糖尿病（DiabetesMellitus，DM）大血管病变是指由多种因素引起的各级动脉管腔的狭窄甚至闭塞，进而引起各级动脉所供血的脏器和组织缺血，造成功能受损，甚至功能衰竭。
其中高血糖和高血脂是引起DM大血管病变的主要作用因素。 《中国糖尿病防治指南》提到，DM大血管病变的发病人数较之前增长明显。
在DM的各种并发症中，大血管病变成为危害最大、发病率最高的并发症。 调查发现，大血管病变引起的DM患者死亡率逐年提升，占65%-75%。
成为DM患者死亡的主要因素，同时也大大增加了DM的治疗经费。 动脉粥样硬化（ Atherosclerosis，AS）被认为是引起 DM大血管病变的基础。
而内皮功能紊乱又是AS的最早期改变。目前对于AS的发病机制并没有权威的结论。现在多数的学者认为，高糖环境下诱发的多聚山梨醇（ Polysorbitol） 代谢加强， 可增强体内氧化应激反应。
较强的氧化应激使得活性氧簇（包括超氧阴离子和过氧化氢）产生过多。 而体内脂代谢紊乱尤其表现为低密度脂蛋白（LDL）的增多。
在氧化应激作用下增加的LDL转变为氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)。ox-LDL可激活内皮细胞内包括NF-KB在内的各信号通路， 产生一系列复杂的生化反应，造成平滑肌细胞增多、排列紊乱，最终形成AS。
另外，氧化应激还可对内皮细胞上的血管舒缩因子起作用，引起血管舒缩障碍。 临床早期诊断DM大血管病变的血液指标较少。
有研究表明，颈动脉内膜中层厚度(IMT)的改变可间接反映包括心脑血管和周围血管在内的全身大血管的情况， 进而预测心脑血管疾病和周围血管疾病。
因此其可作为反映早期AS的指标。DM大血管病变在中医学中应归于“消渴”的变证。医师多年从事内分泌与代谢性疾病的中医临床研究， 积累了很多治疗消渴之变证的经验。
认为在“消渴”起病初期，病机尚属阴虚燥热。消渴病病程较长后，燥热容易耗气，阴虚也可损伤气。“气为血之帅”，气虚则推动血的能力减弱，血液运行就会减慢， 甚至血液停滞，形成瘀血。
血液运行不通畅，瘀血阻滞脉络，血脉阻塞形成该病。瘀血又可作为致病原因而存在。气机被瘀血阻滞， 进一步加重气虚，瘀血又影响血行，血液停滞更加严重。
气血互相影响的结果更加加重了血脉阻滞的状态。因此医师认为DM大血管病变的病机主要为气阴两虚，瘀血阻络， 并在此病机基础上制定了益气、养阴、活血法治疗DM大血管病变。
临床上疗效显著， 患者总体症状改善明显。 据国际糖尿病联盟（InternationalDiabetesFederation，IDF）的最新统计，2013年中国已经成为全球成年DM患者最多的国家，达9800万人。
同时DM大血管病变为DM患者致残、致死的首要原因。 其中死于心脑血管并发症的DM患者占85%。
而DM患者每年有65%以上伴有不同程度的冠心病、脑梗塞和下肢动脉阻塞。 与相同病程的其他DM患者相比，其生活质量大大下降。
因此实现DM大血管病变的早期诊断与早期治疗，能够有效预防和延缓DM患者AS并发症并改善预后。 DM大血管病变的预防和治疗成为一重大课题。
DM大血管病变属于祖国医学“消渴”的变证，是由消渴日久引起的并发症之一。 DM的记载最早在《黄帝内经》上出现。
“消渴”一词不仅仅是口渴这一临床症状，还揭示了消渴病是因饮食不节导致的消水谷、耗津液。《内经》将其分为“脾瘅”、“消渴”、“消瘅”， 相当于“DM前期”、“DM期”和“DM并发症期”。
经历代医家经验总结，消渴病可由外感六淫、情志失调、饮食劳欲失节、禀赋不足等几方面引起。 在消渴起病之初，病机主要是阴虚燥热。
阴虚是本，燥热是标。消渴病日久，迁延难愈，燥热伤津，阴损气耗。阴虚可导致阳伤， 亦可导致气耗，形成气阴两伤，阴阳俱虚的病理局面。
加之脏腑功能失调，进而引起血液运行受阻，津液输布障碍，瘀血痹阻脉络。“三消久久不治， 气极虚”就明确论述了消渴与气虚的关系，气虚可致消渴之说也与此相合。
有实验研究发现, DM血管病变与血瘀证在发病机制上相似的。 血行不畅，血流速度减慢，血管闭塞是其共同病理机制。
消渴病及其并发症的发生和发展与氧化应激关系密切，病久阴损气耗、瘀血阻络，呈现气虚-阴亏-血瘀的演进过程，与前面讨论过的DM大血管病变机制过程， 即氧化应激-内皮细胞功能受损-血管病变相类似。
因此早期运用益气养阴，活血化瘀法治疗， 可以有效的预防DM血管并发症的发生、延缓其发展。
医师根据多年临床经验，基于本病的气阴两虚，血瘀阻络的发病机理， 确立了益气养阴，活血通络的治疗*法大**。
多项临床及实验研究都证实了此治疗*法大**的有效性： 研究证实以益气养阴活血为主某中成药在防治DM血管病变有良好的疗效。
其机制可能是通过减少脂质沉积、抑制内皮细胞增殖，起到保护血管内皮的作用。证明益气活血复方对AS炎症反应有抑制作用， 有效降低血清TG、TC、LDL-C水平。
医师拟定益气活血方，研究其对血管内皮细胞的作用并探讨其作用机制， 以期用于早期预防DM大血管病变。
益气活血方由黄芪、人参、山药、当归、丹参、葛根、生地、水蛭等药物组成， 方中以人参、黄芪为君，可补气阴两虚，人参补肾之精，固先天之本，黄芪健脾益气，护气血之源。
臣以山药，助君药加强益肾健脾之功；佐以当归、丹参、水蛭活血化瘀， 古云“一味丹参，功同四物”，丹参活血同时兼有养血之功。
佐以生地、葛根生津止渴，并防补气药过燥。诸药合用共凑益气活血之功， 使补气而不燥热，活血而不伤气，通补共用，标本兼顾。 黄芪：味甘，性微温。
归脾、肺经。《本经逢源》也提到黄芪虽能温补，但能通调血脉，流行经络却雍滞。DM下肢血管病变出现的肌肤麻木或活动不利， 都是由气虚导致的血滞血瘀，筋脉失养。
可用黄芪来补气以行血，血行则筋脉有所滋养，筋脉疏通，则症状自除。黄芪常常配伍活血药应用，本方中与当归、水蛭配伍， 意在补气活血而化瘀，使气血通达，筋脉得以滋养。
经方补阳还五汤就是最好的例子。 DM下肢血管病变出现的肌肤麻木或活动不利，都是由气虚导致的血滞血瘀，筋脉失养，可用黄芪来补气以行血，血行则筋脉有所滋养，筋脉疏通，则症状自除。
近年来多项研究表明黄芪具有保护血管内皮细胞、抗AS、降血压、抗氧化损伤的作用。 有报道黄芪注射液对血液高凝、高黏状态的DM患者有较好的改善作用。
并且可溶解甚至阻止形成微血管内的血栓。人参：味甘、微苦温。归肺、脾、心经。 DM大血管病变基础属气阴两伤。
本方中人参与黄芪配伍，更加强了补气的功效。现代药理研究发现， 人参含人参皂苷、有机酸、氨基酸、微量元素、维生素等多种成分。
其主要药理作用有增强记忆力，提高免疫力，延缓衰老，改善心血管，抗肿瘤等。 国外研究在动物实验中发现，人参皂甙Re可改善血脂和血糖代谢紊乱，来调节T2DM患者体内胰岛素抵抗和血脂异常的病理反应。
人参特殊的药理活性在于可双向调节机体， 常因机体状态不同而有不同的作用。 山药：味甘，性平。归脾、肺、肾经。对肺、脾、肾虚及消渴之气阴两虚证有效。
消渴病气阴同虚，山药既能益气又可养阴，故常用于消渴病，同时长于补脾虚，消渴病患者脾气虚更常见， 临床常与黄芪、天花粉、知母等药配伍治疗消渴病。
本方中山药为臣药，用以增强人参和黄芪的补气养阴功效，具有协同作用。 山药的现代药理研究显示其具有抗氧化、降血糖的直接作用。
山药多糖能够改善血糖升高引起全身微血管病变， 全面调节早期DM机体生理变化，增强胰岛分泌胰岛素的功能。
发现山药能提高肝糖元和心肌糖元合成率，促进血糖利用，以降低小鼠血清的血糖、血脂水平。 山药多糖还对免疫系统有调节作用。丹参：苦、微寒。归心、肝经。
丹参可广泛应用于各类瘀血病证中。DM合并心血管疾病出现的心痛、胸痹以及下肢动脉闭塞导致的间歇性跛行等症状， 都可应用丹参治疗，以通行血脉，祛瘀止痛。
本方应用丹参与当归配伍，既活血又养血，共同辅佐君药， 起到益气又活血的作用。其成分丹参酮具有抗氧化、抑制血栓形成、降低CRP水平，抑制T2DM炎症反应等作用。
以此扩张冠状动脉、改善心肌缺血。 同时还有抗炎、抗过敏的作用，治疗脉管炎症疗效明显。生地黄：性寒、味甘苦。
归心、肝、肺经。DM大血管病变患者， 虽久病气阴两虚，但阴虚燥热之证仍会存在，因此依然要清热养阴，生地黄甘寒质润，清热养阴，生津止渴，可较好的改善烦渴、多饮等症状。
本药与山药、黄芪配伍，达到了补气养阴又清热的功效。 现代药理也证实了生地黄在消渴病中应用的必要性和重要性。
有动物实验发现，生地黄水提液可通过调控T2DM胰岛素原基因mRNA和蛋白表达， 改善胰岛e细胞功能。
抑制脂肪组织抵抗素基因的表达， 降低胰岛素抵抗水平、改善脂代谢紊乱等多种途径改善T2DM大鼠模型的血糖和血脂水平。
生地黄还能改善微循环， 其机制可能是影响血流变的相关指标。 葛根：味甘、辛，性凉。归肺、胃经。DM患者不仅脾气虚，阴津常常也不足，津伤才出现的口渴咽干。
本方葛根与生地配伍，加强了清热养阴生津的功效。缓解患者口干烦渴的症状。现代药理研究还发现， 葛根素对于T2DM患者的IR和纤溶功能的异常有良性作用。
这更突出了葛根在治疗DM大血管病变的重要性，它同时对血糖和血脂都有影响。另一项研究发现葛根素可下调T2DM大鼠肾组织中AGEs水平和MCP-1表达， 以改善肾脏和心肌的病变程度。
当归：味甘、辛，性温。归肝、心、脾经。 经方当归芍药散的现代药理研究发现，其能显著降低大鼠血清TG、CHOL、LDL的水平。
同时使HDL和SOD水平升高，并能够降低T2DM大鼠主动脉血管内皮细胞VCAM-1mRNA的表达。 当归配伍黄芪可通过多途径改善血管病变。
如减轻组织的缺氧性损伤、纠正NO、ET-1、Ang等血管活性物质的失衡、 抑制细胞内钙的释放和促进VEGF表达及血管内皮细胞DNA合成以改善内皮细胞功能。
水蛭：味咸、苦，性平。归肝经，有小毒。本品咸苦入血，破血逐瘀能力强，医圣张仲景用其祛邪扶正， 用于治疗“瘀血”“水结”之症，显示了其独特的疗效。
水蛭是本方中活血作用最强的一味药，可破血逐瘀，方中水蛭量少用处大， 对于已经形成动脉硬化斑块的有较好的疗效。
现代药理学研究发现，水蛭主要成分是水蛭素，还含有肝素、抗血栓素等抗凝物质。水蛭煎液能抑制大鼠体内血栓形成， 可用于临床各种缺血性、血栓性疾病。
DM大血管病变已成为影响DM患者生活质量甚至危害生命的主要因素， 对于血管病变，其发病机制比较复杂，尚属于探索研究阶段。
其治疗也未能全部有效治愈，因此需要进一步研究探讨其作用机制， 形成一定的理论体系，才能指导治疗。
研究基于氧化应激—oxLDL—信号传导通路—粘附分子和炎症因子这一系列的内皮病理变化，寻找药物有效作用靶点，以切断其病理进展， 预防和延缓大血管病变的发生和发展。
益气养阴、活血通络的是医师多年临床经验总结出有效延缓DM大血管病变的治疗*法大**，临床上已取得了较好的疗效， 研究临床观察部分证实了益气活血方保护DM大血管的作用。
动物研究发现益气活血方可降低oxLDL含量，提示益气活血方可能通过抑制oxLDL的形成，从而起到保护内皮细胞的作用，同时益气活血方对于改善患者症状、体征方面也有较好疗效，也体现了中医中药整体调理的优势。
