#我国特应性皮炎患者达7000万#
特应性皮炎是一种过敏性疾病,其特征是干燥,瘙痒的皮疹和健康的志愿者。Schwartz和她的团队测量了特应性皮炎患者的T细胞中的IL9,一种由Th9细胞产生的细胞因子,他们发现,来自过敏患者的Th9细胞对旁观者的激活有反应,但来自健康志愿者的Th9细胞没有反应。
Schwartz和她的团队发现Th9细胞具有不同类型的调节。这些细胞被称为 STAT5 和 STAT6 的转录因子激活,这些转录因子与 IL9 周围的开放区域 DNA 结合以激活基因。
不寻常的是,DNA会随着时间的推移而关闭,从而关闭IL9的产生。在健康人群中,这种打开和关闭机制就像一个检查站,可以管理一直处于开启状态的免疫反应。
当T细胞遇到病毒、细菌或其他病原体时,它们会打开,导致它们增加称为细胞因子的炎症蛋白的产生,这些炎症蛋白通过JAK-STAT信号通路控制一系列免疫反应。T 细胞的主要"开启"开关是当 T 细胞受体识别抗原时,抗原是威胁的特定识别特征。除了这种特定的激活形式之外,还有另一种类型的开关,称为旁观者激活,它不涉及T细胞受体。
旁观者激活通常需要其他类型的危险信号来表明威胁,Th9细胞真正不寻常的是,即使没有这些危险信号,它们也可以被打开。
在Th9驱动的过敏性哮喘小鼠模型中,用一种名为托伐菌素的药物阻断JAK-STAT信号传导,该药物被批准用于治疗类风湿性关节炎、特应性皮炎和其他炎症性疾病,改善了疾病症状。
通过分析过敏性哮喘患者的数据,研究人员发现,Th9细胞水平较高的患者对STAT5和STAT6相关基因的激活程度更高。
这一发现支持了Th9可以作为生物标志物来预测可能对JAK*制剂抑**产生反应的患者的观点,为过敏精准医学提供了新的方法。
资料来源
Dynamic chromatin accessibility licenses STAT5- and STAT6-dependent innate-like function of TH9 cells to promote allergic inflammation. Nature Immunology, 2023; DOI: 10.1038/s41590-023-01501-5