卵巢癌是常见的妇科恶性肿瘤,其中上皮性卵巢癌(EOC)占卵巢恶性肿瘤的95%以上。因其发病隐匿、早期症状不典型及目前仍缺乏早期筛查和诊断方法,绝大多数EOC在确诊时已达晚期。晚期EOC常伴有腹膜转移及不同程度的癌性腹腔积液,约75%的患者有广泛腹膜种植转移。研究发现,早期卵巢癌患者的5年总生存率可达93%,而晚期卵巢癌仅为30%,其致死率高居妇科恶性肿瘤首位。尽管接受了比较规范的肿瘤细胞减灭术(CRS)及化疗等综合治疗,仍有大多数卵巢癌患者以转移性腹膜癌(peritoneal neoplasms)的方式复发,严重影响女性健康。腹腔化疗(IPC)是在治疗腹膜癌及恶性腹水过程中出现的化疗新方式,在卵巢癌的治疗中发挥着重要作用,相较于单纯全身静脉化疗可明显改善卵巢癌预后。

一、IPC类型概述
手术、全身化疗和IPC是治疗卵巢癌腹膜转移的可用手段。对于手术无法切除的卵巢癌腹膜转移患者,IPC治疗可能是一种能使患者获益的选择。
IPC包括静脉/腹腔联合化疗、腹腔热灌注化疗(HIPEC)、加压腹腔气溶胶化疗(PIPAC)和电子沉淀PIPAC(ePIPAC)等。
IPC可加强局部药物输送到腹膜表面,增加腹腔内化疗药物浓度,延长作用时间,并且能比静脉给药化疗更有效地消除残留的微小腹膜病灶,增强治疗效果。因此,IPC在妇科恶性肿瘤的治疗中逐渐引起重视。
二、静脉/腹腔联合化疗
近几十年以来,在妇科恶性肿瘤药物治疗中,IPC主要应用于晚期卵巢癌。目前,有充足的证据表明IPC能够改善卵巢癌患者的预后(Ⅰ级证据)。但静脉化疗联合IPC的毒性大于单纯静脉化疗,如骨髓抑制、肾*毒脏**性等不良事件的发生率更高和(或)严重程度更甚。因此,IPC前患者肾功能必须正常,否则对治疗的耐受性较差,影响正常的IPC治疗过程,达不到预期效果。
静脉/腹腔联合化疗方式较单一静脉化疗能为卵巢癌腹膜转移患者带来更多的生存获益。IPC可以使化疗药物直接接触腹膜肿瘤病灶,腹腔局部药物浓度高、血药浓度相对较低,避免了大剂量静脉化疗药物带来的严重不良反应。但两者联合的毒性大于单纯静脉化疗,操作复杂,在一定程度上限制了该治疗方式的应用。
三、HIPEC
HIPEC是一种治疗腹膜肿瘤的方法,尤其在控制恶性腹水方面有良好效果。借鉴HIPEC在治疗消化道肿瘤腹腔转移方面的经验,目前已逐渐应用于妇科恶性肿瘤,特别是晚期卵巢癌的辅助治疗中。热疗通过以下途径发挥作用:增加化疗药物在腹膜表面的渗透;通过阻止DNA修复来增加肿瘤细胞对化疗药物的敏感性;诱导细胞凋亡并激活自然*伤杀**细胞受体—热休克蛋白;抑制血管生成;通过促进蛋白质变性直接发挥细胞毒作用。研究表明,对于经过CT或全身弥散加权磁共振成像(MRI)评估可切除所有肉眼可见癌灶、营养和(或)体能状况良好以及无严重合并症的卵巢癌患者,CRS联合HIPEC治疗可以改善其生存结局。
HIPEC的特点是精准恒温、循环灌注、充盈腹腔,通过热效应及局灶性用药增强疗效,但不增加不良反应发生风险,显著改善患者的预后。该方法要求选择经过影像评估可切除所有肉眼可见癌灶、营养和(或)体能状况良好以及无严重合并症的卵巢癌患者。若不能实现满意的CRS,则不推荐进行HIPEC。然而HIPEC的药物种类、给药剂量、给药时间、给药时温度及持续时间等不统一,在灌注的技术方法等方面也存在很大差异,尚未制定出规范化并统一的治疗标准。
四、PIPAC
对于复发性卵巢癌、输卵管癌腹膜转移或原发性腹膜癌,完全切除肿瘤或通过静脉化疗获得完全缓解具有挑战性,许多患者最终对静脉化疗的各种化疗药物表现出耐药性。2011年11月,PIPAC被引入作为转移性腹膜癌患者的一种新疗法。PIPAC在腹腔镜系统产生的高腹压下,以气雾剂形式将低剂量的化疗药物分布到腹腔中,增加肿瘤组织间液压力,从而提高药物穿透深度及分布浓度,对肝脏和肾脏的毒性较小。目前用于PIPAC的主要药物有奥沙利铂、顺铂和多柔比星。PIPAC可单独使用或联合全身化疗。大多数研究中心建议在PIPAC前2周和后1周内不进行系统治疗。
ePIPAC是一种新技术,其利用带电治疗气溶胶来增加肿瘤组织对药物的吸收。据报道,与需要30min的传统PIPAC相比,ePIPAC只需要1min。现有的临床试验证明,与PIPAC相比,ePIPAC进一步增强药物的组织渗透深度,降低环境暴露于残留气溶胶的风险,缩短手术时间,不增加死亡率和药物毒性,安全且耐受性好。但选择最佳适应证的患者和技术方面(如静电装置激活的时间及持续时间等)尚不明确,仍需在更多的临床试验中进行探索。
