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《新英格兰医学杂志》：Vol 381 No 10
● SAGE-217治疗抑郁症的临床研究
美国生物制药SAGE公司的Handan Gunduz-Bruce与合作者在最新研究中，分析了SAGE-217治疗抑郁症的有效性和安全性。2019年9月5日出版的《新英格兰医学杂志》发表了这一成果。
在这项双盲、临床2期的试验中，研究组招募了89名抑郁症患者，并按1:1随机分配，45名患者每日口服30毫克的SAGE-217治疗，44名患者口服安慰剂。
采用17项汉密尔顿抑郁量表（HAM-D）评分对两组患者的抑郁程度进行评估，得分越高表示抑郁越严重。
SAGE-217组和安慰剂组的平均基线HAM-D评分分别为25.2和25.7。治疗第15天，SAGE-217组的HAM-D评分显著低于安慰剂组，且在第21、28、35、42天亦是如此。
两组均无严重不良反应发生。SAGE-217组最常见的不良反应包括头痛、头晕、恶心和嗜睡。
综上，连续14天每日服用SAGE-217可在第15天减轻抑郁症状，不良反应常见，但不严重。
由于该研究样本有限，还需进一步试验来确定SAGE-217治疗抑郁症的持久性和安全性，并将其与现有治疗方法进行比较。
据悉，γ-氨基丁酸（GABA）的神经传递改变与抑郁症的发病有关。SAGE-217是一种口服的、阳性的GABA-A型受体变构调节剂，治疗抑郁症的疗效和安全性尚不清楚。
相关论文信息：
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1815981
● 静脉曲张治疗随机试验的五年结局
英国格拉斯哥大学的Julie Brittenden与合作者，分析了腔内激光消融和超声引导下泡沫硬化治疗原发性静脉曲张的长期效果。2019年9月5日出版的《新英格兰医学杂志》发表了这一成果。
这项随机对照试验在英国的11个中心招募了798名原发性静脉曲张患者，研究组通过调查问卷的形式比较了激光消融、泡沫硬化治疗和手术的5年后结局。共有595名（75%）患者完成了生活质量问卷调查。
在调整了基线得分和其他协变量后，接受激光消融或手术的患者阿伯丁静脉曲张问卷得分（得分越低，生活质量越好）低于接受泡沫硬化治疗的患者。各治疗组的一般生活质量指标没有差异。
依据每质量调整生命年（QALY） 20000英镑（28433美元）的支付意愿门槛，77.2%的成本效益模型迭代倾向于激光消融。而在泡沫硬化治疗和手术的双向比较中，54.5%的模型迭代倾向于手术。
综上，激光消融或手术治疗静脉曲张5年后的疾病特异*生活性**质量优于泡沫硬化治疗。大概率成本效益模型迭代倾向于激光消融，每QALY的支付意愿门槛为 20000英镑（28433美元）。
据悉，腔内激光消融和超声引导下泡沫硬化治疗是手术治疗原发性静脉曲张的首选，但其长期疗效仍不确定。
相关论文信息：
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1805186
● 研究分析吸入gmcsf治疗肺泡蛋白沉积症的临床效果
日本新潟大学Koh Nakata与合作团队研究了吸入重组人GM-CSF治疗肺泡蛋白沉积症的临床效果。相关论文2019年9月5日发表在《新英格兰医学杂志》上。
肺泡蛋白沉积症是一种肺泡表面活性剂异常积聚的疾病。大多数病例是自身免疫性的，与抗粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）的自身抗体有关，该抗体可阻止肺泡巨噬细胞清除肺表面活性物质。
一项开放标签的临床2期研究显示，吸入重组人GM-CSF对重度肺泡蛋白沉积症患者有一定疗效，但对轻中度患者的疗效尚不清楚。
研究组对64例自身免疫性肺泡蛋白沉积症患者进行了一项双盲、安慰剂对照的试验，这些患者在呼吸室内空气条件下的动脉血氧分压（PaO2）低于70 mm Hg，或有症状时低于75 mm Hg。
33例患者每日吸入重组人GM-CSF（沙格司亭），每次125 μg，每日两次，持续7天，隔周治疗，共治疗24周，30例患者接受安慰剂治疗。
排除严重肺泡蛋白沉积症（PaO2 < 50 mm hg）的患者，以避免安慰剂组患者病情恶化。
GM-CSF组的肺泡-动脉氧梯度的平均值变化明显优于安慰剂组。从基线检查到第25周，GM-CSF组的CT肺野密度变化也好于安慰剂组。GM-CSF组有6名患者出现严重不良反应，安慰剂组有3名。
综上，在这项随机、对照试验中，吸入重组人GM-CSF对PaO2的实验室结果有一定效果，但未发现明显的临床获益。
相关论文信息：
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1816216
● Mitapivat治疗*酮丙**酸激酶缺乏症的安全性和有效性
美国波士顿儿童医院Rachael F. Grace团队与合作者，评估了服用Mitapivat治疗*酮丙**酸激酶缺乏症的安全性和有效性。2019年9月5日出版的《新英格兰医学杂志》发表了相关论文。
在这项非对照、临床2期研究中，研究组评估了未接受红细胞输注的52名*酮丙**酸激酶缺乏症成人服用Mitapivat的安全性和有效性。
这些患者被随机分配服用50毫克或300毫克的Mitapivat，每天两次，共治疗24周，耐受的患者可延长治疗。
开始用药时发生了一些常见的不良反应，92%的患者发生头痛，47%发生失眠，但均在7天内好转。
最常见的严重不良反应为溶血性贫血和咽炎，各发生2例（4%）。共有26名患者（50%）的血红蛋白水平每分升增加超过1.0克，平均最大增量为每分升3.4克，平均10天内首次增量超过每分升1.0克，24周内20名患者（77%）的血红蛋白水平增量持续超过每分升1.0克，中位随访29个月，19名延长治疗的患者仍持续增高。
血红蛋白升高仅发生在至少有一个错义PKLR突变的患者，且与基线时红细胞*酮丙**酸激酶蛋白水平有关。
在*酮丙**酸激酶缺乏症的成人中，50%的患者服用Mitapivat后血红蛋白水平迅速升高，且在后续及延长治疗中仍持续升高，不良反应较轻微且短暂。
据悉，*酮丙**酸激酶缺乏症是由PKLR突变引起的，并导致先天性溶血性贫血。Mitapivat是一类可口服的红细胞*酮丙**酸激酶的小分子变构激活剂。
相关论文信息：
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1902678
《英国医学杂志》：Volume 366 Issue 8212
● 高糖零食价格上涨20%对肥胖的影响
英国伦敦卫生与热带医学院Pauline F D Scheelbeek研究团队近日取得一项新成果。他们研究了英国高糖零食价格上涨20%对肥胖患病率的潜在影响。相关论文2019年9月4日在线发表在《英国医学杂志》上。
在过去的几十年里，肥胖症的患病率急剧上升，从1975年到2016年，全球肥胖率翻了三倍。高糖膳食会增加肥胖和糖尿病的风险。
为此，研究人员评估了高糖零食价格上涨20%对身体质量指数（BMI）和肥胖患病率的潜在影响。
参与调查的研究对象为英国的成年人口，共36324户家庭。使用他们在2012年1月—2013年12月的快消品账单作为数据，来预估高糖食品价格上涨20%对购买物的能量（千卡）的影响。
2544名接受国家饮食和营养调查的成年人的数据用于评估BMI和肥胖率的变化。研究结果按家庭收入和BMI进行分层。
综合考虑各个收入群体，高糖零食价格上涨20%，平均减少的能量为8.9×103千卡。使用静态减重模型，预计所有人群的BMI平均下降0.53。
这将在一年后使英国的肥胖率降低2.7个百分点。高糖零食价格上涨20%对低收入、肥胖的家庭能量购买的影响最大，对高收入、不超重的家庭影响最小。
综上，将高糖零食的价格上涨20%，可以限制能量摄入、降低BMI、减少肥胖率。
相关论文信息：
https://www.bmj.com/content/366/bmj.l4786
● 肉食者、鱼食者和素食者的中风风险
英国牛津大学Tammy Y N Tong小组的一项最新研究，分析了肉食者、鱼食者和素食者患缺血性心脏病和中风的风险。2019年9月4日，《英国医学杂志》在线发表了这一成果。
近年来，素食饮食越来越受欢迎，部分原因是人们认为素食有益健康，以及对环境和动物的关切。
2008-2012年度调查显示，英国大约有170万素食和纯素食者。有证据表明，素食者与非素食者相比，可能有不同的疾病风险。
为了探究不同饮食习惯的人（肉食者、鱼食者和素食者）突发缺血性心脏病和中风的风险，研究组进行了18年的随访，并对缺血性心脏病和中风进行了独立风险评估。
1993年至2001年，该项EPIC-Oxford研究在英国招募了48188名非肉食者。
这些没有缺血性心脏病、中风或心绞痛病史的参与者，被分为三个不同的饮食组：肉食者（参与者吃肉，不论是否吃鱼、奶制品还是鸡蛋，24428人），鱼食者（吃鱼但不吃肉，7506人）和素食者（包括纯素食者，16254人）。
在基线时和2010年前后收集饮食信息，共28364人。截至2016年，通过记录分析缺血性心脏病和中风病例。
在18年的随访中，研究共记录到2820例缺血性心脏病、1072例中风的发生。
鱼食者和素食者的缺血性心脏病发病率，分别比肉食者低13%和22%，相当于10年内每1000名素食者中的缺血性心脏病患者，比肉食者少10例。
另一方面，素食者的中风患病率比肉食者高出20%，相当于10年内每1000名素食者中的中风患者，比肉食者多3例。
综上，尽管素食者的中风率较高，但鱼食者和素食者的缺血性心脏病发病率均显著低于肉食者。
相关论文信息：
https://www.bmj.com/content/366/bmj.l4897
● 甲减患者TSH值对长期健康的影响
英国伯明翰大学Krishnarajah Nirantharakumar团队，进行了甲状腺功能减退患者的促甲状腺激素浓度和长期健康的纵向研究。相关论文于2019年9月3日发表在《英国医学杂志》上。
甲状腺功能减退症（甲减）是一个非常普遍的全球性健康问题，可能会严重影响患者健康。确诊患者需终生使用甲状腺激素治疗（替代治疗）。
该研究探讨了甲减患者的促甲状腺激素（TSH）浓度，是否与全因死亡率升高、心血管疾病和骨折风险增加有关。
研究数据来自一个英国基层医疗机构的电子病历数据库“健康改善网络”(THIN)，受试者为1995年1月1日至2017年12月31日发生甲减的成年患者。
主要观察指标包括缺血性心脏病、心力衰竭、中风/短暂性缺血性发作、房颤、骨折和死亡率。结果以TSH为时变协变量，拟合到扩展Cox比例风险模型。
162369名甲减患者共进行了863072次TSH测量。
与参考TSH范围（2-2.5 mIU / L）相比，高TSH浓度（> 10 mIU / L）时缺血性心脏病和心力衰竭的风险增加，风险比分别为1.18和1.42；
低TSH浓度时心力衰竭的风险降低，< 0.1 mIU / L的风险比为0.79，0.1-0.4 mIU / L为0.76。
TSH浓度最低或最高时死亡率均显著增加，< 0.1 mIU / L风险比为1.18，4-10 mIU / L为1.29，> 10 mIU / L为2.21。高TSH浓度（> 10 mIU / L）时脆性骨折的风险增加，风险比为1.15。
研究表明，甲减患者的TSH浓度在参考值范围内不会影响长期健康，但当TSH浓度超出这个范围，特别是高于参考值上限时，会对健康产生不良影响。
相关论文信息：
https://www.bmj.com/content/366/bmj.l4892
《新英格兰医学杂志》
● 基因型指导下口服P2Y12*制剂抑**治疗初次PCI患者
荷兰新维根市圣安东尼医院的Jurriën M. ten Berg与国际合作团队，分析了接受经皮冠状动脉介入治疗（PCI）的患者是否受益于基因型指导口服P2Y12*制剂抑**的选择。相关论文9月3日在线发表于《新英格兰医学杂志》。
研究组进行了一项随机、开放标签、评估者盲的试验，共招募了2488名患者，均初次接受支架植入PCI术，按1：1随机分组，其中1242例依据早期CYP2C19基因检测口服P2Y12*制剂抑**（基因型指导组），1246例接受替卡格雷或普拉格雷的标准治疗（标准治疗组），为期12个月。
在基因型指导组中，携带CYP2C19*2或CYP2C19*3功能等位基因缺失的患者采用替卡格雷或普拉格雷治疗，而非携带者则采用氯吡格雷。
治疗12个月后，基因型指导组中有63例（5.1%）患者发生全因死亡、心肌梗死、明确的支架血栓形成、中风或大出血，标准治疗组中有73例（5.9%）。
基因型指导组中有122例（9.8%）患者出现大出血或小出血，显著低于标准治疗组（156例，12.5%）。
综上，初次PCI的患者在CYP2C19基因型指导下选择性口服P2Y12*制剂抑**，其一年内的血栓性事件发生率并未显著高于替卡格雷或普拉格雷的标准治疗，且出血率明显降低。
相关论文信息：
https://www.nejm.org/search?q=A+Genotype-Guided+Strategy+for+Oral+P2Y12+Inhibitors+in+Primary+PCI&asug=
● 抗血栓药物治疗房颤和稳定型冠心病的疗效和安全性
日本心血管研究基金会的Satoshi Yasuda与合作者研究探讨了抗血栓药物治疗房颤和稳定型冠心病的疗效和安全性。相关论文9月2日在线发表于《新英格兰医学杂志》。
在日本进行的这项多中心、开放性试验中，研究组招募了2236名房颤患者，他们均在1年前接受了经皮冠状动脉介入治疗（PCI）或冠状动脉旁路移植术（CABG），或经血管造影证实患有冠状动脉疾病且无需行血运重建。
随机分配只口服利伐沙班（一种非维生素K拮抗剂的口服抗凝剂）或利伐沙班+一种抗血小板药物（联合治疗组）。
由于联合治疗组的死亡率增加，试验提前终止。利伐沙班单药组中有4.14%的患者发生中风、全身性栓塞、心肌梗死、需要重新血运重建的不稳定心绞痛或全因死亡，显著低于联合治疗组（5.75%），风险比为0.72。
利伐沙班单药组中有1.62%的患者发生大出血，显著低于联合治疗组（2.76%），风险比为0.59。
综上，利伐沙班单药抗血栓治疗房颤和稳定型冠心病的疗效和安全性均优于联合治疗。
相关论文信息：
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1904143
合作事宜： market@stimes.cn
投稿事宜： tougao@stimes.cn