来源/e药热点 文/e药哥

1、修订《药品管理法》 36条改革措施有法可依

10月23日，国家食药监总局发布《〈中华人民共和国药品管理法〉修正案（草案征求意见稿）》。总局表示，此次《药品管理法》的修改，是为响应10月1日两办印发《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》所提出的36项重要改革措施，为配合《创新意见》顺利实施而对原有冲突或缺失部分进行修订完善。

从具体修订来看，主要修改内容如下：

• 1. 全面落实上市许可持有人制度

• 2. 临床试验机构实行备案管理

• 3. 新药临床申请60天时限

• 4. 取消GMP、GSP认证

点评：

《意见稿》中多条均指向了上市许可持有人制度，强调药品上市许可持有人应对药品临床前研究、临床试验、生产经营、不良反应报告等承担全部法律责任。此外，第三十二条提到变更药品上市许可持有人应当符合本法规定的条件，并经国务院药品监督管理部门批准，这意味着产品文号转让只要符合法规，即可进行合法买卖。这为我国创新药研发机构提供轻资产的选择可能性，鼓励创新药研发端。

《意见稿》第二十九条指出，药物临床试验机构资格的认定办法实行备案管理，具体办法由国务院药品监督管理部门、国务院卫生行政部门共同制定。以开源方式增加新药临床试验产能，缓解现阶段临床试验产能短缺。

《意见稿》第二十九条提到，国务院药品监督管理部门应当自受理新药临床试验申请之日起六十个工作日内决定是否同意开展临床试验；逾期未通知的，申请人可以开展临床试验。这有利于加快创新药上市审评、现场检查的进度，破除限速步骤加快新药研发进程。

《意见稿》第十条、第十六条提到取消药品生产质量管理规范认证、药品经营质量管理规范认证制度。第三十一条提到，将原料药和辅料修改为与药品一并审批。这也意味着一旦出事，将没有GMP和GSP缓冲，将直接吊销许可证。

2、《药品注册管理办法（修订稿）》：10种情形无法申请上市许可

10月23日，CFDA公开征求《药品注册管理办法（修订稿）》意见，要求2017年11月25日前将有关意见以电子邮件形式反馈至国家食品药品监督管理总局（药品化妆品注册管理司）。

值得注意的是，新修订的《办法》规定，审评结论有下列情形之一的，不予批准上市许可申请，特别要注意的是，属于本条第1、5、6、7、8、9项情况的，药品审评机构可不再继续进行综合评估，作出直接不予批准结论。

点评：意见一出，业内纷纷讨论。药品注册分类再细分、药品注册申请定义深化、仿制药获批基本上视同通过一致性评价……种种修订完善的核心都在于配合《创新意见》顺利实施，体现了总局药品注册管理及监管理念发生了变化。

3、广药白云山发布前三季度财报 王老吉逆势上扬

广药白云山22日晚公布2017年前三季度财报。据财报显示，广药白云山归属于上市公司股东的净利润为人民币14.86亿元，同比增长40.63%。其中，白云山金戈携手中国工程院院士钟南山开展治疗肺动脉高压研究，已证实可有效缓解肺动脉高压患者症状。今年前三季，白云山汉方植物抗肿瘤药获得由欧洲药品质量管理局(EDQM)签发的欧洲药典适用性认证。此外，广药白云山获批开展中药配方颗粒省内试点研究。

点评：本报告期内，备受关注的王老吉在行业整体供需过剩的情况下，继续保持增长。据悉，王老吉逆势上扬主要得益于不断发力的品类多元化战略。

4、6家药企跻身上市公司创新品牌100强

10月23日，亚洲品牌网揭晓了“2017中国上市公司创新品牌100强”榜单。据介绍，上榜企业均是行业的标杆和领军品牌，是中国经济建设的生力军。

点评：纵览总榜，从医药行业来看，此次共有6家药企上榜“2017中国上市公司创新品牌100强”，分别是上海医药、复星医药、云南白药、康美药业、恒瑞医药、上海莱士。

5、7家医院被一次性打包改制

据媒体报道：近日，晋煤集团与华润集团、山西太行产业投资基金正式签署合作框架协议，开启下属医院——晋煤总医院的重组改制。

据悉，此次晋煤总医院的重组改制，被一次性打包改制的医院不仅包括晋煤总医院，还包括古书院矿医院、王台矿医院、凤凰山矿医院、成庄矿医院、寺河矿医院、赵庄矿医院等6所矿区医院。以及包括疾病控制中心、职业病防治研究所、太原科技大晋城校区医务所仙泉煤业医务室等在内的30余个驻矿医务所，共计数十家医疗机构。

点评：公立医院除数量优势外，在新一轮医改背景下，还获得了巨大的资金投入，硬、软件水平提升，服务量与床位规模都占到全国医疗市场的绝大份额。而企业医院在一些地方没有纳入区域卫生规划，未能享受到与政府办公立医院的同等待遇。并且在国有企业深化改革背景下，受限于母体公司及体制因素，企业医院几乎错过了过去十年医疗市场的高速发展期。尽管企业医院收入规模有所增长，但人员流失，硬件水平落后的问题日益凸显，在医疗市场上有被边缘的风险。

从历史的角度来看，上世纪50-70年代，国有企业办医院的初衷是为了解决职工就医困难，企业医院以一种福利性质存在。而目前，职工就医不再局限于企业医院，因此，企业医院的职能基本上不成立了。

所以，无论是从现实的发展情况，还是从历史的角度，企业医院的剥离是势在必行。并且这种剥离也符合国家提倡的供给侧结构性改革。

6、博雅生物2.18亿收购复大医药82%股权

10月24日，博雅生物制药集团股份有限公司（以下简称“博雅生物”或“公司”）发布公告称，公司与广东复大医药有限公司（以下简称“复大医药”）现有股东王怀东、左建生、徐克成、牛立志、廖春英、李曙军，及复大医药法定代表人刘建国签署了《广东复大医药有限公司股权转让协议》，拟以自有资金人民币21,812.00万元收购复大医药82%股权，收购完成后，博雅生物将成为复大医药的第一大股东，复大医药成为公司的控股子公司。

公告披露，经《广东复大医药有限公司股权转让协议》各方同意，标的公司（复大医药）全部股权的估值以标的公司经确认的2016年净利润人民币2,124.73万元为基础，采用PE倍数进行估值，复大医药100%股权总估值为：人民币26,600.00万元。

点评：本次收购完成后，博雅生物将成为复大医药的控股股东。博雅生物方面称，收购完成后，将利于拓宽公司的营销渠道资源，强化集团公司产品的市场推广和营销网络建设，符合公司战略发展。

7、阿根廷TRB PharmaS.A.单唾酸四己糖神经节苷脂钠盐注射液被封杀！

今日，国家药监总局发布公告，暂停销售使用阿根廷TRB PharmaS.A.单唾酸四己糖神经节苷脂钠盐注射液。公告指出，总局组织开展进口药品境外生产现场检查，发现阿根廷TRB Pharma S.A.生产的单唾酸四己糖神经节苷脂钠盐注射液的生产和质量管理不符合中国《药品生产质量管理规范》（2010年修订）要求。

为保证公众用药安全，总局决定自即日起，在中国境内暂停销售使用该产品，各口岸药监局暂停发放该产品的进口通关凭证，并组织依法处理。

点评：据了解，这并不是今年第一个被要求在中国境内暂停销售使用的进口药品，早在6月2日，总局就曾发布公告，要求暂停销售使用TrbPharmaIndQuimica E Farmaceutica Ltda.生产的单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液。.

8、Science公布2017药物科学全球最佳雇主TOP20榜单

《科学》（Science）杂志自2012年以来，已经进行了15年的针对生物技术和制药行业全球最佳雇主评选，近日Science 公布了2017年度最佳雇主 TOP 20 名单，包括：再生元、诺维信、福泰制药、默克、诺和诺德、Moderna Therapeutics、基因泰克、礼来、印度百康、艾伯维、阿斯利康/MedImmune、先正达、罗氏（不包括基因泰克）、诺华、雅培、勃林格殷格翰、默沙东、孟山都、新基、灵北。

今年的评选有近7000人参与了网络问卷，和以前的调查一样，受访者指出他们认为的最佳雇主，并且逐项给出评分。

点评：本次调查94%的受访者在生物技术、生物制药或制药公司工作，83%的在30岁以上，硕士或博士学位的占64%，从受访者地域分布来看，北美占65%，欧洲25%，亚太地区7%。

9、首度揭秘：引发癌症需要多少基因突变？

日前，来自英国Wellcome Trust Sanger Institute的科学家们发表的一篇对癌症的这种“自然选择”进行了量化的新论文，引起了广泛的关注。研究小组开发了一种方法来鉴定哪些基因与癌症进化有关，以及在这些基因中多少突变会导致癌症形成。具体来说，这项研究共涉及了29种癌症、7600多个肿瘤样本，首次提供了癌症发生所需突变数量的无偏估计（unbiased estimates）。

据悉，在这项临床试验中，Tyme公司招募了30名患有不同种类的转移性癌症患者，其中包括乳腺癌、肺癌和胰腺癌患者。他们的癌症都已经转移，而且接受过其它治疗之后癌症复发或者症状继续恶化。这些患者预计只能活3～6个月。最新的试验数据表明，在接受SM-88治疗后，有10名(33%)患者对疗法产生完全缓解(complete response,n=4) 或部分缓解(partial response,n=6)。另外有17名患者的病情得到了稳定。30名患者的中位总生存期达到29.8个月，截止到2017年9月，最初的接受治疗的30名患者中仍然有5名患者存活，而且他们没有接受SM-88以外的疗法。

最终，结果显示，癌症的形成需要1-10个突变，不同癌症类型所需驱动癌症的突变数量有很大的差异。举例来说，肝癌的发生平均需要约4个突变，而结肠直肠癌则需要10个左右的驱动突变（driver mutation）。此外，在对驱动29种不同癌症的主要癌症基因进行分类时，科学家们还发现了许多新的癌症基因。

点评：论文的共同通讯作者兼第一作者Iñigo Martincorena博士说：“我们的研究证实，大约一半驱动癌症的关键突变发生在还没有被鉴定为癌基因的基因上。这一发现告诉我们，尽管科学界已经对与癌症相关的大多数重要基因有了深入的了解，但还有更多的基因需要被研究。”

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