掌跖脓疱病的发病机制较为复杂。除了遗传背景和微生物组外，白细胞介素 (IL)-17 通路和 IL-36 通路（IL-8 过表达）在 PPP 发病机制中发挥着重要作用。
有些人认为 PPP 是脓疱型银屑病的局部形式或肢端变异型，而其他人则认为 PPP 是与银屑病不同的疾病分类实体。 然而，PPP与银屑病密切相关，并且已经进行了临床研究来评估已被批准用于治疗银屑病或银屑病关节炎的生物疗法在 PPP 治疗中的有效性。在一项涉及200多名PPP患者的多中心、随机、双盲临床研究中，将300mg和150mg苏金单抗（IL-17 *制剂抑**）与安慰剂进行 PPP 治疗比较。
在第52周，接受300mg苏金单抗治疗的患者中只有41.8%达到PPPASI 75。 与安慰剂相比，IL-12/23 p40拮抗剂优特克单抗治疗PPP的临床疗效较弱。IL-23/IL-17靶向治疗PPP的疗效弱于寻常型银屑病。除了阻断 IL-23/IL-17 途径外，还研究了侧重于阻断 IL-8 或 IL-36 途径的生物治疗。在一项涉及 31 名 PPP 患者的开放标签多中心试验中，采用单剂量和剂量递增给药，抗 IL-8 单克隆抗体 HuMab 10F8 可有效阻断 IL-8 依赖性中性粒细胞活化和迁移，评估 PPP 的治疗。约 37% 的患者在第 4 周时出现临床反应，61% 的参与者在第 8 周时出现临床反应，活动性脓疱数量至少减少 50%。
此外，接受高剂量 HuMab 10F8 的所有7名患者的活动性脓疱数量均减少了 50% 以上，第8周时，4名患者的活动性脓疱数量较基线减少了75%。 在 IIa 期中，多中心、双盲、随机，安慰剂对照临床试验，将抗IL-36R单克隆抗体spesolimab 900 mg和300 mg与安慰剂进行比较，每4周静脉给药一次直至第12周，用于治疗PPP。在第16周，接受 900 mg 或 300 mg spesolimab 的受试者中只有 31.6% 达到 PPP ASI 50，而接受安慰剂治疗的受试者为 23.8% (p = 0.338)，具有良好的耐受性但疗效有限。上述生物治疗掌跖脓疱病的疗效并不理想，新的有效方法仍在探索中。
托法替尼以同二聚体或异二聚体受体的形式抑制JAK信号传导，其中JAK1/JAK3的抑制效果最好，其次是JAK1或JAK3与JAK2配对的效果，JAK2/JAK2的抑制效果最差。 这些受体抑制阻断 IL-2、IL-4、IL-7、IL-9、IL-13、IL-15 和 IL-21 信号转导，这些信号转导是淋巴细胞功能和适应性免疫反应不可或缺的一部分。JAK*制剂抑**托法替布在斑秃、银屑病、特应性皮炎、白癜风和皮肌炎等皮肤病方面的治疗潜力已在临床试验中显示出良好的耐受性。
常见的不良反应包括感染和血栓栓塞事件的风险增加。托法替尼已被 FDA 和 EMA 批准用于治疗银屑病关节炎，并显示出治疗中重度斑块状银屑病的前景。然而，由于临床疗效和长期安全性问题，FDA 拒绝批准用于治疗牛皮癣。在托法替布治疗类风湿性关节炎患者长达9.5年的长期安全性分析中，托法替布 5 毫克和 10 毫克两次与抗风湿生物药物和其他 JAK *制剂抑**相比，每日显示相似的安全性，但感染风险增加（例如带状疱疹）。
在本次临床观察中，托法替布（一种泛 JAK *制剂抑**）在难治性 PPP 治疗中进行了评估，而不是选择性 JAK *制剂抑**（如乌帕替尼或其他生物制剂），主要是因为价格。 托法替尼治疗期间每4周的费用为110元，而乌帕替尼或IL-17*制剂抑**则需要2000多元。在目前的临床结果中，我们表明托法替布5mg每天两次可以快速改善难治性PPP的体征和症状，并且在治疗期间不会发生包括感染在内的严重不良事件。
因此，我们认为托法替布可能是难治性疾病的有效治疗选择，但减少剂量（等于或少于每日一次）或停止用药的情况仍需要进一步随访，托法替布的长期疗效和安全性也需要进一步随访。PPP 治疗与传统全身免疫*制剂抑**或生物制剂的比较需要评估。