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不知道姐妹们有没有这个方面的困惑，反复流产女方查了全套，治疗之后还是流产，最终原因发现是男方精子DNA碎片率高。
都说碎片率高抗氧化治疗效果非常好，但是为啥有的用药之后没有效果呢？今天就跟大家一起来学习一下。
01精子DNA碎片高不要忽视遗传因素
是的，有人天生就是碎片率高， 比如精子大头畸形在低生育人群中患病率约为1%。
这主要是由AURKC 基因缺陷导致，该基因对于正确的减数分裂染色体分离和胞质分裂至关重要。
Chianese C等2015年报道了 两例AURKC基因缺陷患者，DNA碎片化率高达54.29% 和 52%，显著高于正常值。
圆头精子症也是一种严重的畸形精子症，其特征是精子缺乏顶体，头部呈圆形。
圆头精子症患者的精子DNA碎片化程度高于正常组，已在多篇文章中有报道。 DPY19L2圆头精子症患者中最常见的突变基因。
2019年Ya-Yun Wang等报道了两个SEPT14错义突变损害了精子头形态并诱导了DNA损伤的案例。
彗星实验检测患者的DN*片A**段化程度明显高于对照， 通过ICSI注射SEPT14缺陷精子，小鼠胚胎会发生桑椹胚阶段的早期胚胎发育停滞。
该团队猜想SEPT14基因突变导致的DNA损伤增加可能是早期胚胎停育的原因之一。
2024年2月华西二院研究团队报道了一例 ZCWPW1纯合错义突变（c.1064C > T）导致人类男性少精子症，并伴有头部畸形和高度的DNA碎片化。
总之，这些研究为精子DNA碎片率增高提供了一个新的视角，除了ZCWPW1基因有直接分子机制探究，其他报道目前仅停留在表型观测与已知的基因功能之间的猜想阶段。
虽然目前查出有一些特殊基因对精子碎片率升高有一定影响， 但目前仍然不建议把男性不育患者的DNA碎片化较高作为一个单独指征进行基因检测。
02高同型可导致精子DNA碎片率高
这估计很多姐妹想不到，男性同型半胱氨酸升高竟然与精子DNA碎片率升高正相关，我找到了一项中国研究。
这个研究纳入了从2022年3月至2023年6月在生殖中心接受孕前检查的103名男性受试者。
根据他们的配偶是否有RSA病史，我们将他们的受试者分为RSA（n = 43）和非RSA组（NRSA，n = 60）。
通过孕前检查获得了他们的血清和精浆Hcy水平和精液参数，并分析了它们的相关性。
结果发现， 血清Hcy水平与精子DNA碎片指数（DFI）显著相关，但与精血浆Hcy水平和受试者的其他精液参数没有显著相关。
精浆Hcy和精液参数之间没有显著的相关性， RSA的血清Hcy中位数明显高于NRSA组（18.39与14.65）。
这说明，男性血清Hcy水平与精子DNA呈正相关，在配偶RSA的男性中，血清Hcy和精子DNA都显著升高，预计将作为配偶RSA的男性的临床筛查指标。
其实，男性高同型半胱氨酸水平不但可能造成自身精子DNA碎片率升高，还会对子代的心脏健康产生严重的影响。
小鼠试验发现，高水平的父系同型半胱氨酸会降低精子DNMT3A/3B，并伴有先天性心脏病相关基因启动子区域的DNA甲基化水平变化。
这会增加后代的室间隔风险，表明父系同型半胱氨酸的减少可能是子代冠心病的干预目标。
03精液正常不代表碎片率正常
很多人有一个误区，认为精液常规正常，精子碎片率就没有问题。确实精液常规不合格的患者碎片率相对来说比较高。
但这并不代表常规正常精子碎片就没问题，我们来看一项研究。
2019年1月至2022年6月期间研究者收集了11,339个精液样本中，调查了常规精液参数与评估为精子DNA损伤的精液DNA碎片（SDF）之间的潜在相关性。
样本根据碎片率水平分为三组（A组、B组和C组：分别为 ≤15%、15<DFI≤30%和>30% ）。
此外，A组、B组和C组中具有正常精子常规参数的精液样本百分比分别为76.7%（4369/5697）、61.4%（2351/3827）和39.7%（721/1815）。
大家可以看到， 即便碎片率最高的C组，具有正常精子常规参数的百分比也是39.7%，说明100个碎片率高的患者中，有将近40个精液常规检测是正常的。
所以， 精液常规和精子DNA碎片指数不能完全等同，哪怕你精液常规正常，但另一半反复流产也必须要查精子碎片指数。
当然如果精液常规已经异常，那么精子DNA碎片化率大概率上是高的。
04改善精子DNA碎片的新方式
提到改善精子DNA碎片的方式，很多姐妹估计会想到减肥、控制体重、饮食调整、服用抗氧化剂、积极治疗精索静脉曲张等原发病等等常规的方式。
这些大家都知道，圈姐就不详细讲解了，如果还有不了解的姐妹可以在号内搜索精子DNA碎片进行过去文章的搜索查阅，今天主要谈谈不经常使用但可能很有效的方式。
针对男性高同型半胱氨酸升高，其治疗措施主要是补充能影响同型半胱氨酸代谢相关的营养素。
降低高同型半胱氨酸血症的关键营养素当属叶酸，每日补充0.8mg叶酸是降低同型半胱氨酸的最佳剂量。
然而仅依靠单一补充叶酸仍然有约50%的患者无法达标。大剂量的叶酸（1mg/d以上）可能会掩盖维生素Ｂ12的缺乏，引起锌的缺乏。
所以，补充叶酸的同时，还需要补充维生素B12、维生素B6、天然甜菜碱。
有案例研究提示，使用富含血小板的血浆疗法也能明显改善精子DNA的高碎片率。
一对夫妇通过辅助生殖技术经历两个失败的体外受精周期的旅程。
这对夫妇接受了全面检查，检查提示了女性的正常参数，但男性的细胞精子症表明形态缺陷高，精子活力下降。
随后，计划进行胞浆内精子注射（ICSI）。 尽管取了六个卵并都成功受精，但所有胎囊在第二天停止了生长，促使精子染色质测试揭示了高度DNA碎片的精子。
于是，启动了富含血小板的血浆（PRP）治疗，以改善精子质量，以及冷冻胚胎移植（FET）。
精子用富含血小板的血浆孵化，改善精子活力，减少精子DNA碎片。
取卵成功取出了五个优质的II期（MII）卵母细胞，这些卵母细胞用富含血小板的血浆处理的精子成功受精， 形成四个囊胚。
这些囊胚被冷冻，后来用于冷冻移植，结果 妊娠试验呈阳性，受孕成功。
本案例强调了个性化干预在解决男性高精子DNA碎片率因素和实现成功的试管结果方面的重要性。
总之，绝大部分男性精子DNA碎片率高应该能通过抗氧化以及生活方式改变和治疗原发病得以缓解。
如果出现多种方法调理无效，你可以尝试检测同型半胱氨酸水平甚至进行遗传咨询，当然也有相应的改善方式。
总之，查出问题一定会有相应的解决办法，千万不要自暴自弃，孩子一定会来的，加油！
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参考文献
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