我国是乙肝大国，慢性HBV感染者约7000万例，其中慢性乙型肝炎(CHB)患者约2000万-3000万。目前国内外指南均推荐强效低耐药的核苷(酸)类似物(NAs)作为一线的长期抗病毒治疗选择。越来越多的研究结果显示这些药物有出现骨肾不良反应的风险。
第33届APASL 年会“APASL 2024 Kyoto - The center of Hepatology”将于3月27-31日在日本京都召开。来自韩国、新西兰的学者们进行了 CHB抗病毒治疗过程中关于骨肾安全性问题 的摘要分享，肝胆相照平台特将其摘译，供临床医生参考。
▼ O-0092 Gi Hyeon Seo(韩国首尔健康保险审查和评估服务中心)
TDF与TAF对慢性乙型肝炎患者骨质疏松性骨折风险的影响
背景
由于替诺福韦酯(TDF)需要长期使用，因此慢性乙型肝炎(CHB)患者，特别是老龄和合并有全身性疾病的患者，在治疗期间应考虑骨密度降低的可能性。与TDF治疗的患者相比，丙酚替诺福韦(TAF)治疗的患者骨密度损失更少。尽管有关于TAF改善骨密度的报道，但关于实际骨折减少的研究还不足。因此，我们的目标是评估与TDF相比，TAF对骨质疏松性骨折风险的影响。
方法
使用卫生保健审查评估服务的全国索赔数据，对2017年11月至2020年12月间最初接受TDF或TAF治疗的32,582名CHB患者进行了回顾性队列研究。接受TDF和TAF治疗的患者数量分别为20,877和11,705。计算了每组每100名患者的年骨折率，并在两组患者中应用逆处理概率加权法(IPTW)后分析了Cox风险比(HR)。
结果
在32,582名患者中，平均年龄为47.8±11.2岁，64.5％为男性，随访期为24.4±11.6个月。TDF组和TAF组骨质疏松性骨折的发生率分别为每100人年0.78和0.49。应用IPTW后，HR为0.68(95％置信区间0.55–0.85，p值=0.001)。
结论
TAF治疗的CHB患者的骨质疏松性骨折风险显著低于TDF治疗的患者。
▼ P-0110 Ed Gane(新西兰奥克兰大学)
有TDF潜在治疗风险的慢性乙型肝炎(CHB)患者，使用TAF替代治疗8年的骨肾安全性
背景
目前的指南建议对于存在替诺福韦酯(TDF)相关毒性风险的患者，采用丙酚替诺福韦(TAF)或恩替卡韦进行替代治疗。我们评估了存在TDF相关骨骼和/或肾脏风险的患者应用TAF治疗的安全性。
方法
在两个类似设计的3期研究中，HBeAg阳性(N=873)和HBeAg阴性(N=425)患者最初被随机分配接受TAF 25 mg vs TDF 300 mg治疗，治疗持续时间最长3年，随后开放标签使用TAF。安全性数据覆盖了有/没有TDF风险因素(年龄>60岁、骨质疏松症、eGFR <60 ml/min、尿白蛋白/肌酐比>30 mg/g，或血清磷<2.5 mg/dL)的亚组中8年的骨骼和肾功能数据。
结果
在1298名患者中，有239名(18％)具有≥1个风险因素。治疗组间的基线人口统计学特征相似：29％患者年龄>60岁，60％为男性，40％患者eGFR <90 ml/min，髋部和脊柱骨质疏松症的发生率分别为6％和36％。具有风险因素的TAF治疗患者在第8年eGFR下降(-8.3 vs -4.6 ml/min)较无风险因素的患者更明显。
在TDF转换为TAF的组别中，于第2年转换的患者与于第3年转换的患者相比，具有风险因素的患者有更大程度的骨肾功能恢复。在TAF组中，无论是否存在风险因素，第8年髋部骨密度下降都很小。使用TAF治疗后，TDF相关骨肾不良反应的可逆性得到了证实。
结论
长期的TAF治疗在具有/不具有TDF使用风险因素的患者中均显示了良好的肾脏和骨骼耐受性，这项结果也支持了各大指南的建议。
▼ P-0113 Maria Buti(西班牙希伯伦谷大学医院)
TAF治疗CHB患者的安全性概况
背景
在两个设计类似的双盲(DB)、随机(TAF：TDF，2:1)的3期研究中(HBeAg阴性患者的108号研究和HBeAg阳性患者的110号研究)，与替诺福韦酯(TDF)相比，丙酚替诺福韦(TAF)在第96周表现出非劣效性，且有更优的肾脏和骨骼安全性。完成DB治疗后，所有患者均有资格接受开放标签(OL)TAF治疗，持续至第8年。
方法
在汇总分析中，评估了接受OL TAF治疗的患者的治疗相关的不良事件(AEs)、严重不良事件(SAEs)、停药情况和实验室异常指标。评估了肾小球滤过率(eGFR)和髋部和脊柱骨密度(BMD)的变化。
结果
974名(75％)参与者完成了OL研究治疗。各组患者出现AE的总体发生率相似。Grade 3/4 AEs和导致停药(D/C)的AEs的发生率低且各组之间相似。与研究药物相关的Grade 3/4 AEs或SAEs很少。
总体而言，最常见的Grade 3/4实验室异常指标(>2％)是：α淀粉酶增加(TAF 1.9％，TDF-TAF 2.7％)、肌酸激酶增加(TAF 1.4％，TDF-TAF 2.1％)、空腹胆固醇增加(TAF 1.4％，TDF-TAF 2.9％)、空腹低密度脂蛋白(TAF 5.9％，TDF-TAF 8.0％)和尿糖(TAF 5.2％，TDF-TAF 2.7％)。在DB阶段接受TDF治疗后出现eGFR和髋部/脊柱BMD下降后，转换至OL TAF后患者肾功能和骨骼结果得到改善，且在8年的时间内无明显变化。
结论
长期的TAF治疗安全且耐受良好，在8年的时间内eGFR和BMD的变化很小。
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