简单而言，基因治疗是指如果一个基因突变引起了疾病，就用一个新的正确的目标基因来取代或补充它；理论上，这样的策略不仅可以治疗，还可以治愈无数的遗传性疾病。
随着基因编辑技术的迅速发展，尤其是CRISPR-Cas核酸酶的广泛应用，基因治疗为传统疗法无效的遗传性疾病提供了新的治疗希望。
自2016年以来，欧洲EMA和美国FDA已批准总共6种基因治疗产品：两种属于CART疗法，用于治疗血液肿瘤；4种用于治疗严重单基因遗传病，包括β地中海贫血、一种罕见的视力减退、脊髓性肌萎缩和一种罕见的原发性免疫缺陷。
基因治疗屡斩奇功，不得不让研究人员心生期待，而在基因编辑的大家庭里，CRISPR更是让科学家寄予厚望。
与其他用于基因工程的工具相比，CRISPR-Cas更精确、廉价、易于使用，而且功能非常强大，不管是用作科研工具还是治疗手段都十分得力，不愧“基因魔剪”的称号。
在往期的推文中，我们了解到甲基丙二酸血症是最常见的有机酸血症之一，其根据酶缺陷的类型，主要分为甲基丙二酰辅酶 A 变位酶缺陷和辅酶维生素 B12代谢障碍 2 大类。迄今已发现 10余种类型，其中约 70% 为 MMA cblC 型。
甲基丙二酸血症分型
在我们实验室确诊的甲基丙二酸血症的患儿，大部分也属于MMAcblC 型。目前，针对MMAcblC 型的治疗手段主要是控制饮食，给予维生素B12 和甜菜碱；然而，对于早发型患儿，即使经过上述治疗，仍有可能存在神经系统损伤和视力减退等后遗症。
富含维生素B12的食物
为了找到临床差异的原因以及治疗的新方法，我们实验室决定构建MMACHC 基因突变型小鼠模型作为研究的载体。
构建MMACHC基因突变小鼠模型
在利用CRISPR/Cas9技术的强大功能下，我们构建了甲基丙二酸血症cblC型中国人群突变热点W203X小鼠模型，随后的研究表明该模型比较好的模拟了 MMA cblC 型c.609G>A 纯合突变重型患儿的临床情况，这对促进该病发病机制和治疗的研究具有重要价值，并且为后期MMA cblC型患儿的基因治疗奠定了基础。
我们将致力于MMA cblC型患儿的基因治疗，如果治疗效果良好，其技术将会涉及其他遗传代谢病的基因治疗。
虽然目前开发安全有效的基因治疗并非是一件易事，如何找到合适的传送载体靶向机体的疾病组织，同时能避免意外的后果，这是全球基因治疗学家们面临的一项挑战。也许甲基丙二酸血症的基因治疗成熟运用到临床还需要很长的路要走，但我们不能否认，关于基因编辑和治疗，一个新的时代已经到来了。
编辑：林文娜
初审：方晓露
审核：郝虎/肖昕
文/石聪聪，中山六院遗传代谢病实验室
图/中山六院遗传代谢病实验室，部分来自网络
参考文献：马飞,石聪聪,梁普平,李思涛,古霞,肖昕,郝虎. 利用CRISPR/Cas9构建甲基丙二酸血症cblC型W203X突变小鼠模型[J]. 中国当代儿科杂志,2019,21(08):824-829.