文章来源:《糖尿病之友》杂志2022年4月刊
作者介绍:王建华 教授
主任医师,山东省济南医院糖尿病诊疗中心主任,中国医师协会科学普及分会委员,中国老年保健协会糖尿病专业委员会常委,山东省预防医学会糖尿病防治分会常委,济南市内分泌专业委员会副主任委员,担任国内多家医学网站专栏作者及杂志编委,先后主编《糖尿病自我管理全书》《糖尿病实战—方略与细节》《糖尿病自我管理大讲堂》等6部糖尿病专著,并获得2020年山东省科技进步三等奖(首位)。
临床上,经常有糖尿病患者被告知需要进行强化治疗,那么,什么是强化治疗?有何利弊?哪些病人适合做强化治疗?疗程要多久?强化治疗结束后如何衔接?这些问题不仅是患者,也是许多临床医生非常关注的。
何谓胰岛素强化治疗
胰岛素强化治疗是指在密切监测血糖的前提下,采取每日多次(3~4次)皮下注射胰岛素或胰岛素泵治疗,将糖尿病患者的全天血糖严格控制在达标水平。
通常要求空腹血糖控制在4.4~7.0mmol/L,非空腹血糖≤10.0mmol/L;而对于年轻、病程短、无并发症的新诊断2型糖尿病患者则要求更加严格,空腹血糖控制在4.4~6.1mmol/L,非空腹血糖≤8.0mmol/L。
胰岛素强化治疗的利与弊
通过强化治疗,可以迅速纠正机体的糖代谢紊乱状态,使血糖严格控制达标,从而有效地防止糖尿病急性并发症与慢性并发症(尤其是糖尿病视网膜病变、糖尿病肾病等微血管并发症)的发生与发展。
对 初发的2型糖尿病患者 实施胰岛素强化治疗,可以消除高血糖的毒性作用,明显改善患者胰岛B细胞的功能,可使相当一部分2型糖尿病患者实现 糖尿病缓解 (注:2型糖尿病缓解的标准是患者停用降糖药物至少3个月后,仅靠控制饮食和运动治疗,便可将糖化血红蛋白控制在6.5%下)。
当然,胰岛素强化治疗也有一定的 缺点 ,如低血糖风险相对较高、体重增加和每天需要多次注射等。因此,对老年人、低血糖风险较高、伴有严重慢性并发症或伴发疾病以及预期寿命较短的2型糖尿病患者而言,一般不建议采取胰岛素强化治疗。
胰岛素强化治疗的模式
随着近年胰岛素剂型和注射装置的发展,其方法主要分为每天多次皮下注射胰岛素和胰岛素泵治疗。
每天多次皮下注射胰岛素 三餐前注射餐时胰岛素(短效胰岛素或速效胰岛素),晚上睡前注射基础胰岛素(中效胰岛素或长效胰岛素类似物);三餐前注射预混胰岛素类似物。
胰岛素泵治疗 设定胰岛素的基础率和餐时大剂量,通过持续皮下输注胰岛素的方式,最大程度地模拟胰岛素的生理性分泌模式。
胰岛素强化治疗有时限吗
胰岛素强化治疗的时间长短主要取决于患者的具体病情以及治疗目的。
所有1型糖尿病患者以及病程较长、胰岛功能近乎衰竭的2型糖尿病患者均需长期接受胰岛素强化治疗,这类糖尿病患者接受胰岛素强化治疗是实现其血糖良好控制的不二选择。
另外,为了诱导糖尿病缓解或是为了让居高不下的血糖尽快达标,也常常需要对某些2型糖尿病患者实施短期(通常是2~3周,最长不超过3个月)胰岛素强化治疗。
这些患者包括刚确诊的2型糖尿病患者,血糖比较高(糖化血红蛋白≥9%或空腹血糖≥11.1mmol/L),或伴有明显高血糖症状(如口干、多饮、多尿、体重减轻)。已确诊的老年2型糖尿病患者,采用多种口服降糖药联合治疗3个月以上,血糖仍明显升高(糖化血红蛋白>9.0%)者;或已经使用基础胰岛素或每日两次预混胰岛素治疗且经过充分的剂量调整治疗3个月以上,血糖仍未达标(糖化血红蛋白>7.0%)或反复发生低血糖者。
胰岛素强化治疗的后续方案有哪些
根据胰岛素强化治疗结束后患者控制血糖的水平及胰岛功能恢复情况,后续的治疗方案也不一样,分别简述如下:
生活方式干预 适合于强化治疗后胰岛功能明显恢复,达到糖尿病临床缓解的患者。这些患者在今后一段时间(数月到数年不等)内,只需通过控制饮食及运动治疗便可使血糖维持在正常水平。
口服降糖药物为主的治疗方案 适用于胰岛素强化治疗后糖尿病达到部分临床缓解的患者。一般推荐以二甲双胍为基础的治疗方案,对于合并动脉粥样硬化性心血管疾病、心衰及慢性肾脏疾病的糖尿病患者,同时兼具心肾保护及减重作用的SGLT-2*制剂抑**及GLP-1激动剂应作为一线推荐药物。
常用的联合方案有:
- 二联方案 二甲双胍+ DPP-4*制剂抑**;二甲双胍+α-糖苷酶*制剂抑**;二甲双胍+SGLT-2*制剂抑**;二甲双胍+GLP-1受体激动剂;SGLT-2*制剂抑**+DPP-4*制剂抑**;SGLT-2*制剂抑**+α-糖苷酶*制剂抑**;SGLT-2*制剂抑**+GLP‐1受体激动剂等。
- 三联方案 二甲双胍 +SGLT2*制剂抑**+DPP-4*制剂抑**;二甲双胍+SGLT-2*制剂抑**+GLP-1受体激动剂;SGLT-2*制剂抑**+GLP-1受体激动剂+DPP-4*制剂抑**等。
患者选择哪种方案,需要结合每位患者的具体病情,如是否合并心血管及肾脏疾病、身体胖瘦、血糖谱特点和年龄等因素。
基础(或预混)胰岛素治疗方案 适用于胰岛素强化治疗后糖尿病没达到临床缓解的患者。临床常用的方案有:
- 基础胰岛素+口服降糖药: 由基础—餐时胰岛素强化治疗方案调整为基础胰岛素+口服降糖药时,直接将胰岛素强化治疗方案中基础胰岛素部分转为基础胰岛素剂量,再根据血糖调整基础胰岛素剂量,口服降糖药应根据患者的具体病情(如血糖谱、心肾及肝功能状况、身体胖瘦、年龄大小等)合理选用。
- 每日两次注射预混胰岛素(或预混胰岛素类似物): 由基础—餐时治疗强化胰岛素方案调整为每日两次预混胰岛素(或预混胰岛素类似物)治疗方案时,早餐前注射剂量≈早餐前剂量+午餐前剂量+全天基础量的1/2,晚餐前注射剂量≈晚餐前剂量+全天基础量的1/2。依临床情况决定是否增加或减少10%~20%剂量,或维持原剂量。