一、抗生素相关腹泻的机制
抗生素是对抗传染病最重要的药物之一。然而，它们不仅能消灭病原体，还能杀死有益的细菌，扰乱我们肠道的平衡 [1]。益生菌可以帮助减少这些干扰[2]。在使用抗生素的过程中，抗生素在杀灭病原微生物的同时使肠道内有益细菌减少进而导致条件致病菌大量繁殖，降低了机体对细菌的抵抗力，导致与抗生素相关的腹泻（Antibiotic-Associated Diarrhea，AAD）。抗生素可能通过以下几种机制引起腹泻的发生。①大肠内碳水化合物代谢的异常：广谱抗生素的使用干扰到结肠的碳水化合物代谢，使肠内正常菌群减少、细菌的糖代谢减少，肠内有机酸、阳离子和糖类的沉积导致渗透性腹泻。②胆汁酸代谢的异常：抗生素给药显著影响初级胆汁盐的合成。胆汁盐没有被吸收到小肠中，它们会被结肠中的细菌脱羟基化为二级胆汁酸。这些二次胆汁酸是有效的结肠分泌剂，并且存在于结肠中可导致分泌性腹泻。③抗生素的直接作用：克拉维酸盐可刺激小肠蠕动，红霉素可引起肠蠕动异常。④抗生素破坏共生细菌的保护作用使得肠道内微生物多样性降低，破坏了结肠粘膜对致病性细菌抵抗力。导致致病微生物过度生长[3]。在使用抗生素后，对肠道友好的部分微生物菌群恢复了，但肠道菌群的原始的组成和多样性没有完全恢复[4]，有些有益菌群甚至再也无法恢复。这可能对机体健康带来长期困扰并且与各种疾病相关如炎症性肠病，肥胖，肠易激综合症，结肠癌甚至过敏。特别是在儿童、老年人和慢性病患者等弱势群体中，抗生素对健康的影响更为严重[5]。
二、益生菌对AAD的作用
幸运的是，抗生素引起的紊乱在某种程度上可以通过重新引入肠道有益细菌来恢复。例如，通过注射特定的益生菌。益生菌可以帮助恢复微生物种群及其活性，抑制致病菌生长，恢复肠道屏障功能，激活免疫系统。它们在降低腹泻风险和扭转微生物群失衡方面的作用已在多项研究中得到证实[6][7]。更重要的是，益生菌没有或者仅有可以忽略不计的副作用，而且它们的使用即使是在脆弱的患者群体中已经被证明是安全的[8]。预防胜于治疗。目前抗生素的使用是临床处理许多疾病所必须的，益生菌可以通过恢复微生物菌群平衡降低未来的医疗保健费用和改善患者的生活质量。
三、国际指南中对预防ADD的益生菌推荐
为了让临床医生了解目前益生菌和益生元在各种胃肠道疾病中的应用，世界胃肠病组织WGO已经根据益生菌的有效性和安全性评估了现有的研究。在预防抗生素相关腹泻方面，WGO指南指出，有强有力的证据表明，在接受抗生素治疗的成人或儿童中，益生菌具有疗效。乐馚PRO-AD益生菌制剂的证据被评价为2级证据，具有显著效果的随机试验或观察性研究。WGO将乐馚PRO-AD制剂推荐为一种有效且安全的益生菌，用于减少抗生素相关腹泻，这对于将益生菌作为除抗生素之外的标准处方实施非常有希望，并有望在国家指南中得到普遍接受。
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参考文献[1] Goldenberg JZ, et al. Probiotics for the prevention of pediatric antibiotic-associated diarrhea. Cochrane Database Syst Rev. 2015 Dec 22;(12):CD004827.[2] Ouwehand AC, Forssten S, Hibberd AA, Lyra A, Stahl B. Probiotic approach to prevent antibiotic resistance. Ann Med. 2016;48(4):246-55.[3] 高达,孙颖,姜瞻梅,刘飞,侯俊财.益生菌调节由抗生素导致肠道菌群失衡的研究进展[J].中国乳品工业,2019,47(02):30-33+47.[4] Ianiro G, Tilg H, Gasbarrini A. Antibiotics as deep modulators of gut microbiota: between good and evil. Gut. 2016 Nov;65(11):1906-1915.[5] Goldenberg JZ, Ma SS, Saxton JD, et al. Probiotics for the prevention of Clostridium difficile-associated diarrhea in adults and children. Cochrane Database Syst Rev 2013;5:CD006095.[6] Van den Nieuwboer M, Brummer RJ, Guarner F, Morelli L, Cabana M, Claasen E. The administration of probiotics and synbiotics in immune compromised adults: is it safe? Benef Microbes. 2015 Mar;6(1):3-17.[7] Rehman A, Heinsen FA, Koenen ME, Venema K, Knecht H, Hellmig S, et al. Effects of probiotics and antibiotics on the intestinal homeostasis in a computer controlled model of the large intestine. BMC Microbiol. 2012;12:47.[8] van den Nieuwboer M, Brummer RJ, Guarner F, Morelli L, Cabana M, Claassen E. Safety of probiotics and synbiotics in children under 18 years of age. Benef Microbes. 2015;6(5):615-30. 本文编译 ｜ 上海交通大学医学院附属瑞金医院研究生 严冰