人类所能犯的最大的错误就是,拿健康来换取其他身外之物。
——叔本华
“逆转年龄”,可谓是人类自古以来长期追求的一个共同理想,为此科学家们从未停止探索能够延缓或逆转衰老的有效方法。但问题在于,用什么指标来衡量衰老程度?如何通过这个指标掌控衰老程度,以重返年轻?
于是,寻找能准确地评估和预测人体衰老程度的标志物自然成为生物医学领域的研究热点。目前普遍认为,以时间来定义的人类年龄,不能很好地反映人体和组织器官的衰老状态,生物年龄的概念因此提出。
近年来,生物年龄评估工具的研发取得了飞速进展,研究发现利用人体DNA甲基化图谱构建的DNA甲基化年龄,也叫表观遗传时钟,可准确地评估个体生物年龄并评估组织器官功能衰退程度。
什么是表观遗传时钟?根据维基的说法,“表观遗传时钟是一种可用于测量年龄的生化测试。该测试基于DNA甲基化水平。”
早在2018年,加州大学洛杉矶分校生物统计学家Steve Horvath研究发现:随着年龄的增加,某些基因的甲基化增加了,而另一些基因的甲基化会减少,处于浮动状态。在此基础上他设计开发了表观遗传时钟(Epigenetic clock),即利用基因的甲基化图谱来判断生理年龄,且精确度高达98%。
Horvath时钟是从来自成人和儿童的30多种不同组织和近8000例DNA微阵列样本,从中选取核糖体起始复合体2靶基因的69个与年龄相关的高甲基化CpG来构建的,是迄今准确性最高的表观遗传年龄工具,可准确地衡量人体生命周期各阶段、各器官组织以及细胞来源样本的生物年龄。
此后在2019年,加州大学洛杉矶分校、斯坦福和UBC的研究团队在加州展开的小型临床研究首次证明,人体内用于指示生理年龄的表观遗传时钟,可以逆转。

实验人员通过Thymus Regeneration, Immunorestoration and Insulin Mitigation (TRIIM) 试验测试了 9 名 51 至 65 岁的白人男性。在一年的时间里,这9名健康的志愿者服用了三种常用药物——生长激素和两种糖尿病药物的混合物。
该研究的目标是检查是否有可能再生胸腺并强化免疫系统,免疫系统往往会随着年龄的增长而恶化。含有的药用鸡尾酒——生长激素以及两种抗糖尿病药物,生长激素以前被证明是胸腺的良药,但它也有助于糖尿病的发展,因此,为了保护志愿者免受糖尿病的侵害,鸡尾酒还含有抗糖尿病药物:DHEA和二甲双胍。
经过这种治疗,血液测试表明,每个参与者的血细胞计数都恢复了活力。研究人员还在研究开始和结束时使用磁共振成像 (MRI) 确定胸腺的组成。他们发现,在 7 名参与者中,堆积的脂肪已经被再生的胸腺组织所替代。
研究人员对参与者的“表观年龄”以及治疗对他们衰老的影响感到好奇。
他们通过测量血细胞DNA中的DNA甲基化(DNA甲基化时钟)来测量“表观年龄”。令他们惊讶的是,他们发现,不仅“表观时代”没有以前那么快,而且逆转了2.5年。
换句话说,通过这次干预,参与者变得年轻了两岁半。
这是第一个证明衰老可逆性潜力的案例。
它还证明了DNA甲基化时钟作为年龄衡量标准的价值,并在生物年龄加速时呼吁改变。这些初步数据仅基于九名参与者,需要对许多人进行更深入的研究。然而,这一发现可能会彻底改变老龄化领域,并为扭转老龄化打开机会之窗。
我们询问了表观遗传学领域的先驱之一,莫西·西夫教授。他对这项革命性研究的评论是:“‘表观学’的巨大潜力是可逆性的想法。虽然遗传变化是不可逆转的,但表观遗传变化是潜在的可逆的。
这项研究表明,即使是生命中最永久的特征,‘衰老’也是可逆的,并可能由表观遗传机制驱动。测量我们的‘表观年龄’或DNA甲基化时钟在未来可能会成为我们一般健康管理中的常见做法。
表观遗传年龄测试可能会在未来为我们的总体健康提供指南,并呼吁采取行动进行可以延长我们生命的干预措施。DNA甲基化时钟可以评估这些干预措施的结果,并指导新的和更有效的干预措施。”
事实上,摩西·西夫教授经过多年研究已发现,衰老伴随着DNA甲基化的漂移与变化, 通过对人体生物学年龄高度相关的甲基化位点的检测,可精确预测人体的生物衰老过程,精准计算人体的生物学年龄。
此后,HKG的科学家们在数百个已发表的DNA甲基化数据中挖掘了大量与年龄相关的CG甲基化位点,并选择了一个包含 13 个甲基化位点的区域,唾液样本可以从中准确预测生物年龄。由此开发并并推出了一种方便高效的生物学年龄检测。
通过epiAge生物学年龄检测,消费者可以查看自身的生物钟是在加速还是在减速,以此来判断是否践行良好的生活方式并保持着健康状态;也可以用它作为疾病的早期预警,由此来预防或干预疾病的发生,从而改变生活方式,改善生命质量和延⻓寿命。
参考资料:
1. Gregory M. Fahy et al. Agig Cell. “Reversal of epigenetic aging and immunosenescent trends in humans.” doi: 10.1038/d41586-019-02638-w
2. First hint that body’s ‘biological age’ can be reversed