Haalthy 导 读

PACIFIC研究展示了免疫治疗在非小细胞肺癌（NSCLC）巩固治疗方面的巨大潜力（PACIFIC研究文章链接：ESMO 2017 | 大咖带你直击肺癌治疗前沿-PACIFIC篇），也提示我们免疫治疗可能在肿瘤负荷最小的情况下疗效更好。那么已经有远处转移的晚期患者能否通过局部治疗降低肿瘤负荷而让免疫治疗更好地对付残余的肿瘤细胞呢？

今年世界肺癌大会（WCLC 2017）上正好发表了一项II期临床试验的初步结果，结果显示针对寡转移NSCLC患者的所有（转移）病灶进行局部消融治疗（包括手术、放疗、射频消融）后继以派姆单抗（PD-1单抗）巩固治疗是可耐受的，而且可能会为这部分患者带来生存获益。

为什么选择寡转移患者？

寡转移被定义为恶性肿瘤在远处单一器官内出现一到五个转移灶的状态。寡转移状态是肿瘤生物侵袭性较温和的一段时期，是局限性原发灶与广泛性转移之间的过渡阶段，转移瘤数目有限且只存在于那些特定的器官，这也反映了寡转移患者的免疫系统对肿瘤是能发挥着一定抑制作用的，所以，免疫治疗也就有潜在为这写患者带来获益的可能。

目前的研究显示寡转移患者接受局部治疗可能有生存获益（点击阅读：治疗指南 |必须要看的寡转移非小细胞肺癌治疗策略），但寡转移患者接受局部治疗后是否需要巩固治疗扫荡残余的肿瘤细胞，适合什么样的巩固治疗目前仍未清晰，需要临床试验验证。

寡转移患者局部消融治疗后怎样巩固治疗？

研究纳入44例寡转移NSCLC患者，大部分是腺癌（77.3%），转移灶的数量不超过4个，63.6%的患者只有1个转移灶，脑转移和肺转移为主（分别为38.6%和34.1%），大部分患者都有吸烟史或正在吸烟（88.7%）。入组患者均对所有已知病灶进行局部消融治疗，治疗方式包括手术、立体定向放疗、同步放化疗、射频消融。

患者在局部消融治疗后4-12周内开始派姆单抗巩固治疗，剂量是每三周200毫克，先巩固治疗6个月，如果疾病没有进展或没有不可耐受的不良反应，则继续巩固治疗6个月。

巩固治疗疗效如何？副作用大吗？

目前试验的中位无进展生存期和总生存期数据都未成熟，但从初步数据看，中位无进展生存期超过20个月，中位总生存期超过24个月问题不大。

图左为无进展生存期曲线和6个月、12个月、18个月无进展生存率

图右为总生存期曲线和6个月、12个月、18个月生存率

这疗效好不好呢？由于本研究并没有设置对照组，所以我们只能以其他研究中的数据作为参考来比较。

*来自全球著名的MD.安德森医院开展的寡转移NSCLC一线全身治疗后进行局部治疗的II期随机对照试验，局部治疗组接受局部治疗后绝大部分受试患者没有后续巩固治疗。

副作用方面，绝大部分不良事件都是轻微的，最常见的不良事件为1-2级疲劳（34％）和关节痛（29％），严重的不良事件包括3级结肠炎，3级肺炎，3级肾上腺功能不全各一例。

Haalthy 友情提示

寡转移NSCLC局部消融治疗后继以派姆单抗巩固治疗显示出改善患者生存的潜力，而不良反应可耐受，但试验没有对照组，病例数也较少，因此需要开展更大规模的随机对照试验验证派姆单抗巩固治疗的疗效，同时要对患者的PD-L1表达、驱动突变、肿瘤突变负荷等因素进行检测分析，精准筛选出获益最大的患者。

参考文献

1.Phase II Study of Pembrolizumab for Oligometastatic Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) Following Completion of Locally Ablative Therapy (LAT)

https://library.iaslc.org/search?search_keyword=OA+17.08+

2.Local consolidative therapy versus maintenance therapy or observation for patients with oligometastatic non-small-cell lung cancer without progression after first-line systemic therapy: a multicentre, randomised, controlled, phase 2 study

http://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(16)30532-0/abstract