背景： 自然流产是妊娠早期最常见的并发症之一。即使在第一次症状出现之前，也没有对是否流产进行预防性检查。 母体免疫耐受的激活 似乎对胎儿早期发育至关重要，已经在妊娠的不同阶段对各种细胞因子进行描述。因此，我们的目的是调查妊娠测试时与人绒毛膜促性腺激素(hCG)相关的趋化因子水平是否会在这次妊娠中经历流产的患者中发生改变。
方法： 我们收集了39名女性的血样。根据随访结果，妊娠试验阳性的患者随后被分为两组：本次妊娠持续妊娠(n =22)和流产(n = 17)。在妊娠试验时(妊娠第5周)对各组孕妇血浆进行免疫和内分泌谱分析，采用多重免疫分析和ELISA分析。
结果：流产患者hCG明显降低，IL-1ra、MIP-1a、TNF-α水平明显升高 。妊娠期患者的GCSF/ il -1ra比值增加了1.66倍。TGF-β / MIP1a比值在流产患者中明显升高3.45倍。比较正在怀孕和流产的患者，我们可以发现MIP1a/ hCG、IL-1ra/hCG、TNFalpha/hCG、MCP1/hCG、IL-6/hCG TPO/hCG和TGF-beta1/hCG的比值有显著变化。MIP1a/hCG、IL-1ra/hCG和TNF-alpha/hCG的比值的影响最强。
结论： 我们发现 流产妇女在妊娠4周后与hCG相关的细胞因子发生了显著的改变 ，有望作为预后的生物标志物。
背景
自然流产是妊娠早期最常见的并发症之一，影响了10-20%的妊娠。症状包括阴道出血和子宫痉挛，但只有28%的症状患者在妊娠后期经历了自然流产。在临床实践中，通过超声来验证胚胎的生存能力。然而，由于超声无法确定妊娠进展，为了帮助预测妊娠结局，已经发表了不同的激素评估，如人绒毛膜促性腺激素(hCG)、孕酮、kisspeptin、激活素A、激活素B、卵泡素、CA-125、妊娠相关血浆蛋白A (PAPP-A)或巨噬细胞抑制因子-1。然而，它们的临床意义仍然一般。
超过80%的流产发生在妊娠的前12周，这给患者带来了巨大的痛苦，也给医疗专业人员带来了挑战，特别是当患者出现首发症状时，妊娠结局难以估计。此外， 有过流产史的患者在后续妊娠中出现严重并发症的风险更高 ， 如先兆子痫或早产 。
早孕失败的原因是多方面的，包括细胞遗传学异常、孕产妇并发症(如：糖尿病，红斑狼疮)、子宫畸形、吸烟以及胎盘发育不充分。
母体免疫耐受的激活似乎对胎儿早期发育和着床至关重要，各种细胞因子已经在妊娠的不同阶段被描述。例如，胚胎移植前较低的 白细胞介素1受体拮抗剂 (IL-1ra)水平与较低的妊娠率有关。较高水平的 甲状腺过氧化物酶 (TPO)和较低浓度的 粒细胞集落刺激因子 (GCSF)与报告流产前妇女的自然流产风险显著相关。关于TPO，这种影响在妊娠约8周之前并不明显。然而，仅当集中于怀孕后14天内即将流产的妇女时，GCSF才具有预测性。此外， 趋化因子配体3 (CCL3)/巨噬细胞炎症蛋白1- α (MIP-1a) 被认为是自然*伤杀**细胞的局部趋化剂，其在蜕膜组织中的水平升高与妊娠前10周蜕膜组织的反复妊娠损失有关。此外， 转化生长因子(TGF) β -1 被认为是免疫反应和免疫耐受的重要因素，在流产或生化妊娠的妇女外周血单核细胞培养中表达较低，检测时间为卵母细胞恢复前。此外， 人绒毛膜促性腺激素(hCG) 本身在妊娠早期起重要作用，可引起调节性T细胞的增加，影响细胞因子的产生，如IL -1 β 水平的增加，并在妊娠期间调节免疫耐受中发挥重要作用。
Th1和Th2诱导的免疫应答之间的转变似乎在妊娠早期也起着重要作用。细胞因子对Th2细胞因子如白细胞介素(IL)-6和肿瘤坏死因子(TNF)- α的平衡被认为是妊娠早期母体血液中重要的因素。各种因素都影响着这种平衡。CCL2或MIP-1被认为导致蜕膜白细胞向Th2应答转移。然而，与上述观察结果相反的是， 复发性自然流产(RSA)妇女在发生自然流产后血清中CCL-2/巨噬细胞炎症蛋白(MIP-1)水平升高 ，而其他研究未发现任何明显的改变。
目前大多数的研究都是对有症状的女性进行评估，因此我们是第一个尝试开发生物标记物的机构，这些生物标记物甚至在患者出现症状之前就可用，以确定哪些女性会经历流产。
对流产的预测测试的发展可以是一种有用的工具，一方面可以使病人安心，但另一方面也可以确定哪些病人会发生流产，因此不会延长病人不必要的痛苦。最后，它可能有一天会为这类患者带来潜在的治疗方法。
上篇完。
翻译文献：
Alexander, Freis, Janina, et al. Cytokines in relation to hCG are significantly altered in asymptomatic women with miscarriage - a pilot study.[J]. Reproductive Biology & Endocrinology Rb & E, 2018.
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