依荷芭丽·迟教授
软组织肉瘤是一类起源于间叶组织的恶性肿瘤，发病率低，病理组织学亚型有50多种。晚期患者的生存期较短，目前在中国，这类肿瘤患者在一线化疗失败后没有标准的治疗方案。靶向、免疫药物治疗探索是这类少见肿瘤的重要研究方向。
研
究简介
从2016到2018年，时隔两年，安罗替尼治疗软组织肉瘤的临床研究再次入选美国临床肿瘤学会年会口头报告，安罗替尼或将开辟软组织肉瘤靶向治疗的新篇章。“在2016年ASCO®年会上，安罗替尼治疗软组织肉瘤的Ⅱ期单臂临床研究结果以口头报告的形式进行展示，在国内外引起了广泛关注[1]。Ⅱ期研究结束后，我们设计了新的ⅡB期研究来进一步验证安罗替尼的疗效，即一项安罗替尼治疗软组织肉瘤安慰剂对照、随机双盲、多中心的临床研究。”中国医学科学院肿瘤医院依荷芭丽·迟教授对记者介绍了她即将在今年美国临床肿瘤学会年会上分享的研究，这项研究结果将以口头报告（Oral Abstract）的形式呈现。
据迟教授介绍，安罗替尼是一种小分子多靶点酪氨酸激酶*制剂抑**（TKI），主要抑制靶点包括VEGFR、FGFR、PDGFR、c-Kit等[2]。在安罗替尼治疗软组织肉瘤的Ⅱ期临床研究中，全国15家中心共纳入166例软组织肉瘤患者，组织学类型包括滑膜肉瘤、平滑肌肉瘤、纤维肉瘤、未分化多形性肉瘤、腺泡状软组织肉瘤、脂肪肉瘤及其他软组织肿瘤。入组患者每日接受12 mg安罗替尼治疗，连续两周给药，间歇一周，每3周为一个治疗周期，每6周评估一次治疗有效性。最终的统计结果显示，12周疾病无进展率（PFR12W）为68.42%，达到了主要研究终点；中位无进展生存（PFS）期为5.63个月。研究过程中发生的不良事件以1~2级为主，主要是甘油三酯升高、高血压、手足皮肤反应和蛋白尿。
“Ⅱ期研究结束后，我们继续进行了ⅡB期临床研究，全国共19家中心参与，在不到两年的时间内入组患者233例，涵盖了常见软组织肉瘤组织学类型，如滑膜肉瘤、平滑肌肉瘤、纤维肉瘤、未分化多形性肉瘤、脂肪肉瘤，此外在Ⅱ期研究中观察到较好治疗效果的腺泡状软组织肉瘤也有入组。”
对于目前这项研究，迟教授希望能够进一步验证安罗替尼在传统化疗治疗失败后患者中的有效性和安全性。
研
究意义
软组织肉瘤的一线化疗药物以蒽环类药物和异环磷酰胺为主。对于一线化疗失败进入二线治疗的软组织肉瘤患者，目前国内尚无公认的治疗方案。国外在二线治疗领域也有相关的研究，以帕唑帕尼为代表。在帕唑帕尼治疗软组织肉瘤的Ⅱ期临床研究中，入组了脂肪肉瘤、平滑肌肉瘤、滑膜肉瘤和其他肉瘤，研究结果显示平滑肌肉瘤组、滑膜肉瘤组的PFR12W达到研究终点（＞40%），脂肪肉瘤组未达到研究终点[3]。随后进行的帕唑帕尼治疗软组织肉瘤的Ⅲ期临床研究入组病理类型排除了脂肪肉瘤，最终的统计结果显示主要研究终点PFS获得了有效延长（4.6个月对1.6个月，P＜0.0001），次要研究终点总生存（OS）期未得到有效延长（12.5个月对10.7个月，P＝0.25）[4]。国外的这些研究结果提示抗血管生成药物在软组织肉瘤的治疗可能有一定的疗效。
迟教授指出，安罗替尼在软组织肉瘤的多种亚型中，显示了非常不错的客观缓解率和疾病控制率。“我们的研究显示，安罗替尼组PFS期得到了显著的延长。在这次大会上，我们除了会介绍总体患者的治疗情况外，还会将每种病理类型亚组的治疗情况呈现给大家。”
软组织肉瘤患者治疗周期较长，对于安罗替尼的安全性，迟教授表示，“安罗替尼在国内开展的临床研究，总病例数已经超过2000多例，从这次ⅡB期研究看，患者耐受性较好，不良反应可控，以1~2级为主。”
对于能够再次入选美国临床肿瘤学会年会的口头报告，迟教授认为主要是由于软组织肉瘤的发病人群少，相关的临床研究和治疗进展缓慢，针对该癌种开展前瞻性、大样本、安慰剂对照、随机双盲、多中心的临床研究挑战巨大，能够得到阳性结果的研究在国际上并不多见。
报告题目： Anlotinib for metastasis soft tissue sarcoma: A randomized, double-blind, placebo-controlled and multi-centered clinical trial（Abstract 11503）
报告者：依荷芭丽·迟（中国医学科学院肿瘤医院）
报告地点：McCormick Place S100a
发表媒体：医学论坛报
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