再生医疗 | 干细胞治疗类风湿关节炎的研究进展

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)

类风湿关节炎是一种自身免疫系统疾病,因免疫异常会导致关节发炎,引起肿胀和剧烈疼痛,破坏软骨和骨骼,使关节变形并失去其作为关节的功能。

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发病特征

最初,四肢的关节对称地肿胀,早晨会感到僵硬。此外,当炎症扩散到颈椎时,可能会出现由于脊髓受压而引起的症状。除了这些关节症状外,还可能会出现由于免疫异常而引起的各种全身症状,尤其是,间质性肺炎是一种严重的并发症,会降低呼吸功能,并对生活质量和生命预后产生重大影响,并可能由于感染和药物的影响而加剧。它还可能因血管炎而变得复杂,并表现出各种症状,例如皮肤溃疡,周围神经疾病和眼睛发炎。

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类风湿关节炎被认为是由免疫异常引起的。免疫通常是一种攻击系统,该系统攻击从外部侵入人体并将其排出体外的病原体,例如细菌和病毒,但在类风湿关节炎中,免疫力会发生异常,从而导致自身细胞或自身细胞的异常。

RA全球有超过2300万人患有此病,全球发病率为0.24%,我国的RA患病率目前为0.3%,在我国有超过500万的类风湿关节炎患者,可发生于任何年龄,并且随着年龄的增长而发生的频率也越来越高,高发年龄为40~60岁,多发生于中年女性,发病率是男性的3倍。

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传统对于类风湿关节炎的治疗方法

目前,类风湿性关节炎的治疗主要依赖于非甾体抗炎药、糖皮质激素、改良型抗风湿药物、免疫*制剂抑**及免疫调节剂等,这些药物能缓解患者的症状。其中,NSAID和类固醇相对较快地缓解了疼痛和肿胀等症状,但对抑制关节破坏作用很小。例如甲氨蝶呤和生物制剂,可抑制异常免疫力并抑制关节破坏,但效果各不相同。

长期使用这些药物会导致严重的不良反应,包括感染、骨髓抑制、肝肾功能损害等。虽然一些生物制剂取得不错的疗效,但约30%的患者在试验中对治疗没有满意的反应。即使达到临床缓解,软骨和骨损伤也继续进展。

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干细胞治疗类风湿关节炎的方法

类风湿性关节炎的关节破坏是进行性的,被破坏的话是不可逆的。也就是说,即使进行治疗,也很难恢复到原来的关节状态。因此,期待使用干细胞的治疗是关节功能的再生和其必要的细胞的再生。这个再生医疗中使用的细胞,被期待着是iPS细胞和间叶系干细胞。

间叶系干细胞可以分化成成骨细胞、骨细胞、软骨细胞、肌细胞、脂肪细胞等校正关节的中胚层来源细胞。 具有自我增殖能力、自我复制能力,容易从骨髓、脂肪细胞等采集。另外,对类风湿性关节炎的炎症作用具有免疫抑制作用,移植排斥反应也被临床应用。

在这期间,目的是使叶系干细胞分化,再生关节,但由于发生了炎症,在那个部分分泌细胞因子,担心会对细胞的分化、增殖产生影响。 但是,来自人骨髓的间充质干细胞即使在炎症性细胞因子的存在下,也可以分化为构成关节的成骨细胞、软骨细胞。关于免疫抑制作用,抑制破骨细胞的分化诱导,然后诱导控制性t细胞发挥抑制作用。

由这些步骤构成的关节再生,在使用胶原性关节炎模型大鼠的研究中被确认了效果,确认了免疫抑制作用、关节破坏抑制作用、关节炎控制作用被诱导。

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在日本国内的几个医院,使用自体脂肪间充质干细胞治疗类风湿性关节炎。变形性膝关节病使用干细胞治疗是先行进行的,作为其应用,也有被用于类风湿性关节炎的情况。

变形膝关节症使用干细胞治疗的病例很多,VAS (将疼痛数值化的病例)、KOOS (将膝盖状态数值化的病例)中,KOOS-Pain (将疼痛状态数值化的病例)、KOOS-Symptoms (将症状数值化的病例)、KOOS。 结果显示,在KOOS-Sportsm (将运动功能得分化)、KOOS-QOL (将生活质量得分化)方面有所改善。

关于这个变形性膝关节病的调查内容,对使用干细胞治疗类风湿性关节炎的患者进行了调查,关于VAS,可以看到变形性膝关节同样的效果。 这与VAS一起,与对疼痛进行评分的KOOS-Pain的结果一致,疼痛持续了6个月得到了改善。

KOOS-Symptoms对膝盖积水、膝盖肿胀等症状进行了评分,与变形性膝关节病患者组相比,改善的速度稍慢,但结果显示确实有所改善。

日常生活动作的KOOS-ADL的结果是,与变形性膝关节病的患者组相比,分数的改善较慢。 但是,关于运动功能的结果,可以看到类风湿性关节炎的患者组比变形性膝关节病的患者组恢复得快的结果。

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间充质干细胞治疗类风湿关节炎是目前最持续有效和最彻底的治疗方法,可改善患者体内环境、调节免疫功能,激活受损及休眠的细胞。在体内能够正常生长、增值、修复损伤,阻止关节结构进一步破坏,抑制异常的机体免疫功能,遏制并发症的发展,从而恢复机体的正常功能。

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相关临床研究

临床案例1:发表在《Clin Rheumatol》的文献显示,4名对DMARDs且至少有一种抗肿瘤坏死因子-α制剂耐药的患者接受间充质干细胞输注,随访发现患者关节临床症状改善明显,且安全有效,无不良反应发生。

临床案例2:据《Stem Cells》期刊报道,在一项 I/II 期临床试验中,研究人员对患者进行膝关节内注射间充质干细胞,干细胞发挥修复透明软骨的作用,减少了MRI确定的软骨缺损,并且改善了患者膝关节的功能和疼痛,无并发症发生。

临床案例3:近期,《Stem Cell Reviews and Reports》发布干细胞治疗类风湿性关节炎的最新研究成果,希腊医学研究人员系统地检索和回顾了类风湿关节炎患者经间充质干细胞(MSCs)移植的随机或非随机临床试验。

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