抗抑郁药在双相抑郁治疗中的应用
尽管缺少数据指导，抗抑郁药仍是双相抑郁患者经常获得的临床处方。在一项纳入7500位患者的临床处方研究中，50%的双相障碍患者首次治疗处方为抗抑郁药的单药治疗。除了氟西汀——被证明可合用奥氮平治疗双相抑郁——所有FDA批准的抗抑郁药都只能用于单相抑郁；有双相障碍病史的患者不允许进行任何抗抑郁药的试验研究。
帕罗西汀是在双相抑郁病人中进行过最严谨研究的一个SSRI，而且，现有的数据罕有支持该药的广泛使用。如上所述，随机试验对比了帕罗西汀和喹硫平后提示，帕罗西汀改善抑郁之效果较差，且导致转躁之可能性更高。在一项随机，安慰剂控制试验中，评估了双相抑郁患者使用锂盐维持治疗之基础上，加用帕罗西汀（平均剂量32.6mg）或丙咪嗪（平均剂量，166.7mg），经过10周治疗后，和安慰剂相比，不论是帕罗西汀，还是丙咪嗪，都没有显示出更好的缓解抑郁症状的效果。最后，在一项更长的试验中（26周），纳入了366位接受心境稳定剂治疗的双相Ⅰ型或双相Ⅱ型患者，将之随机分配进行附加抗抑郁药（帕罗西汀或安非他同）或安慰剂治疗，组间的持续康复率——定义为持续8周的情绪稳定又不转躁或转轻躁——没有显著差异。
一项荟萃分析中，对15项随机双盲的短期（最长4月）试验对比抗抑郁药和安慰剂或其他有效药物研究，纳入了2373名双相Ⅰ型或双相Ⅱ患者，结果显示，抗抑郁药治疗没有明显的获益。六个该类试验中， 纳入了1469名患者，用安慰剂控制试验评估氟西汀，帕罗西汀，丙咪嗪和安非他同；超过三分之二的患者接受心境稳定剂治疗。尽管这些研究中的结果定义多种多样，综合分析显示，和安慰剂相比，抗抑郁药在有效率（相对风险，1.18；95%置信区间，099to1.4；p=0.06）和缓解率（相对风险，1.20；95%置信区间，098to1.47；p=0.09）上没有显著区别。对超过1000位这类患者的综合分析显示，抗抑郁药治疗并没有导致转向躁狂或轻躁狂的风险增加。在一项较小的分析中，比较了舍曲林，安非他同，文拉法新和去甲丙咪嗪（一种三环类抗抑郁药），三环类和文拉法新和更高的转躁狂或轻躁狂率相联系（去甲丙咪嗪43%；文拉法新15%；舍曲林7%；安非他同，5%）。
一项针对7个试验，纳入350位双相Ⅰ型或双相Ⅱ患者的荟萃分析中，随机将患者随机分配到任一种抗抑郁药加心境稳定剂或不加心境稳定剂，安慰剂加或不加心境稳定剂。该研究显示，抗抑郁药治疗减少了抑郁复发的风险（相对风险，0.73；95%置信区间，0.55to0.97）但增加了转向了轻躁狂或躁狂发作的风险（相对风险，1.72；95%置信区间，1.23to2.41）。抗抑郁药可能对双相二型能带来较好的效果。在一项双相二型障碍患者维持治疗的随机试验中，81位开放性氟西汀治疗有效地患者被随机分配到氟西汀继续治疗或换用锂盐或安慰剂治疗，持续了50周。主要结果，氟西汀（250天）抑郁复发的时间显著长于锂盐（156天）或安慰剂（187天）。转向轻躁狂发作的风险方面，氟西汀（10.7%）或者锂盐（7.7%）和安慰剂（18.5%）没有区别。——《走出绝望：心理医生教你摆脱抑郁的折磨》
