胰腺癌高发于40-65岁，早期诊断困难且无特殊症状，当出现明显症状时，多数患者已进入晚期（局部晚期或转移性疾病），而且对于没有接受治疗的胰腺癌患者而言，生存期仅为4个月左右。因此，胰腺癌是一种早筛难、晚期生存时间极短的恶性肿瘤。
胰腺癌主要起源于胰腺导管上皮及腺泡细胞。由于胰腺周围血管和淋巴管丰富，腺泡无包膜，易发生早期转移（转移方式包括直接蔓延、淋巴转移、血行转移和沿神经鞘转移四种）。这也是为何胰腺癌患者早期无特殊症状，晚期才明显有表现的原因。
图 | 麻省医疗国际
今天我们来谈谈转移性胰腺癌的一线治疗，包括转移性胰腺癌的治疗方案、治疗效果、选择方案的原则以及治疗相关不良反应。
治疗方案
转移性胰腺癌一线治疗是指该类患者优先使用的治疗方案，一线治疗失败后，才会使用二线、三线方案治疗。一般来说，一线治疗方案是根据全球权威临床研究及实践得到的疗效相对较好的治疗方案。
对于身体状况较好的患者，可选择全身化疗，但对于身体状况不佳的患者，治疗以缓解临床病症为主，一般给予姑息和最佳支持治疗，同时可考虑单药化疗，此外，可行短程放疗缓解转移部位导致的疼痛。
转移性胰腺癌一线治疗主要以化疗为主，化疗方案可分为两类：以吉西他滨为基础的方案和以氟嘧啶类为基础的方案。方案组成如图1所示（点击查看大图）：
图1 远处转移胰腺癌一线化疗方案
胰腺癌全身化疗的研究起步较晚，自1996年起，吉西他滨打败5-FU成为了晚期胰腺癌患者的标准治疗方案后，紧接着，更多以吉西他滨为基础的联合用药方案在临床研究中均以失败告终。
直至2007年后，才有一部分以吉西他滨为基础的方案展现出较好的治疗效果。其中，吉西他滨联合白蛋白结合型紫杉醇的方案成为了首选方案之一。另一种首选方案是三药联合氟嘧啶类方案——FOLFIRINOX(5-FU+奥沙利铂+伊立替康)。
我们根据国内外指南推荐级别与研究结果相结合，将治疗方案分为三类，从这三类方案来一览转移性胰腺癌一线治疗化疗的效果。
首先是I类推荐的方案。这类方案中除了吉西他滨联合厄洛替尼之外，其他方案在国内外均有高级别的证据支持。其中，身体状况较好的患者选择双药或三药的方案进行治疗，国内外均推荐首选吉西他滨联合白蛋白结合型紫杉醇或FOLFIRINOX方案。而单药方案（吉西他滨或S-1（替吉奥））一般仅用于身体状况不佳的患者的姑息性化疗。治疗效果见下图（点击查看大图）：
图2 一线化疗方案-I类方案治疗效果
第二类是化疗联合靶向药物方案。吉西他滨联合顺铂的方案仅适用于BRCA1/2或PALB2基因突变的患者，吉西他滨联合尼妥珠单抗的方案仅适用于KRAS野生型患者。治疗效果见下图（点击查看大图）：
图3 一线化疗方案-靶向药物方案治疗效果
第三类是临床研究中获得了一定效果的方案，虽然治疗效果上并不一定比吉西他滨或氟嘧啶类单药更佳，但也是晚期胰腺癌患者可选择的方案。包括吉西他滨联合卡培他滨、GTX（固定剂量率吉西他滨+多西他赛+卡培他滨）、氟嘧啶联合奥沙利铂以及吉西他滨联合S-1（替吉奥）。治疗效果见下图（点击查看大图）：
图4 一线化疗方案-其他方案治疗效果
方案很多，那患者该如何选择？
2.选择方案原则
胰腺癌全身治疗的方案是根据患者身体状况进行选择的，且个别方案的选择还与基因突变情况或胆红素水平相关。
首先我们来看看医生是如何评估患者身体状况的。对于胰腺癌患者身体状况的评估，国内外略有不同，我国除了考虑体能状态（PS）评分外，还需针对患者的疼痛控制程度、胆道梗阻情况及营养状况进行评估，评估方法如下：
据上文介绍的治疗效果中，我们已经知道，身体状况好的患者将首选FOLFIRINOX或吉西他滨+白蛋白结合型紫杉醇的方案，但由于FOLFIRINOX方案毒性较大，所以若患者的胆红素水平超过正常上限的1.5倍也不可使用FOLFIRINOX方案。此外，若患者BRCA1/2或PALB2基因发生突变，则可选择吉西他滨联合顺铂进行治疗。综合上述情况，胰腺癌一线化疗方案选择原则总结如图5所示（点击查看大图）：
图5 胰腺癌一线化疗方案选择原则
治疗相关不良反应在胰腺癌的一线治疗中会产生如下相关不良反应： 骨髓抑制（中性粒细胞减少、白细胞减少、血小板减少和贫血）、肝毒性（ALT和或AST升高）、疲劳、腹泻和周围神经病变等。值得注意的是，通过临床研究的分析发现，使用吉西他滨联合白蛋白结合型紫杉醇方案治疗的患者，周围神经病变的发生与患者从该方案治疗的生存获益相关，发生III级周围神经病变的患者与未发生周围神经病变的患者相比，中位生存期更长。
胰腺癌由于其组织学的特殊性，对化疗药物的敏感性不高，因此建议患者积极参与临床试验，尝试更多的治疗可能。
在文章的最后，再次强调，胰腺癌患者的身体状况与其治疗有着密不可分的关联性，极其重要。患者应注意加强护理和心理的建设，更好的面对晚期治疗。
以上就是胰腺癌最佳支持治疗的主要内容，关于胰腺癌筛查、诊断及治疗方面的更多介绍，敬请关注。
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