典型病例
我们曾经看过一个三岁七个月的糖尿病患儿，他出生42天就诊断了糖尿病。发现的契机是妈妈跟孩子亲吻时，发现孩子的嘴唇比较甜。到医院检查发现血糖和糖化血红蛋白都非常高，尿酮体4个加号，很快就被诊断为1型糖尿病，开始给予胰岛素治疗。
这名患儿每天要接受3-4 次胰岛素注射治疗，血糖控制不理想，忽高忽低，不很稳定。妈妈为了照顾孩子，辞掉了工作。经过将近四年的治疗，患儿血糖控制还是不理想，来到我们医院。
考虑到患儿发病时年龄非常小，而且出生体重比较低，我们很快就判断他可能是新生儿糖尿病（单基因糖尿病的一种）。
通过一系列基因检查，我们确定患儿就是单基因糖尿病中的一个类型，并且找到了致病基因（KCNJ11基因突变）。这种基因突变引起的糖尿病，磺脲类药物（如格列苯脲）非常敏感，基本上不用打胰岛素。
我们把胰岛素撤掉，换上了少量的格列苯脲，一个月只要几块钱，血糖反而控制的很好，孩子和家长的生活质量都大大地提高了。
什么是单基因糖尿病
糖尿病是一种以血糖升高为主要表现的代谢综合征。它主要分四种类型，1型糖尿病、2型糖尿病、特殊类型糖尿病和妊娠糖尿病。而单基因糖尿病是特殊类型糖尿病中最主要的类型之一。
单基因糖尿病又分为很多类型，主要包括新生儿糖尿病和成年起病型青少年糖尿病（MODY）。其中，新生儿糖尿病已经发现了23种，MODY发现了13种，以后还会陆续发现新的致病基因和类型。还有些少见的类型，比如线粒体突变糖尿病，但最常见的还是MODY。
总体而言，单基因糖尿病不像1型和2型糖尿病，它是一种少见的糖尿病。国外的相关数据显示，新生儿糖尿病大约是人群的二十万分之一，MODY要高，大概占全部糖尿病人群的1%-3%。它们的比例虽然不是很高，但中国人口基数多，又是糖尿病大国，按照这个比例算，我国大概有8百万人患有单基因糖尿病，这也是一个不容忽视的数字。
为什么一定要鉴别出单基因糖尿病？
一般1型糖尿病多见于青少年，2型糖尿病多见于成人，但现在发病年龄越来越小，很多年轻人也患2型糖尿病。单基因糖尿病多见于青少年（通常发病年龄小于25岁），由于它在症状上没有特异的表现，所以很容易误诊成为1型或者2型糖尿病。
从治疗上来说，1型糖尿病终身须用胰岛素治疗，2型糖尿病一般药物治疗，有些也需要药物联合胰岛素治疗。可有些单基因糖尿病不需要药物治疗，仅仅通过饮食和运动治疗即可。
例如有些误诊为1型糖尿病的患者可能并不需要胰岛素治疗，仅口服药就能很好地控制血糖；有些误诊为2型糖尿病的患者，如果按照普通2型糖尿病治疗，降糖效果可能不理想。
所以明确单基因糖尿病的诊断非常重要，可以帮助患者选择更简单而有效的治疗，使患者得到最大的收益。
英国曾经做过一项调查，大概百分之七八十的单基因糖尿病被误诊为1型或2型糖尿病，误诊的平均时间是13年。
也就是说，这些患者在13年中，都按照1型或2型糖尿病治疗，但血糖很有可能控制得不是很好。目前国内对单基因糖尿病的重视程度不够，这种情况可能更严重。
另外，单基因糖尿病是显性遗传疾病，也就是说，后代遗传单基因糖尿病的几率非常高。所以，及早筛查出单基因糖尿病，可以及时接受生育方面的指导，尽量避免生出有遗传病的孩子，保证后代的健康。
哪类患者可能患有单基因糖尿病？
常见的单基因糖尿病患者一般有以下几个特点：
第一、发病年龄特别小。有些婴儿六个月以内就发现有糖尿病，这种就很有可能是单基因糖尿病，也可以称为新生儿糖尿病。新生儿糖尿病的患儿出生时往往体重偏低。
第二、有明显的家族遗传史。也就是说，如果家里好几代都有糖尿病，这类患者要小心可能是单基因糖尿病。
第三、发病年龄相对比较轻，但不能确定糖尿病分型。有些患者虽然考虑1型糖尿病，但糖尿病自身抗体为阴性，胰岛功能（C肽检测)水平却不低，这就可能是单基因糖尿病。或者有些诊断为2型的患者并不胖，而且发病年龄太早，也可能是单基因糖尿病。
第四、既有糖尿病家族史，又患有多囊肝、多囊肾者其他泌尿生殖道的畸形。这类患者需要特殊鉴定，也很有可能是单基因糖尿病。
单基因糖尿病如何治疗
一般要根据致病基因来选择治疗方案，某些特定类型的单基因糖尿病有针对性较强的药物。
绝大多数2型糖尿病人，对二甲双胍很敏感。但MODY1或者MODY3类的患者（MODY的具体分型），对二甲双胍却不敏感，而对磺脲类药物非常敏感，只要用2型患者的一半药量，就可以将血糖控制得很好。
MODY2型的临床表现非常特殊，空腹血糖高，但餐后血糖和糖化血红蛋白并不是很高。这类患者一般预后很好，有些终身都不需要吃药。只需要调整饮食和运动，就可以很好地控制血糖，并发症也很少。
曾经有位广西患者，每年体检空腹血糖都高，糖化血红蛋白在6.7-7之间。当地医生给他诊断了糖尿病，药也吃上了。但无论吃不吃药，他的血糖都变化不大。为此他很苦恼，来到我门诊，想知道自己到底是不是糖尿病，是什么糖尿病，该怎么治疗？
我们见到这个患者，发现他是非常典型的MODY2型糖尿病。经过基因筛查，发现他自己、他的孩子、妹妹和妹妹的孩子都有这个病。我们告诉他，这类糖尿病患者不用药物治疗，而且预后比较好，很少发生并发症，通过饮食和运动就可以控制好血糖。他很快解除了顾虑。
我们又进一步检查了他孩子的血糖，发现已经开始升高。于是马上开始饮食和运动的指导，这样就能减少孩子将来得并发症的可能性。
另外，新生儿糖尿病中最常见的“ATP敏感的钾通道”类型糖尿病（即KCNJ11基因突变），绝大多数不需要胰岛素注射，使用简单的口服药就可以了，一般最敏感的也是磺脲类药物。
单基因糖尿病的常规检查与特异性的检查
常规检查跟1型2型糖尿病是一样的，包括血糖、糖化血红蛋白、胰岛功能、肝肾功能等。
还有一些特殊检查，可以帮助与其他类型糖尿病做鉴别，也可以为确定基因分型做参考。
比如为了跟1型糖尿病区别，可以查糖尿病自身抗体标志物（如GAD,ICA,IAA,IA2抗体）。单基因糖尿病可以呈阴性，而1型糖尿病往往呈阳性的，但这也不是绝对的。
有一种化验指标叫超敏C反应蛋白，如果它偏低，要考虑是不是MODY3型糖尿病。另外，这类患者的尿糖检测也会给医生提示，如果血糖不是很高，但尿糖是阳性的，也要考虑MODY3。
通过详细询问病史和B超检查，发现有些多囊肝或多囊肾家族史的患者，可以考虑为MODY5型糖尿病。
但这些都不是特异性检查，最终鉴定还是靠基因筛查。跟普通化验检查一样，只需抽出两毫升血，再通过专业的检测方法，对基因型进行分析，找出具体的致病基因。
作者：北京协和医院 肖新华