提到PD-1*制剂抑**，大多数癌友的第一反应是“抗癌神药”。
确实如此。自问世以来，PD-1/ PD- L1*制剂抑**创造了无数奇迹，打破了多个癌种的治疗瓶颈，帮众多癌友获得了之前不敢想象的生存获益，部分晚期患者甚至实现了5年生存的“临床治愈”。
但PD-1/ PD- L1*制剂抑**也不是完美的，它可能会造成免疫系统过度激活 ，带来皮疹、腹泻、发热、乏力、免疫性疾病等副作用。
关于这些副作用，一直以来有这样一个说法：副作用越大，代表疗效越好！真的是这样吗？又该如何应对呢？跟小募接着往下看。
PD-(L)1副作用与疗效有何关系？
由美国FDA支持，V. Ellen Maher教授牵头发起的一项大规模、深入的荟萃分析显示：PD-1的疗效和不良反应发生率直接正相关。
该研究一共纳入了7项大型前瞻性临床试验，总计1747名接受PD-1/PD-L1抗体的实体瘤患者，包括其他治疗失败后再接受PD-1治疗，也包括一线直接使用PD-1治疗的患者。
为了保证结果更加客观、准确，研究者将众多可能的干扰因素，比如用药时长、患者性别、年龄、疾病严重程度等，进行了一番精心且严谨的统计学处理，结果发现：
使用PD-1起效的患者，不良反应发生率更高 ，与PD-1无效组的发生率分别为64% 和34%。
另外，与未出现不良反应的患者相比， 出现不良反应患者的死亡风险降低了57% (95% CI, 0.43 to 0.66)，OS延长明显，该研究结果已发表在《临床肿瘤学杂志》上。
当然了，虽然PD-1/PD-L1*制剂抑**的不良反应与疗效密切相关，但是它的出现会大大降低患者的生活质量，有些严重的不良反应若不及时处理甚至会危及癌友的生命，所以，对于癌友及其家属来说，学会正确应对方法很重要。
PD-(L)1常见副作用及正确处理方法
根据严重程度的不同，临床上将PD-1/PD-L1*制剂抑**不良反应分为四级，不同级别的不良反应，应对方法是不一样的。
看到这里，有的癌友会问了，那怎么知道是不是出现了不良反应，又如何判断不良反应的严重程度呢？又该如何应对呢？
小募把PD-（L）1*制剂抑**常见不良反应进行了汇总，我们逐一来了解下吧~
01 发烧
有的患者是在用药几小时后出现，有的患者是在用药后3～5天内反复发烧，患者通常是一种低热状态，体温多在37.5至38.5℃之间。
处理方法：
体温未到38.5℃时，可使用物理降温，比如减少衣物，用温水擦拭身体，尤其是腋窝、大腿根等血管丰富的部位，并 注意多喝温开水 。
当体温超过38.5℃，或者虽未超过38.5℃，但是患者的精神比较差，可使用布洛芬来退烧，同时注意多喝温开水，可以辅助退烧。
02 乏力
这种不良反应的发生几率约为16%～24%，通常出现在用药后的2～3周内。
处理方法：
保证充分休息，想睡就睡，但要做到科学规律饮食， 如果不知道如何吃才科学，可点击下方图片来查看 。 通常情况下，经过这样的调整，乏力症状几天后便可好转。
如果你 感觉极度疲乏，不能进行正常活动，又或者是经过长时间休息也不能缓解，最好去医院就诊 ， 排除下是否存在甲状腺功能异常、垂体功能异常等内分泌疾病。
03 皮疹
使用PD-（L）1*制剂抑**引起皮肤不良反应的几率为30%~40% ，通常发生在治疗开始后的3～6周。
患者最常见的表现是躯干和四肢出现红斑、丘疹和斑块等皮疹，还可伴有瘙痒症状。部分黑色素瘤患者在用药后会出现白癜风症状。
不过你也不用过于担心，这些皮肤不良反应的出现，尤其是黑色素瘤患者出现白癜风症状，可能是一个积极预后的指标。而且大多数患者皮肤不良反应的程度较低，通过科学处理就可以有效控制。
处理方法：
一级皮疹：皮疹面积小于体表面积10%
无需停止免疫治疗，皮疹局部可涂抹氢化可的松软膏等皮质类固醇药物，从小剂量用起。
如果伴有瘙痒症状，可涂抹抗组胺软膏或口服抗组胺药物，如扑尔敏、氯雷他定、西替利嗪等。
除了上述药物治疗之外，还要做好皮肤护理工作：
- 避免挠抓、热水烫洗，衣服最好穿纯棉吸汗的，以免刺激皮肤。
- 要做好局部保湿工作，可以防止皮肤干裂。注意，保湿霜要用无酒精、无香料的。
- 出门要做好防晒，可以采用物理防晒，也就是使用防晒帽、穿长衣长裤等措施，也可以使用防晒霜，但也要选择无酒精无香料的。
这里要强调一下，皮肤护理工作对于其他级别的皮疹也同样重要。
二级皮疹：皮疹占体表面积的10%-30%
对于出现二级皮疹的患者， CSCO指南建议暂停免疫治疗。
皮疹局部同样是涂氢化可的松膏等糖皮质类固醇药物，少次涂抹不管用的话可以加次加量涂抹，比如一天涂4次效果不太好的话可以加成8次，或者用低浓度的软膏用了一天效果不太明显，就可以换成更高浓度的软膏。同样，如果局部有瘙痒可以涂抹或口服抗组胺药物。
这里要提醒下大家，如果 出现任何激素软膏不能消退的或者出现水泡的皮疹，应该马上去找皮肤科医生 ，去做会诊和皮肤活检，因为这样的情况可能会很严重，千万不要执着涂抹激素软膏来缓解。
三四级皮疹：皮疹面积大于体表面积的30%
这种情况下，患者的 皮疹面积比较大，而且可能会伴有红斑、皮下出血、表皮层的脱离 ，这是非常严重和可怕的副作用，也应及时去医院就诊，在医生指导下进行治疗。
皮疹面积评估方法
“手掌法”
这种方法适合小面积皮疹的评估，患者五指并拢后的手掌面积大约占全身体表面积的1%。
“烧伤面积九分法”
这种方法适合大面积皮疹的评估。头面颈各占3%，双手、双前臂、双上臂分别占5%、6%、7%，躯干前后各占13%，根据这个计算皮疹面积。
04 腹泻和免疫性肠炎 使用PD-1 *制剂抑**治疗后，腹泻和结肠炎的发生率分别为 12.1%~13.7%和0.7%~1.6% ，发病中位时间为治疗开始后的2-4个月。当然了，因为有个体差异，有些人出现的会稍早一些，有些人会稍晚一些，甚至是治疗一年后也有人发生。
腹泻比较好鉴别，患者会出现大便次数增多、水样便的表现。如果患者在腹泻的同时还伴有腹痛、便血等症状，就可能是结肠炎，这种情况需要拍片或做结肠镜检查来进行诊断。
值得强调的是，免疫性结肠炎一般都发生在直肠或乙状结肠的部位，所以，做乙状结肠镜就能发现，没必要做那种纤维结肠镜，也就是全结肠的镜检。
处理方法：
一级不良反应：腹泻次数小于4次/天，无腹痛、便血等症状
对于这种程度的腹泻和结肠炎，在严密监测的同时，做好对症治疗和饮食调节即可。
对症治疗：
也就是使用抗肠道运动的药物，比如易蒙停、思密达、地芬诺脂片等。如果使用2～3天后，腹泻没有缓解，可以使用布地奈德治疗。
另外，要注意补充益生菌，这对缓解腹泻非常重要。
饮食方面：
建议少食多餐，你可以把原来的一日三餐改成一日五到六餐。尽量吃低纤维的食物，比如香蕉、米饭、面包片、豆腐等，因为高纤维的食物会刺激肠道蠕动，加重腹泻。
还要注意补水，可以喝白开水、苹果汁或清汤等透明液体。如果条件允许，也可以喝口服补液盐，来预防脱水。
切记不要吃刺激胃肠道的食物，比如辛辣的食物、高脂饮食、咖啡、橙汁、李子汁等等。也不要喝牛奶制品，因为牛奶制品中的乳糖可能是导致有些人腹泻的原因，尤其是以前就乳糖不耐受的。
二级不良反应：腹泻次数在4～6次/天，可伴腹痛、便血、恶心等症状
如果患者只是腹泻次数增加，没有其他症状，可先尝试用一级不良反应的处理方法来应对。
若持续治疗2～3天后，腹泻没有好转，又或者是患者在腹泻的同时伴有腹痛、便血、恶心等症状，应尽快去医院就诊。在排除其他因素引起的胃肠道不良反应之后，医生通常会给予免疫*制剂抑**进行治疗。
三四级不良反应：腹泻次数大于7次/天，伴有剧烈腹痛、便血、大便带粘液等症状
患者甚至还可出现脱水、休克、肠穿孔等危及生命的症状。
3-4级的胃肠道不良反应需要住院治疗，而且可能会先采取隔离治疗，排除感染后再解除隔离。原因是感染性的腹泻会有疫情传播的风险。
0 5 免疫性肝炎 这种不良反应最常出现在首次用药后的8~12 周，患者通常没有任何症状，或者仅出现一些非常不特异的症状，比如发热、食欲下降、厌食等肿瘤患者常有的症状。
不过免疫性肝炎也不难被发现，因为治疗期间需要定期复查血常规和肝肾功能，有免疫性肝炎的患者转氨酶会升高，也可以伴有胆红素升高。
对于免疫性肝炎，我们可以根据转氨酶的数值进行分级处理。
处理方法：
一级免疫性肝炎：
患者转氨酶数值在正常值上限至3倍之间。
对于一级肝损伤，我们只需要在 密切监测的同时使用保肝药物治疗 ，无需停用免疫药物。
二级免疫性肝炎：
患者的转氨酶升高至3倍上限至5倍上限之间，或者总胆红素在正常值1.5倍上限至3倍上限之间。
这种情况下，要先暂停使用免疫*药性**物，并进行保肝治疗。然后 每隔三天复查一次肝功能和血常规 ，如果三天以后复查发现转氨酶持续上升，这时医生会建议你使用激素治疗。
三级免疫性肝炎：
患者的转氨酶数值在正常值5倍至20倍上限之间，或者是总胆红素大于3倍上限以上，就属于三级免疫性肝炎。
这种情况需要住院治疗，如果经过治疗，肝脏功能恢复过来了，降到一级以下，那么可以跟主治医生商量是否需要重新用回免疫治疗。
四级免疫性肝炎：
患者的转氨酶数值大于20倍的正常值上限，这会有致命的风险，也需要尽早住院治疗，并且每天监测肝功能和NLR，每天做肝脏超声检查，必要的时候要做肝活检。
一般情况下，免疫性肝炎通常在治疗4-6周后即可缓解，若未缓解则应考虑有其他致病因素，尤其是其他肝不良反应药物以及巨细胞病毒的重新激活。
除了上述几种不良反应外，患者在使用PD-（L）1 *制剂抑**后还可能出现免疫性肺炎、垂体炎、甲亢/甲减、肾炎等副作用，那么这些不良反应该如何正确应对呢？
下期科普敬请期待！