乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤,死亡率也是较高,但通过系统、规范的治疗,早期乳腺癌的预后非常好,靶向治疗就是乳腺癌规范治疗中非常重要的一部分。什么靶向治疗?哪些患者需要靶向治疗?靶向治疗药物有哪些?今天为大家做简单的科普。
靶向治疗,顾名思义就是针对某个明确的致病靶点进行的治疗,定义上来讲,靶向治疗(Targeted therapy)是针对肿瘤在器官组织、分子水平的不同靶点,使用不同的治疗技术进行靶点治疗,抑制肿瘤细胞生长的一种治疗方法。靶向治疗的优势在于更为精准,疗效较为确切,同时也可以避免化疗、放疗引起的很多毒副作用。

乳腺癌的靶向治疗也包括很多,今日主要给大家介绍针对Her2的靶向治疗。Her2是指人表皮生长因子受体2,Her2基因是与乳腺癌预后密切联系的癌基因。当Her2过表达时,细胞会因过度刺激而造成不正常的快速生长,最终导致乳腺癌发生。在靶向药物出现之前,Her2阳性这种分子亚型是凶险程度很高的一种乳腺癌,比例约占乳腺癌的15%~20%。
Her2是否阳性的判断首先根据免疫组化的检查结果,如果Her2显示为(-)或(1+),为Her2阴性;若Her2显示为(3+),则判定为Her2阳性;但若Her2显示为(2+),需要进一步进行FISH检测以确定Her2基因是否扩增,若结果为扩增,则判断为Her2阳性,若显示为无扩增,则判断为Her2阴性。

对于Her2阳性的患者,需要接受靶向治疗,目前靶向治疗药物治疗明确改善Her2阳乳腺癌患者的预后。针对Her2的靶向药物,早在2000年,NSABP-31和NCCTG N9831等研究表明在化疗后联合曲妥珠单抗治疗Her2阳性早期乳腺癌病人带来明显的临床获益,可以降低病人40%的复发风险和37%的死亡风险。近年来还出现一些新的乳腺癌靶向治疗新药,如帕妥珠单抗、T-DM1、DS-8201等。目前临床上最常用的Her2靶向治疗药物主要为:曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、T-DM1、吡咯替尼。
对于首诊的早-中期乳腺癌,目前大部分指南中推荐使用曲妥珠单抗或曲帕双靶治疗,但出现转移复发后,需要根据前期用药情况,药物治疗时间,转移、复发时间等评判靶向药物的敏感性,选择合适的靶向药物。例如已使用过曲妥珠单抗,但停药超过一年出现转移复发,则仍可以考虑继续使用曲妥珠单抗,如短期内出现问题,那么就要考虑使用T-DM1等其他药物治疗。目前上文说到的这些药物的定价都是比较昂贵的,好在医保都已经覆盖,尤其是T-DM1今年3月份马上就要进入医保,并且再次大幅度降低,可以根据病情,按照指南和适应症选择合适药物,大大减轻了患者的经济负担。
对于大部分接受了靶向治疗的患者,预后已经比前期有了非常大的改善,但总体上讲,仍有比较高的转移、复发的风险,尤其是目前讨论比较热的三阳性乳腺癌(ER/PR/Her2均为阳性),由于分子通路上的存在很多交互作用,其机制更为复发,治疗也更为棘手,预后相对较差,我想,也需要更多的研究、更多的更对症的药物,包括靶向药物,来改善这部分患者的预后。

后续文章中,会向大家讲解靶向治疗过程中的注意事项。