基因突变脑病该怎么治？哪种类型癫痫性脑病适合生酮饮食治疗呢？

最近，来自土耳其马尔马拉大学医学院的一项研究又为我们带来重大发现！研究对一例患有SCN2A基因突变相关的大田原综合征患儿使用生酮饮食后，癫痫发作完全停止，并且脑电图恢复正常。

这究竟是怎么一回事？让我们马上来看下案例报道。

案例报道

患儿，女，出生3天后因“每天许多局灶性和全面性强直性惊厥发作”收入马尔马拉大学医学院儿科神经科。

患儿对最佳剂量的抗癫痫药物无效，发作次数和严重程度随着年龄增长而增加。

出生5天时脑电图呈现阵发压抑形式，患有严重的轴向张力减退、缺乏眼神交流。患儿的头颅MRI显示正常，除了低脑脊液糖与血糖比值（0.36），代谢不确定。

出生5天时脑电图显示阵发压抑形式

39天大时，开始使用3:1的生酮饮食，并初步诊断患有葡萄糖转运子1缺乏综合征。检查显示阴性SCN2A基因突变，全外显子组测序显示SCN2A基因新生杂合突变（c.408G > A, p.Met136lle）。

生酮1个月时脑电图显示多灶棘尖波

使用生酮饮食7天时，患儿惊厥发作的次数和严重程度减少。生酮1个月后所有发作停止，3个月时脑电图只显示局灶性棘波。生酮3个月后抗癫痫药物减少。6个月大时在例行性疫苗接种后发作复发，但在几周后自发性停止。

使用生酮饮食11个月时，视频脑电图显示脑电完全正常。生酮1年时，停止所有抗癫痫药物。患儿2.5周岁时仍保持无发作和脑电图正常，尽管发育落后。

生酮11月时脑电图显示正常背景活动，包括睡眠梭状波

这真是一个令人兴奋的研究，科学家们又为生酮饮食的运用提供了新的证据！但你知道什么是SCN2A基因突变吗？

SCN2A基因突变

SCN2A基因突变与多种临床表型相关，包括良性（家族性）新生儿或小儿癫痫、早期婴儿型癫痫性脑病如大田原综合征、Dravet综合征、婴儿癫痫伴游走性局灶性发作、婴儿痉挛症。

SCN2A基因突变主要影响发育早期、并通常伴随癫痫发作，多种临床表型的原因目前还不清楚。由SCN2A基因导致的癫痫的治疗方法主要是钠通道阻滞剂，如苯妥英、卡马西平、拉莫三嗪和唑尼沙胺等。

生酮饮食与基因研究

近年来，生酮饮食已被用于由SCN1A、SCN2A、SCN9A和GABRG2基因缺陷导致的Dravet综合征，并被报道有效减少发作，对改善多动、注意力不佳、易冲动和攻击性等有积极作用。

其实，生酮饮食自20世纪20年代就已被用于癫痫治疗，目前已成为药物难治性癫痫的主要治疗方法。研究报道早期婴儿型癫痫性脑病，一组对抗癫痫药物难治性伴多种类型的癫痫病，是使用生酮饮食的很好人选。

目前也有大量的证据使用生酮饮食治疗早期婴儿型癫痫性脑病，如Dravet综合征，肌阵挛失张力癫痫、婴儿痉挛症、难治性/超难治性癫痫持续状态。

近年来，研究者们也开始关注生酮饮食对特定基因突变癫痫性脑病的疗效。

2018年7月，韩国一项最新研究发现患有SCN2A、STXBP1、KCNQ2、SCN1A基因突变的患者对生酮饮食尤为有效，但CDK15基因突变的患者疗效较低。详情点击这里>>神经学前沿重磅发布！基因突变癫痫性脑病，生酮饮食有效吗？

2018年9月，台湾研究者对1例有SCN2A基因新生突变的婴儿痉挛症患儿使用生酮饮食治疗，患儿在接下来10个月内发作停止，并且脑电图明显恢复。

2015年，来自香港玛丽医院的研究者也报道1例患有SCN2A基因突变的4岁婴儿痉挛症患儿成功使用改良阿特金斯饮食（MAD饮食）治疗。研究者指出，患儿对MAD饮食的良好反应，值得探索其他有SCN2A基因突变的婴儿痉挛症患者。

在今年举行的第6届全球生酮疗法大会上，来自北京大学第一医院的姜玉武教授也向全球参会者汇报了一项在进行中的《生酮饮食添加治疗婴儿痉挛症多中心前瞻性对照临床研究》。

该研究主要是为患有婴儿痉挛症的孩子提供生酮饮食疗法，同时提供基因检测，以发现与生酮饮食相关的基因，分析生酮饮食引入治疗的时机。

目前研究取得可喜成果，生酮饮食治疗婴儿痉挛症有效率接近国际水平。在对基因分析中，发现的变异基因多样，包括CDKL5、SCN8A、ALG13、STXBP1等。

姜玉武指出研究将进一步分析与生酮饮食疗效及不良反应的基因，评估生酮饮食相关基因位点，以提高生酮饮食治疗婴儿痉挛症的有效率。

而在土耳其这个研究中，发作和脑电图结果的早期缓解，表明生酮饮食是治疗SCN2A基因突变的早期婴儿型癫痫性脑病的有效方法，尤其是在年幼时启动使用时。

最后的话

生酮饮食作为难治性癫痫一种有效方法已得到医学界的公认，与癫痫致病基因的研究将为精准寻找适用生酮饮食的患者人群，评估生酮饮食相关基因位点，提高生酮饮食疗效提供证据支撑。

让我们一起努力，让生酮饮食造福更多的人。

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