2022年4月26日，齐鲁制药提交了阿柏西普生物类似药的上市申请。可以想见，快则22年内，慢则23年，国内眼科VEGF生物药领域，只有雷珠单抗、康柏西普、阿柏西普三家原研药时代即将结束，市场进入到生物类似药时代，市场竞争将有所加剧。

小贴士 ：阿柏西普是全人源融合蛋白，VEGF靶点，抑制眼底血管生成，用于治疗wAMD性老年黄斑变性、DME糖尿病黄斑水肿等眼科疾病。阿柏西普是眼科领域，全球销售额最大的药物。

一、眼科药物

我在上一篇提到了近视眼药物的时候也说到，眼科药物由于客单价比较低，以前较少有重磅药出现， 治疗干眼症的环孢素超10亿美元已经是重磅产品 ，但再生元的 阿柏西普销售额超过90亿美元 ，才是眼科领域的第一大产品。

二、中国市场格局现状

国内眼科领域，现在销售规模最大的产品也是VEGF靶点生物药，包括诺华的雷珠单抗、康弘的康柏西普、再生元&拜耳的阿柏西普。2011年雷珠上市， 2013年康柏西普上市 ，但是早期两款药物规模都不大，直到国内药品政策改革，加速医保谈判之后，这类刚需但是更依赖医保的药物的销量有了快速增长。

雷珠单抗： 就是贝伐单抗改款，当年治疗肿瘤的贝伐单抗，被发现抑制VEGF靶点的作用机制在眼底病领域可以用于治疗wAMD、DME等血管生长相关的疾病，结果贝伐被大量用在眼科领域。诺华趁机研发出了低剂量的贝伐单抗，也就是雷珠单抗。在阿柏西普上市前，雷珠单抗是最赚钱的眼科抗体药物。

康柏西普： 国产生物药的希望之星，在那个国内创新药很少，抗体/融合蛋白类创新药更稀缺的年代，康弘上市了康柏西普，不输于阿柏西普的疗效，早于阿柏西普的上市时点，都让市场对这款药物抱有巨大希望。

阿柏西普： 全球眼科明星药物，2011年在美国获批上市，并于2018年在中国获批上市。原研厂商再生元依靠阿柏西普这款重磅药崛起，现在阿柏西普年销售额超过90亿美元。中国区，阿柏西普虽然是眼科三剑客中最后上市，但凭借海外更优秀的临床数据，国内市场份额与雷珠、康柏西普形成三足鼎立之势。

三、医保谈判的以价换量

说到VEGF眼科抗体药，我们重点谈谈这几年的医保谈判。因为这类药物的wAMD适应症，属于不用药就会致盲，算是刚需*药性**品。但由于价格因素，作为需要持续用药的产品，在国内很少按疗程使用，基本打3-4针，有了一定效果就停药了。这个道理和类风湿关节炎适应症的单抗不好卖是一个道理。

以康柏西普为例，上市初的价格是6800元/支，2017年第一次医保谈判降价17%到5550元/支，进入医保的适应症是wAMD；两年后，2019年第二次谈判，通过25%，换得DME和CNV两个适应症进医保，但价格也到了4160元/支；2021年第三次医保谈判，再次降价17%到3450元/支。

从康柏西普的历年销售额看，17年进入医保后，以价换量效应明显，从6亿增长到2019年接近12亿规模。但是从2019年之后，销售额就在12亿左右停滞不前，说明第一次谈判进入医保的弹性最大，后续降价补适应症带来的收入弹性变小，价格下降抵消了销量增长。

四、国内研发进展和变局

开篇我们说了齐鲁的阿柏西普类似药已经处于临门一脚状态，而其他专业眼科和biotech企业的VEGF药物也都在路上。

1、专业眼科biotech欧康维视，引进绿叶的阿柏西普类似药，处于临床3期；

2、专业眼科biotech兆科眼科，引进东曜的贝伐单抗类似药

3、专业眼科公司珠海亿胜：引进复宏汉霖的贝伐单抗类似药

4、百奥泰的BAT5906处于临床2期

5、三生国健的重组抗VEGF人源化单抗进入临床2期

6、信达生物的VEGF以及抗补体双靶点融合蛋白处于临床1期

齐鲁的阿柏西普类似药是后续VEGF药物研发大潮的第一枪，估计未来三到五年内，VEGF靶点的雷珠、阿柏西普类似药以及围绕VEGF靶点的创新药都会陆续上市，预示着这一领域的竞争变局即将开始。

四、国外市场格局

我们前面也提到了早期最知名的VEGF药物是贝伐缘起的雷珠单抗，2015年销售峰值突破40亿美元，然后阿柏西普上市后，依靠更好的疗效和更长的注射间隔，后来居上，现在销售额超过90亿美元，成为全球TOP10药物。而雷珠由于阿柏西普的竞争和类似药的上市，销售逐渐下滑，现在应该不到30亿美元级别。

近些年，阿柏西普也迎来了自己的竞争者，诺华新一代VEGF药物Beovu在2019年FDA获批上市，3个月一针的更长时间间隔，2020上市第二年销售额就达到15亿美元。而近期刚获FDA批准的罗氏双抗faricimab则是每4个月一针。

所以，国外VEGF眼科药物是超过百亿美元的大市场，大家围绕更好的疗效和更长的注射时间间隔，新药研发层出不穷。本来中国企业康弘的康柏西普有机会加入到这个竞争序列，结果遗憾出局。

五、康柏西普的故事

眼科VEGF药物，不得不提康弘药业的康柏西普，曾经的国产生物药之光，这些年伴随康柏西普医保谈判降价、海外临床失败以及化学药产品集采，康弘药业经营波动较大，股价下跌也较多。

我们现在提到国内biotech龙头，第一个想到的就是信达生物。而信达生物创始人俞德超，其实就是康柏西普的研发者。2006年俞德超回国，在15年前缺乏融资创业环境下，俞德超加入康弘药业领导研发康柏西普，但很可惜在康柏西普研发完成进入申报时点，却离开了康弘药业，公司给出的原因是“俞德超与公司在公司未来发展战略、新项目的选择和引进以及在他参与引进及开发的部分技术上存在不同的看法”，据传说是因为俞德超强烈要求康柏西普申报FDA，走向国际化，而康弘是典型的家族企业，管理更加保守，两者的分歧也导致俞德超离开康弘，创立信达。也许没有这个事情，中国企业会有一款创新药早早登上国际舞台，但也会少了一家具有竞争力的中国biotech企业。

当康弘登陆A股，手里有钱后，终于想让康柏西普走FDA之路，而2016年FDA也给康柏西普直接上3期临床的机会。然康弘药业迟迟没有动作，直到2018年才开临床，但是2021年一纸《停止康柏西普眼用注射液全球多中心临床试验》公告，让康柏西普的国际化之梦破裂。给出的原因是新冠疫情导致大量受试者脱落、失访，符合给药方案的病例数低于入组病例的40%。如果能够在2010年开始FDA之路，可能新冠疫情来临之时，康柏西普已经是上市多年赚美金的重磅产品了。如果能在2016年获批临床3期后快速启动入组，也可以在2020年的疫情之前结束临床。可是没有那么多的如果……

不管怎么说，康柏西普仍然是国内重要的VEGF眼科药物，在2021年投资互动中问答“康柏西普在中国上市七年多以来，总计已超过150万支眼的临床使用经验。与康柏西普相关的各类临床研究已有74项，覆盖约13700名患者；国内外已发表康柏西普的文献1198篇，覆盖患者约72320人次”

六、总结

我们仍将持续关注眼底病市场的创新药进展和市场格局变化。在医保谈判降价趋势之下，患者持续受益，但随着齐鲁为首的后续VEGF靶点产品陆续研发和上市，这个市场的有序竞争格局将被打破，行业进入到竞争更加激烈的状态！