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方药量效关系研究自2009年香山会议以后召开了多次国际性和全国性大会,汇集了众多全国在方药量效研究方面知名专家、教授、学者的演讲精华。名医演讲者们结合自己的经典案例,把几十年临床用量的宝贵经验倾囊相授,使聆听者从中领略到了纯熟的“兵法”和大家的风采。为了给更多方药量效临床研究者提供进一步的学习和研究参考,继承和发扬名医的量效心悟与经验,我们对上述演讲的讲稿加以整理,汇编成册,名曰《方药量效关系名医汇讲》。
汪承柏,著名肝病专家,国家首批老中医专家学术经验继承工作指导老师。1956年毕业于大连医学院,从事临床工作50多年,具有丰富的中西医结合治疗肝炎的临床经验,首倡“凉血活血重用赤芍”治疗重型淤胆型肝炎。
此文为汪老在方药量效关系研究相关会议上做的报告,以供大家学习。
中药治疗重度黄疸型肝炎的量效关系研究
我1960年开始从事重度肝炎的诊治,今年85岁了,如果讲得有错误,可能因为记忆力思维毕竟受了一些损害,请大家谅解。我今天重点介绍行气破血药治疗重度黄疸型肝炎。我想先把这个情况介绍一下。1960年,院里给我一个任务,把全院重度肝炎集中到一个病区由我来管,并负责会诊院外的重度肝炎。1960年那个时候,从西医角度来讲,确实没什么好办法治疗重度肝炎,病死率很高,有时候一晚上死五六个,因此,我下决心自学中医。学了基础理论以后,把四大经典著作,还有三四十本古代医家的著作就都学了。 经过几年的努力,我发现单纯用西药效果不是很好,用中药“茵陈蒿汤”也没有发现有什么好的效果。
茵陈蒿汤是张仲景《伤寒论》里写的,如果我们照他的原文来体会的话,它的病因病机组方说得非常明确。原文说:“阳明病,发热汗出者,此为热越,不能发黄也。但头汗出,身无汗,剂颈而还,小便不利,渴引水浆,此为瘀热在里,身必发黄,茵陈蒿汤主之”。从这个条文里面我就体会到三个问题。第一,它的发病是以湿热为主。第二,它有三个症状,就是 头汗、身无汗、剂颈而还,小便不利,渴饮水浆。这三个症状必须全部具备,缺一个都不行。其中小便不利,我看了三十多本著作当中,大概都提到有一个问题,“诸黄皆小便不利,唯血瘀发黄小便自利也”。我们所碰到的急性肝炎和慢性肝炎都有小便不利。其中有一本书里有一句话:“黄疸从外观来看,脉象基本相同,但小便不利者为湿热发黄,小便自利者为血瘀发黄。”我们想到慢性肝炎,特别是病程久的急性肝炎,黄疸必然有小便不利的问题。小便自利和小便不利是鉴别血瘀发黄和湿热发黄的重要指标。因此,我们在问病史的时候,就必须仔细了解患者的每个细节。通过总结从1960年到今年我治疗过的300多个病例,我发现三个问题:
第一, 病程长。按照中医的话讲,“病久必瘀”。也就是说,病程长可能引起血瘀。“血瘀在内,则时时发热而发黄”,在瘀久化热的同时,必然会引起黄疸,持久不退,或进行性加深。因此,我想到怎样找到一个能够行气破血或者行气活血的、又能凉血的药物呢?我在七十年代,根据这三个特点,病程长、血瘀重、里热盛,都跟黄疸的持续不退有关系,因此,我创建了凉血活血重用赤芍的方法。在六五期间,由中央科委、中央卫生部指定我作为全国中医中药治疗肝病的攻关小组组长,我这个项目被列为国家的攻关项目之一,收到了很好的效果,疗效大概是82%。黄疸不管是多高,第一步治疗都以重用赤芍为主。但是我们在六五、七五、八五承担项目之后,在七五期间就发现一个问题,黄疸很重的,血瘀证很重的病人,单独用赤芍,效果并不是太理想,只有82%的病人有效,但还有18%的病人,我怎么想办法把这18%病人的黄疸加速消退?因此在八五期间,我们就形成一系列治法,就是宣畅三焦,行气破血,温化水湿。按照《金匮要略》里面所说的,“其人背寒如掌大,苓桂术甘汤主之”,所以我就从苓桂术甘汤中取两味药, 一个桂枝,一个茯苓,再加上赤芍,治疗效果很好。 第四个情况,就是长夏季节,节气阴历6月22日到8月22日,这是一年中天气热,下雨多,湿热比较重的时候,这个湿热弥漫三焦,胸脘痞闷、大便不爽,那就必须用三仁汤为主再加上赤芍。第五个就是阳虚,这个要用桂枝、茯苓。如果碰到黄疸指数很高,超过500以上的,单独用赤芍,效果就不是非常理想。因此我们就想到一个问题,既然这个类型的病人,以血瘀为主症,一个是小便自利,一个是舌下静脉增粗延长,这是血瘀证很重要的两个指标。所以我们就想必须要加强行气破血的药。“血瘀在内,则时时发热而发黄”,如果是热邪不除的话,黄疸永远退不下来。到了八五期间,我们进行了一系列治法,包括慢性重症淤胆性肝炎、慢性重症肝炎等,共350例,就没有一个失败的病例,全部的黄疸都治愈了。所以,“八五”课题验收时我们获得了国家八五攻关重大成果奖,然后八五结束的时候基本上是1995年了,到现在治疗400多例,没有一个病例发生有意外的毒副反应,没有一个失误的病例。
今天我本来想把理论源流都跟大家介绍一下。我想大家都是学中医的,我的观点就是两条,中医主要重视什么东西呢?重视临床疗效。组方合适或者不合适,一个关键就是效果好。所以今天我就不打算讲前面的内容,就给大家介绍三个病例。
第一个病例,一个女孩子,慢性肝炎。1997年病情突然加重,8月份住院。住院以后用了很多药物,其中包括抗生素。后来黄疸逐渐加重,每天下午发烧,到了11月,黄疸指数达到了1284,凝血酶原活动度低于20%,因此下了病危通知。后来他们请我去会诊,我就要求必须把原有治疗全部停掉,用中药治疗。因为我是搞西医出身,50年代,我就分析这个病人,为什么入院时候的黄疸不重,住院15周,黄疸就升到1284了呢? 我们按照西医的还原论来分析病情,我认为这个病例的主要问题就是慢性肝病的基础上,从入院开始就用了抗生素,一直用到请我去会诊的时候。第一次用的是氨苄。大家都知道氨苄对消化道来讲,是作用于胃肠,它对大肠杆菌没有杀灭的作用,因此它就破坏了有益的细菌。人体的细菌有四百多种,总数量是4000多亿,在胃肠道细菌分为三种,有害的、有益的、无益无害的,可是它把有益的细菌都破坏了。有害的细菌——大肠杆菌就到了腹腔。因此治疗一周以后就形成了腹膜炎。腹膜炎是大肠杆菌引起的,大肠杆菌是革兰氏阴性细菌,可以释放出大量的内毒素。然后改用了两种抗生素,腹膜炎就好了。但是为什么每天下午两点钟左右开始发烧?体温到八点钟左右高到39度、40度,然后到12点左右体温就正常了。于是又改抗生素,但体温还是照样升高,最后用到泰能。但泰能的作用还主要针对革兰氏阴性菌。这样的话产生大量的内毒素,引起内毒素血症。内毒素血症为什么会引起黄疸加重?会引起凝血酶原活动度连续十个礼拜低于20%?因为内毒素它有几个作用,其中一个是它可以产生慢性DIC,慢性DIC就把凝血物质、血小板都凝聚了,所以使凝血酶原活动度降低,不是肝脏损害的问题,是内毒素血症的问题。
第二,内毒素血症引起的DIC,还可以使胆管发生炎症,因为它可以使胆管产生白三烯,它是一种炎症介导物质。所以这样一来的,时间越久,炎症越重,炎症越重,胆汁也排不出来。
第三,导致胆管痉挛,产生了血栓素A2,血栓素A2产生了以后,只有30秒就变成B2,B2也引起胆管痉挛,因此胆汁就排不出来。所以根据这三种情况,一个是DIC引起凝血酶原活动度降低。第二个情况,是胆管发生痉挛的病理变化,使胆汁排泄产生障碍。 当时我就建议把所有治疗药物停掉,用点白蛋白,为什么用白蛋白呢?因为白蛋白能够物理性地吸附内毒素,使血里的内毒素凝聚在白蛋白的周围,但是这个不能够杀灭内毒素。这样用每天20克蛋白,就能够减少血液里面的内毒素,把内毒素吸附在白蛋白上面。所以内毒素血症就可以减轻,三天体温就正常了。
那么怎么来解决这个问题(消除内毒素血症)呢? 我们用的药就是黄芪、茯苓、丹皮、赤芍,都是300克,还有桃仁、红花、三棱、莪术。其中中药对于内毒素有七种作用,有抑制作用、杀灭作用、排泄作用等。其中最重要的就是杀灭内毒素,你光是蛋白把它吸附不行,没法去掉。其中黄芪、穿心莲、金银花这三味药是杀灭内毒素效果最好的。他们问我有多大把握?我说三个月(会诊时间11月24日)后,争取回家过年,结果真是就出院回去过年了。所以我想在中医这个问题上,是不是一定要尊重古代处方的思路?因为我是自学的,自成体系。“继承不泥古,发扬不离宗”。我用黄芪、茯苓,是因为所有的肝病都要影响到胃肠,因此我用黄芪、茯苓来健脾。第二,黄芪本身有杀灭内毒素的作用。因此我们在用药问题上,就是要根据这个情况来进行。这是第一个病人,这是我一辈子中碰到黄疸指数最高的一个病人,凝血酶原活动度连续十周低于20%,所以才会下病危通知,这个可以理解。
第二个病例是江苏来的,34岁。他是肝功能反复异常30年,2007年11月11日来到我们医院。2007年6月份左右就开始肝功能异常了,到7月份的时候,发现黄疸升高300多。我经过检查以后发现,这个病人除了黄疸重以外,还有三个问题值得考虑。第一是有家族史,母亲有肝病,发生癌症的概率比较高。第二是小三阳,DNA阴性,有遗传历史的,癌变概率很高。第三是现在已经发病了,经过几家医院检查,已经诊断是弥漫性肝癌。后来就请我到他们科里会诊,其实也是给家属交代后事。我对她怀孕的妻子说,你丈夫诊断是弥漫性肝癌,因此不适用于做肝移植,而且黄疸很高,但是我会尽百分之百的努力来挽救他。那么这种癌症有一个很大的问题,除了本身有家族史以外,还有血清内抗原抗体复合物,因此造成了肝细胞的损伤。 所以,我在治疗时加了黄芪、茯苓、当归、赤芍、三棱、莪术、桃仁、红花、豨莶草、茜草、秦艽、穿心莲、金银花, 为什么加茜草、豨莶草、秦艽?这种有家族历史的,小三阳的,它可以产生一种特异性的抗体,这种特异性抗体在什么地方呢?就是血清内单个核淋巴细胞,它就可以释放四种东西,其中包括特异性抗原和特异性抗体。特异性抗原和特异性抗体形成一些复合物,形成复合物以后,它可以造成肝脏的损害,甚至癌变。用这三味药,对治疗自身免疫性肝病,效果很好。我们碰到那么多PBC、PSC,这个都是很快恢复了,所以把这个三味药加进去了,然后考虑到他还有内毒素,加上穿心莲、金银花,因为他有一点牙齿和鼻出血,就加上仙鹤草,因此这个病人三个月就出院了,好了,到现在活得很好。 所以临床上我们碰到这些重症疑难病例的时候,作为医生来讲,就必须要有自己的思路和方法。
第三个病例是我一辈子碰到的第一例肝癌肝移植术后黄疸。他在1993年10月份做了一个手术,他没告诉我。1994年的4月份给我打电话,他说原来有慢性乙型肝炎,我说不可能,你在我们院里原来住院时候恢复的非常好,检查都没有问题,为什么现在突然就转氨酶高呢?我就问他有没有做过手术?他才说做了,做了青光眼手术。我说你赶快去查一个丙肝。大家都知道,丙肝总共分四个型,主要是1b型、2a型为主,1b型的癌变概率非常高,到了2004年的8月份发现肝癌,他检查结果没有告诉我。2004年12月确诊肝癌住在某医院。2005年的1月22日,做了肝移植。肝移植一个月,没有什么不好的反应。但是之后开始出现黄疸,到了5月17日,黄疸就升到了798.5。当时告诉病人顶多再活一个月,赶快回家。后来就把我请去会诊,我说了三点意见:第一,你们说顶多只能活一个月,我保证活三年以上。第二,一个月的时间黄疸从798.5可以降到200左右。第三,我尽量保护好新的肝脏,不让病毒再进入新的肝脏,造成新的肝脏癌变。经过治疗,这个病人一个月的时间,黄疸指数大概降到260,60天降到231,那跟我预料是一样的。这个病人我说保证活三年,现在已经活到今年,2005年的5月18日会诊,到现在已经是五年半了。新的肝脏检查,没有发现任何的异常病变,治疗效果非常好。因此,从这些方面来讲,我的体会,中医中药如果用了足够的量,针对病症用药的话,确实可以救治很多重症疑难的病例。所以为什么我自己对中药这么感兴趣,完全是自学的,因为我自己有病,不管什么病,让我住院我都不住,我都是自己解决。比如最近发现我自己肾脏有问题,一查肾脏里面有3种微量蛋白。他们怎么说呢?就说这个没有办法治疗,大概三、四个月以后就可以发生急性肾衰。我自己分析,开了14副中药,吃了6副,所有指标,包括微粒体蛋白都恢复正常了,因此今天才有可能和大家一起来共同探讨。
最后我跟大家谈三点。第一,慢性肝炎为什么演变为慢性重型肝炎?这个病因要特别清楚。我们在七五承担的攻关项目的时候,是我牵头的慢性重症肝炎研究,我们通过242例,全部都做了肝穿活检,只有两例有肝细胞的大块或亚大块坏死,这是1986年提出来的,我们国家的肝炎防治方案里面也有句话。可是实际上慢性肝炎变成慢性重症肝炎,不等于就是肝细胞的大块或亚大块坏死,这是有很多原因造成的,比如我刚才讲的第一个病例,就没有肝细胞的大块或亚大块坏死,十几年活得就很好。这些因素我总结了十条,后来针对这些因素进行治疗,到现在为止,我所会诊的病人没有一个死亡的。第二,发现治疗靶点,用西药难以解决的,可以用中药来解决。就是说,用西医的还原论来分析发病机制、病因病机和发展过程,然后找到它的靶点,西医没有办法,用中医的整体观来找出解决的办法。第三, 我们曾经对64例治疗前后的病理检查,发现重用行气破血药,所有的病例的肝脏病理都得到了明显的恢复,有的甚至完全好转了。行气破血药,虽然用了这么大的量,我们这二十多年以来,特别是1996年以后我会诊的这么多病例,没有一个病例出现问题。因此用猛药,要以病情轻重、西医的病因病机、中医的证候为主,不能够随便用。中医关于用量的问题,有两句话,一个是“传方不传量”,第二就是《温病条辨》中“方中所定分量,不过大概而已……病重药轻,见病不愈,反生疑惑,若病轻药重,伤及无辜,又系医者之大戒”。因此,我们在用药的时候,必须要把西医的问题搞清楚,中医的辨证也要搞清楚。我们既要继承古代医家的经验,但是又必须要创新。
今天没有划重点。 (PS:如果觉得文章不错,欢迎大家转发点赞)
文章内容摘自《方药量效关系名医汇讲》,人民卫生出版社出版,作者/仝小林。编辑/校对/小丸子她爹。版权归相关权利人所有,如存在不当使用的情况,请随时与我联系。
