“我已经能听到汽车行驶的声音了。”15岁男孩洋洋（化名）首次靠自己双耳，真实地听到了世界。
洋洋在武汉接受的遗传性耳聋基因治疗术，不仅让他的听力状况明显改善，也打破了除人工耳蜗外临床上无有效治疗方法的局面，为先天性耳聋治疗开辟了新方向。
华中首例遗传性耳聋基因治疗术在汉完成
洋洋出生于陕西，自幼患有极重度先天性耳聋，双耳听力接近全聋。一家人先后辗转西安、北京多家医院，多方就医后诊断洋洋为OTOF基因突变引起的遗传性耳聋——听神经病，均建议行人工耳蜗植入手术。
遗传性耳聋是导致语前性听力损失的主要致病因素，除人工耳蜗外，临床上尚无有效治疗药物。经过多番打听，洋洋父母获悉武汉协和医院耳鼻喉科正在开展先天性耳聋患儿基因治疗的临床试验，该项试验将有望改变孩子双耳失聪的现状。
抱着一丝希望，2024年1月初，洋洋父母来到协和医院耳鼻咽喉头颈外科就诊。2月9日，在武汉协和医院车谷院区，耳鼻咽喉头颈外科主任肖红俊教授、孙宇教授团队与麻醉科、手术室紧密合作，为洋洋实施了左耳耳部手术，将基因治疗药物精准注入洋洋的内耳。
术后三日，洋洋听力状况已明显改善，能够感知到先前无法辨识的声音，如汽车行驶声，医疗器械发出的报警声等。术后，医生对洋洋进行听力检查时，听到声音的洋洋，一下又一下地举起了手。
“当时，妈妈看到小孩听到声音举手的那一刻，马上眼泪都流下来，就哭了。”洋洋的父亲魏先生说。
基因治疗术为耳聋治疗开辟新方向
此次先天性耳聋患儿基因治疗临床试验的成功，给洋洋打开了听力“新世界”的大门，也给了协和医院耳鼻咽喉科团队带来很大的信心。
“先天性耳聋一半左右是由基因突变引起的，原理上来讲都可以使用基因治疗。随着科技和生物医药技术的不断发展，基因治疗将会是根治遗传性耳聋最理想的治疗方法。”孙宇教授说。
遗传性耳聋基因治疗方法很大程度上取决于其遗传形式，目前常用的基因治疗方法有以下三种：基因置换，基因沉默和基因编辑。基因置换是基因治疗最直接的方式，在确定致病基因后用正常或野生型基因替换缺陷基因，由此恢复缺陷基因造成的功能障碍。
通俗来讲，基因治疗的技术路径可以理解为“缺什么补什么”，某个基因缺失了，就通过基因治疗把编码的蛋白通过载体“运送”到病人体内，纠正患者体内的相关基因缺陷，实现精准高效的治疗。
我国婴幼儿听神经病人群中，因OTOF基因突变致聋的发病率高达41%。OTOF基因主要参与耳蜗内毛细胞突触囊泡释放神经递质，大脑从而能感受声音。内毛细胞中耳畸蛋白表达的缺失，则会导致声音刺激信号无法正常传递至听觉神经通路，随即人无法“听到”声音，也无法形成言语。其中腺相关病毒（AAV）是目前最常用的基因治疗递送载体，但OTOF基因超出了单个AAV的装载容量。“一辆车搬不动它，需要两辆车一起搬，药物注射入人体后，这两辆车需要合并起来，形成了完整的基因发挥作用。”耳鼻咽喉头颈外科主任肖红俊教授说，即由两个AAV载体携带OTOF基因，恢复了OTOF耳聋动物模型的蛋白表达，将显著改善听力。
通过基因治疗，肖红俊认为，“相较于人工耳蜗植入治疗，基因治疗能恢复自然听力，治疗成功后病人将不依赖外部医疗器械，更有利于建立生活的自信。”
（长江云新闻记者 裴蕾 陈芳芳 刘雅婷 通讯员 陈有为 金煦）