久病成医的类风湿关节炎患者都知道，类风湿关节炎（RA）本质上是一种自身免疫病，我们可以简单理解为机体免疫功能过强或 “敌我不分”，攻击正常机体，造成组织和器官的炎症性损害。因此，不难理解类风湿关节炎的用药主要选择具有抗炎作用的NSAIDs、糖皮质激素，具有抑制免疫细胞增殖作用的甲氨蝶呤、来氟米特等。其中，甲氨蝶呤（MTX）是首选用药，而且初始治疗推荐单用MTX，若使用3个月无效才考虑联合应用其他药物进行治疗，可见MTX在类风湿关节炎治疗中的重要地位。但仍有一部分患者对MTX反应不佳，无效高风险因素包括起病年龄偏小、类风湿因子阳性、基线疾病活动度较高以及遗传因素等等。如果对MTX疗效不佳，就需要加用激素、免疫*制剂抑**、新型生物制剂等其他药物，但各种联合治疗的方案还有待优化。
好消息是，最近发现了一种生物制剂在类风湿关节炎中的新用途——2019年6月发表在《Lancet》杂志上一篇题为《Upadacitinib as monotherapy in patients with active rheumatoid arthritis and inadequate response to methotrexate (SELECT-MONOTHERAPY): a randomised, placebo-controlled, double-blind phase 3 study》的文章表示， Upadacitinib这种药物在单独应用于类风湿关节炎治疗方面取得了很好的效果。
Upadacitinib（UPA）是什么呢？它是一种JAK-1*制剂抑**，能够减少炎症相关的细胞因子生成从而缓解病情。先前的研究已经证明它与传统抗风湿药物（如MTX）联合治疗对单用MTX反应不佳者具有疗效，那么单独应用此药的效果如何呢？科研人员发现了令人惊喜的效果！
研究者招募了648名符合类风湿关节炎分类标准的成年患者参与研究，这些患者在规律服用MTX的情况下仍然处于类风湿关节炎活动期。将患者随机分组，分别每天仅接受15 mg、30 mg的UPA治疗或继续使用现剂量的MTX治疗。研究的主要观察终点是治疗第14周达到ACR 20标准20%缓解率的患者比例；并用DAS28（CRP）评估达到低疾病活动度的患者比例。试验结果发现，在第14周，持续服用MTX的患者中有41%获得了ACR20应答；接受15 mg UPA治疗的患者中有68%、使用30 mg UPA的患者中有71%都实现了ACR20应答，即获得了一定程度的病情缓解。而这三组试验对象中，达到低疾病活动度的患者比例分别为19%、45%和53%。可以看出，UPA的效果更佳。
副作用也是自身免疫病治疗中备受关注的问题。而此次研究发现，服用MTX和不同剂量UPA的组间不良事件发生概率相差并不大。严重不良事件包括带状疱疹、肺栓塞、溢血性中风以及死亡，但发生率均小于1%。
对于MTX疗效不佳的类风湿关节炎患者群体， UPA单药治疗效果在临床和功能结局方面都比传统治疗方案有着显著改善，并且安全性与传统药物相似。对类风湿关节炎患者来说是值得期待的一种新药；当然目前已经上市的辉瑞公司的jak酶*制剂抑**，尚杰，在类风湿关节炎的治疗中也是临床疗效显著，同样值得尝试。
（主要观察终点：图A：分别继续使用甲氨蝶呤治疗、用15mg UPA治疗、用30mg UPA治疗后患者的ACR20应答率；图B：分别用上述3种方法治疗后，DAS28-(CRP)≤3.2的患者百分比）
参考文献：Smolen JS, et al. 2019 Jun 29. Lancet. doi:10.1016/S0140-6736(19)30419-2
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