口服胰岛素为何难以上市 (口服胰岛素最新新闻)

别人吃饭的时候轻松愉快哈哈笑,糖尿病患者却要把衣服撩,偷偷摸摸打一针,唉,谁让咱血糖高呢。

这都什么年代了,全世界那么多大厂大企业,连电动汽车都能轻松送上天,为什么胰岛素就不能开发成口服药呢?

口服胰岛素,为何难产?

不是药厂不努力,都怪胃肠道太凶狠

胰岛素作为一种蛋白质,如果以原型直接进入胃肠道,相当于人没有防护直接跳进火山口,再企图从岩浆湖里找到个地下出口爬进去。

这是不可能完成的任务。胃肠道会给胰岛素制造三大屏障。

屏障一,化学屏障。胃里有胃酸。正常情况下,胃酸的pH值大约为1,属于强酸,胰岛素这一进门,立即遭受强酸洗礼,可谓是当头一棒,能存活几许已经打上了问号。

就算这胰岛素练就了铜头铁臂熬得过这酸劲儿,下一站是十二指肠,在这里会遇见胆汁和胰液,又变成了偏碱性的环境。这一酸又一碱,此时的胰岛素,内部结构早已受到破坏,不再是胰岛素矣。

屏障二:物理屏障。万一这个患者胃肠道不同于常人,酸碱度适宜,使得胰岛素能够侥幸活下来,但是想要透过胃肠道,吸收入血发挥作用?对不起,没门!

这里的门,就是字面意义上的门。这胰岛素好歹也是蛋白质,胃肠道上又没有窟窿眼,这胰岛素没路可走,压根就没有机会进入到机体内部。

还不明白?如果胃肠道能够直接吸收蛋白质,那吃了鸡血是不是和打鸡血是一样的效果?吃了牛肉是不是和把牛肉汤注射进血管一样的道理?吃了鸡蛋是不是等于和小鸡仔交换了体液?

屏障三:酶屏障。胃液里有消化酶,肠道里的胆汁、胰液等消化液里,也有消化酶,而且是那种专门用来消化蛋白质的消化酶。胰岛素遇见了消化酶,结局和鸡蛋遇见了消化酶是一样的结局:被消化。

“素颜”的胰岛素在以上的三大屏障面前,没有任何还手之力,只有被消化的份。吃下一瓶胰岛素,与吃勺蛋*粉白**,没有本质的区别。

口服胰岛素,为何难产?

为了能吃口胰岛素,人们一直在努力,基本都是白忙活

很多实验室一直在尝试利用脂质体、纳米粒、微球、微囊、凝胶等制剂材料作为载体,把胰岛素包裹起来。

这些载体就是一个个保护套,像是冬天里把孩子进了棉大衣里,等到回到了家再把孩子释放出来。依照这个原理,可以将胃肠道的酸碱变化对胰岛素分子伤害、以及消化酶对胰岛素的虎视眈眈给隔离开来。等进入到肠道中,寻找合适的机会再给放出来,再被肠道粘膜以“胞吞”的模式,吸收入血。虽然不能保证全部吸收,但是毕竟还是进了山。

新的问题,组好了团再次来临:

首先,还是吸收问题。为了促进胰岛素在胃肠道上的吸收,可以在胰岛素中掺杂促吸收剂,或是进行化学修饰,提高安全性能。促吸收剂对人体无毒无害,但是在具体每个人体内吸收胰岛素的效率,却较难控制。速率低的话,胰岛素不够用;效率高的话,低血糖反应了解一下?

接下来,是个体差异问题。同样的一粒胰岛素口服制剂,不同的人吃下去之后,释放的速率不尽相同。还是那个意思,释放速率太低或是释放速率太快,都够喝一壶的。

由于这些因素的作妖,口服胰岛素制剂一直在研究,一直没能完成临床试验,最终这些胰岛素连同研究经费,统统打了水漂,只留下一堆实验资料。

口服胰岛素,为何难产?

除了口服,还可以尝试经鼻、经肺、经皮等途径给胰岛素

别说,美国食品药品监督管理局(FDA)在2014年,批准了MannLind公司的一款肺吸入性的胰岛素。这个产品没有进入中国市场。

有公司在研究,是不是可以通过鼻粘膜吸收胰岛素,于是把眼光投向了经鼻剂型的开发。

有公司认为,研究透皮贴剂,通过无痛烧蚀皮肤表面,造出数百个微小通道,贴片中的药物就能快速、持续地进入体内;还有公司认为,通过特定的处方和工艺,可以让皮肤直接利用贴片里的胰岛素。

可以用雷声大雨点小来形容这些剂型的开发。说来说去,还是有几个问题绕不开。一,长期局部用药,会不会造成局部皮肤或粘膜的损伤;二,如何做到精确控制吸收剂量及释放速率;三,个体差异问题,尤其是敏感人群的低血糖风险应当如何避免。

越是困难越要往前冲。对于胰岛素非注射剂型的研究,虽然看见上市希望的寥寥无几,但实验一直在持续进行。

口服胰岛素,为何难产?

从胰岛素的新机型开发现状,咱们还能发现这么一个事实:如果谁说,蛋白质吞进肚子里,不经消化就进入血液循环并发挥生理作用,基本都是瞎扯淡。

包括那些神奇的酵素、可以吃的胶原蛋白等等。就营养价值而言,和吃鸡蛋没有本质区别。

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参考文献:王理群,詹晓平,陈少雄,毛振民.胰岛素给药新剂型研究进展[J].中国医药工业杂志,2015,46(11):1236-1244.