慢性肾脏疾病（CKD），包括各种原发的、继发的肾小球肾炎、肾小管损伤和肾血管的病变。
它们不断进展的共同病理改变是肾小管间质纤维化。 与此同时，由于肾小管间质纤维化不仅与慢性肾功能衰竭的进展密切相关，而且也是导致终末期肾衰竭的重要病因。
这使得“慢性肾脏病-肾间质纤维化”成为近年肾脏病领域备受关注的焦点。 但是对此目前尚无行之有效的治疗手段。
鉴于此， 不断探寻慢性肾脏病-肾间质纤维化的发病机制； 进而寻找有效的措施干预慢性肾脏病-肾间质纤维化的发生、发展就成为临床肾脏病医师和肾脏病基础研究人员共同努力的方向。
无论是在发达国家还是在发展中国家，在临床实践中都可以看到， 由于各种慢性肾脏病（CKD）起病的隐袭性， 很多患者在初次就诊时就已经步入CKD3期或更严重的阶段。
在此阶段， 多数患者的病变已伴随相当程度的肾间质纤维化。 这就表明处于此阶段的患者已经丧失了应用糖皮质激素或免疫*制剂抑**等针对病因治疗的时机。
这使得针对患者的原发病治疗的空间大大的降低。 在此阶段，临床治疗通常只能采用低蛋白饮食、血管紧张素转换酶*制剂抑**/血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂、降低血压等一般性对症治疗，而没有更有效的针对病因的治疗手段。
最终，这些患者多于数月或数年后逐步进展到终末期肾衰竭，而不得不加入肾脏替代治疗的行列， 给个人和社会均带来沉重的经济负担。
肾间质纤维化主要的发生机制包括： 多种细胞信号转导通路的活化； 多种血管活性物质及细胞因子参与；间质成纤维细胞增殖、活化；肾小管上皮细胞转分化；
细胞外基质成份产生增多和/或降解减少等。 肾间质纤维化往往伴有间质炎性细胞浸润、肾小管萎缩、成纤维细胞聚集以及间质基质沉积等特征性病理改变。
既往研究认为， 肾小管上皮细胞不过是肾脏病变的被动受害者。 但是随着近年研究的深入，大家发现，小管上皮细胞不仅仅是肾脏病变的被动受害者，更是通过旁分泌、自分泌等方式。
通过主动分泌多种细胞因子、炎症因子， 积极主动地参与各种肾脏病变， 积极主动地参与并促进肾小管、肾间质纤维化的发生及发展。
因此，肾小管上皮细胞是慢性肾脏病肾间质纤维化的主动参与者。既往人们在对待肾脏病的诊疗过程中， 将注意力大量集中于肾小球病变， 而忽略了肾小管、肾间质的病变，也没有注意到肾小管肾间质病变对肾脏病变整体预后的影响。
近年， 随着动物实验、临床病理学、临床肾脏病学的发展， 人们观察到，肾小管间质病变较肾小球病变在促进慢性肾脏疾病进展中的意义更为重要。
小管间质病变重者，患者更易发生贫血、钙磷代谢紊乱、肾功能衰竭，患者远期预后差；对应的， 小管间质病变轻者， 患者的贫血、钙磷代谢紊乱、肾功能衰竭的发生率较低，患者远期预后良好。
这提示，肾小管间质病变，不仅是一个反映肾脏功能下降严重程度的指标， 也与患者的远期预后相关。
雷公藤在民间流传已久， 祖国医学主要将其应用于治疗皮肤病和关节炎。1977年，我国肾脏病医师首创以雷公藤治疗肾炎获得成功。
如今， 雷公藤被广泛应用于治疗慢性肾炎、 IgA肾病、狼疮性肾炎、过敏性紫癜性肾炎等，近年人们又尝试将其引入糖尿病肾病的治疗。
在国际上，雷公藤的免疫抑制作用也被广泛地进行探讨， 并得到国际肾脏病界的广泛关注。 但是其作用机制尚不明确。
雷公藤甲素是雷公藤的主要有效成份之一， 又称雷公藤内酯、雷公藤内酯醇。是一种环氧二萜内酯化合物，可以从卫矛科植物雷公藤的根、叶、花及果实中提取。
与雷公藤碱、雷公藤次碱、 雷公藤晋碱、 雷公藤春碱、雷公藤增碱和雷公藤明碱等生物碱构成了雷公藤提取物的主要活性成分。
它难溶于水，易溶于甲醇、二甲基*砜亚**、无水乙醇、乙酸乙酯、氯仿等有机溶剂。 大量的研究证明，雷公藤甲素对多种癌症 如白血病、乳腺癌、胰腺癌及 肺癌等均有良好的抗肿瘤活性。
最近发现，雷公藤甲素除了特异地影响某些蛋白和信号通路以外，还会抑制细胞的广泛的基因转录， 具有抗炎及免疫抑制作用。
雷公藤甲素虽然在肾脏病的治疗中得到应用， 但其作用机理尚有待进一步明确。 因此，解析慢性肾脏病-肾间质纤维化的发生机制，进而寻求新的、有效的干预措施。
对于改善慢性肾脏病患者的肾间质纤维化程度， 提高慢性肾脏病患者的生活质量、降低慢性肾脏病终末期肾衰竭的发病率、减少巨额医疗开支无疑都具有重要的临床意义及社会意义。
中医对慢性肾脏病肾间质纤维化的观点： 慢性肾脏病-肾间质纤维化， 中医的研究主要体现在从整体把握的特点，按照肾脏病肾间质纤维化的临床特征将它们分别纳入“虚劳”，“水肿”，“尿浊”，“腰痛”等病证的范畴。
中医的观点是“久病入络”，“久病多瘀”。瘀既是慢性肾病的结果， 更是慢性肾病-肾间质纤维化进展的促发因素。
作为祖国医药宝库的重要成员之一的卫茅科植物雷公藤，早年在临床中主要应用于治疗皮肤病及风湿病， 诸如白癜风，干燥综合症，强直性脊柱炎等等。
近年国内外许多学者将其应用于白血病， 肿瘤的治疗，并取得了一些疗效，也由此引起了临床医学界的广泛关注。
自1977年，肾脏病泰斗，南京军区黎磊石院士首次将其运用于肾炎的治疗， 并取得初步疗效。 近几十年来，雷公藤作为中药免疫*制剂抑**被广泛应用于各种原发性及继发性肾炎及肾间质纤维化的治疗中。
并且近年也有学者将其应用于糖尿病肾病， 器官移植领域。 近年，人类对雷公藤的药理成份、活性开展了广泛的研究。
并且从雷公藤中分离提取了多种成份，主要包括二萜类，三萜类化合物，生物碱，糖类等，共计80多种。 雷公藤主要的活性成份是二萜类和生物碱。
它们是雷公藤内酯酮，雷公藤内酯醇（又称雷公藤甲素），雷公藤内酯二醇（又称雷公藤乙素）。 雷公藤多甙是临床应用最多的雷公藤制剂。
众多的研究观察发现：雷公藤不仅具有抗炎、免疫抑制、抗肿瘤作用， 还有减少蛋白尿和抑制生殖等作用。
作为独特的中药免疫*制剂抑**，它的独特之处在于， 雷公藤既可以抑制致病性的免疫反应， 又不会过分削弱机体的免疫监视作用，不会导致机体的严重感染。
狼疮性肾炎，作为系统性红斑狼疮的最常见，最重要的内脏并发症， 近年有着发病率升高的趋势。
狼疮性肾炎，临床表现多样化，程度轻重不一，对于治疗的反应和预后也存在很大的差异。其发病不仅与个体的遗传背景， 免疫状态等先天性因素有关。
后天因素比如环境因素，性腺功能等也对狼疮的发病起着重要的作用。狼疮性肾炎病理有6型。 其治疗应密切结合病理表现来确定。
对于轻型狼疮，采用中小剂量糖皮质激素治疗；对于偏重型狼疮，在使用中小剂量糖皮质激素治疗的同时， 往往需要加用免疫*制剂抑**治疗。
对于重型，活动性狼疮，治疗分两步走，先诱导后维持。 其目的是提高疗效， 缓解病情，降低死亡风险，改善患者远期预后。
诱导阶段主要针对急性严重的活动性病变，其治疗目的是迅速控制免疫性炎症及临床症状；诱导时间为6-9个月， 此阶段免疫抑制药物作用较强， 剂量较大。
而对于狼疮性肾炎的维持治疗，其治疗侧重点在于减少疾病复发，稳定病情，减轻组织损伤及慢性纤维化病变。 这时选择的免疫*制剂抑**剂量易小， 不良反应易少。
雷公藤作为中药免疫*制剂抑**， 更符合狼疮的维持治疗以及轻型狼疮的治疗。在雷公藤治疗狼疮性肾炎的过程中，雷公藤对于狼疮性肾炎的治疗既有免疫抑制作用也有对雌激素的干预作用：
由于狼疮性肾炎多见于生育期女性，有研究观察发现，在活动性狼疮患者，雌激素异常升高，雷公藤不仅抑制IL-2，抑制炎症反应发挥作用， 也通过抑制雌激素发挥治疗作用。
有学者研究发现，对于IV型狼疮患者，在诱导期使用甲泼尼龙冲击治疗后，在维持期选择使用雷公藤者， 患者的远期预后优于单用激素及环磷酰胺者。
其作用表现在雷公藤可以保护和维持肾脏功能， 减少狼疮性肾炎的肾小管，肾间质损伤。于此同时也减少了维持治疗阶段激素及环磷酰胺的用量。
无形之中也减少了这些药物导致的副反应。但是个别患者在使用雷公藤治疗的过程中出现严重的骨髓抑制， 其发生机制机制不清， 有学者提出与这些患者的某些基因多态性有关。
糖尿病肾病，是糖尿病的主要并发症， 1型及2型糖尿病均可以发生糖尿病肾病，作为发达国家慢性肾衰竭的第一位原发病，近几十年来其国内的发病率也呈现快速增长趋势。
同时作为糖尿病严重的并发症之一， 也是糖尿病致死的重要原因之一。糖尿病代谢异常是糖尿病肾病的基础，在此基础上，众多细胞因子、生长因子、炎症因子的活化、氧化应激等是糖尿病肾病病变发生的直接原因和机制。
糖尿病肾病早期表现为肾脏血流动力学的异常， 呈现高滤过、高压力、高灌注、使得局部肾素－血管紧张素活化，进一步激活血管内皮生长因子、细胞因子、多种细胞信号转导通路。
这些细胞因子，生长因子相互作用， 相互影响，构成复杂的网络系统，参与糖尿病肾病的发生、发展。
近年，人们发现，糖尿病不仅是一种代谢性疾病， 还是一种非感染性炎症性疾病， 与Toll样受体，NF-KB等的表达上调相关。
既往对于糖尿病肾病，强调针对原发病治疗基础上联合个体化治疗。对于以肾病综合症为表现， 并有严重低蛋白血症， 重度水肿患者，患者有效血容量减少不仅使得糖尿病肾病患者面临心脑血管并发症、感染、血栓形成等的风险加重；
而且糖尿病肾病大量蛋白尿将导致患者肾脏功能进行性恶化。糖尿病肾病大量蛋白尿的形成不仅与血流动力学， GBM增厚有关，也与足细胞病变相关。
近年对足细胞病变的研究表明， 雷公藤通过对足细胞的直接保护作用，抗炎症作用， 对糖尿病肾病合并大量蛋白尿患者具有显著的疗效，且经雷公藤治疗后，其有效率明显优于ARB组。
另一些研究观察了雷公藤治疗糖尿病肾病的远期疗效，其结果仍在观察中。但是初步结果显示，对于使用雷公藤者， 其肾脏间质病变，纤维化病变得到有效缓解。
其贫血的发生率低于未使用者。 但是在合并肾功能损伤者，应结合肾活检结果酌情使用雷公藤，如果病理合并活动性病变，可小剂量使用雷公藤，并对患者做密切观察；
若无活动性病变，且肾功能异常显著者，则不易使用雷公藤，治疗方案侧重于保护肾脏功能。近年随着分子生物学研究的不断发展， 对肾脏纤维化的产生有了一些认识。
但是对于肾脏纤维化的机制尚缺乏更深层次上的认识。因此， 探索慢性肾脏病-肾间质纤维化的发病机制， 继而寻找药物干预。
对于中药，无论是单剂还是复方制剂，研究都缺乏系统性，诸如对于中药的剂量， 治疗的时间，以及复方制剂中药物的配伍， 中药对细胞信号转导通路的影响等等都需要在今后的研究中探讨。
当前许多的研究都是基于细胞研究和动物模型，尽管在特定的动物模型可以模拟人类某个器官的病变，但是从中医中药治疗学的角度都不能代表人类疾病全身变化的实际情况，所以使得中医中药抗纤维化机制的研究受到一定限制。
