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如果说手术、放射治疗和化学治疗是肿瘤传统治疗的“三板斧”,那免疫治疗和靶向治疗就是新兴治疗的“两把枪”。
在治疗方式的选择上,我们往往是哪种治疗疗效好,整体获益大,就选择哪种治疗方式。为了准确的评价疗效,这些治疗都有它的疗效评价标准。
其中,免疫治疗的疗效评价标准最独特,因为用完免疫治疗,可能会出现一些其他治疗都没有的“奇怪疗效”。
一、免疫治疗的疗效监测
要知道免疫治疗的疗效如何,我们应该要关注四个方面,包括影像学评估、临床评估、血清学评估和病理学评估[1]。
① 影像学评估:在免疫治疗的过程中,疗效的好坏主要靠观察影像学显示出的肿瘤大小变化来判断。所以患者会在治疗前进行影像学检查(比如胸部增强CT),以检查结果作为疗效的“基线”。
治疗开始后则会每2-3个周期再进行一次影像学检查,把检查结果和“基线”做对比,看看肿瘤负荷是否有下降,免疫治疗是否有效。

图片来源:摄图网
② 临床评估:免疫治疗的疗效和症状体征也是有关系的,因此医生也会根据患者的症状、体征、疼痛情况和体力状态等等来间接评估疗效。
所以在治疗的早期,如果患者的临床状态没有明显的下降,哪怕有病灶体积的增加或新病灶的出现,一般也不会判定患者出现疾病进展[2]。
③ 血清学评估和病理学评估:血清学评估主要指对血液中一些能反应免疫治疗疗效的分子的检测,包括循环肿瘤DNA和循环肿瘤细胞等[3];病理学的评估则包括肿瘤组织内的纤维组织占比、坏死和囊性变等病理学改变等等,这些都可以体现出免疫治疗的疗效。
二、用免疫治疗会出现什么结局?
以免疫检查点*制剂抑**为主的免疫治疗,是一种作用于人体免疫系统,再由免疫系统*伤杀**肿瘤细胞的治疗方式,它整体起效比较慢,不过一旦起效,疗效的维持时间也比较长[4]。
01、疾病缓解或稳定
它的起效一共有四种“形式”,我们先来讲讲前三种简单的[5]:
① 免疫完全缓解:我们都知道,完全缓解是“CR”,那免疫完全缓解就是“iCR”(“i”是“immune”,也就是免疫),意思是所有病灶都快速消退,最后完全消失且没有新病灶产生,至少维持四周。
② 免疫部分缓解:如果患者所有靶病灶合起来,最大径减少≥30%,且维持这个情况至少四周,就会被认为是免疫部分缓解(iPR)。
③ 免疫疾病稳定:如果患者病灶的缩小没到30%,增大也没到20%,就会被认为是免疫疾病稳定(iSD)。
注:患者开始治疗前,体内达到一定大小、可以测量的病灶,就会被认定为靶病灶,每个器官上最多认定2个靶病灶,共5个。

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02、“暂时的”疾病进展
在这三种情况外,还有一种特殊的情况,就是肿瘤虽然暂时进展了(增大超过了20%或者长出了新病灶),但这可能只是免疫细胞被激活后“进驻”肿瘤引起的,后续肿瘤还有可能会缩小[7]。不过在肿瘤刚进展的时候,我们并不知道它后续会不会真的缩小,所以在这个时期,我们可以先把它叫做“待证实的疾病进展”(iUPD)。
在4-8周后,我们会再看看病灶来确认疗效,此时它有可能会出现以下几种情况:
① 之前的进展果真是暂时性的,4-8周后病灶顺利缩小,并达到了免疫完全缓解、部分缓解、疾病稳定的标准。这种情况也就是我们常说的“假性进展”;
② 如果病灶的变化不明显,我们依然不能判断它的情况,那么还需要继续等4-8周后,再次评估病灶情况;
③ 如果靶病灶和新靶病灶的增长≥5毫米,或者新的非靶病灶出现进展,再或者又出现了新病灶,那么这就是真的进展了——也就是免疫疾病进展(iCPD)。
03、免疫治疗的其他“奇怪”治疗表现
除了假性进展外,使用免疫治疗还有可能出现其他一些“奇怪”的治疗结局,包括延迟反应、混合缓解、疾病超进展、持久应答这几种。
延迟反应:顾名思义,延迟反应就是某个患者对免疫治疗的反应来得比其他人慢,有可能需要在治疗一段时间甚至停止治疗之后,病灶才会出现持续稳定或缩小的情况[8]。
疾病超进展:疾病超进展指的是患者在免疫治疗后,病灶反而在短期内剧烈生长的情况。目前我们还无法明确超进展发生的原因,无法针对性地解决这个问题[8]。
持久应答:持久应答,指的是免疫治疗起效后,由于对肿瘤抗原持久的识别和记忆,抗肿瘤免疫应答能持续很久,这是免疫治疗区别于其他肿瘤治疗方法的一个很大优势,甚至有的时候即使中断治疗,也能观察到肿瘤消退、复发延迟的现象[7]。
虽然免疫治疗在疗效的表现上,和传统的放化疗有些区别,但俗话说,不管黑猫白猫,抓住老鼠就是好猫——同样的,无论起效早晚,能给患者带来长期生存的药就是好药。
责任编辑:妇科肿瘤互助君
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