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近日,一则关于“ 多人患癌 ”的消息再次将 胰腺癌 带入我们的视线。
胰腺癌素有“ 癌症之王 ”之称,它的 症状隐匿、恶性程度高、致死率高 ,严重威胁着公众健康。原苹果公司CEO史蒂夫·乔布斯、世界知名男高音歌手帕瓦罗蒂等多位名人,都因患胰腺癌而去世。
在中国,根据2020年全球癌症负担数据,2020年新发胰腺癌 124994例 ,同年有 121853人 因胰腺癌死亡。中国胰腺癌患者 早期诊断率不足5% ;首诊时约 60% 的患者已转移、约 30% 的患者已处于局部进展期;5年生存率不足 10% ,明显低于总体癌症 40.5% 的生存率。
哪些人容易得胰腺癌?如何能尽早发现胰腺癌?得了胰腺癌又该怎样治疗? 带着这些疑问,今天就带大家认识下胰腺癌。

图片来源:123RF
哪些人容易得胰腺癌?
目前为止,胰腺癌的 确切病因 还没有完全清楚。不过,流行病学调查研究发现了一些 和胰腺癌相关的危险因素 。
吸烟: 国际癌症研究机构(IARC)已确认,吸烟与胰腺癌有 因果关系 。长期大量吸烟是胰腺癌的 确定及可逆危险因素 ,戒烟20年后,患胰腺癌的风险可降至与正常人群相同水平。
肥胖: 肥胖与10多种癌症风险升高有关,其中包括胰腺癌。美国癌症协会(ACR)的一项研究发现,与体重指数(BMI)在正常范围内的健康人群相比, 肥胖的人患胰腺癌的风险升高了108% 。
饮食因素: 食用红肉、加工肉类、油炸食品和其他 含有亚硝胺 的食物可能会增加胰腺癌风险。
慢性胰腺炎: 尤其是 家族性胰腺炎 患者风险更高。
糖尿病病史 :1型和2型糖尿病与胰腺癌风险升高有关。有研究发现, 糖尿病病史>10年 ,胰腺癌风险增加50%。
家族史: 对于 一级亲属 (父母、兄弟姐妹、子女)中有胰腺癌患者的人,患胰腺癌的风险比普通人群高9倍。如果 一级亲属中有3个或以上 的人患胰腺癌,则风险是普通人群的32倍。
遗传因素: 目前,包括 BRCA1 、 BRCA2 、 PALB2 、 ATM 、 CDKN2A 、 APC 等在内的 诸多基因突变 已被证实与胰腺癌相关。此外,一些 家族性癌症综合征 ,例如Lynch综合征、家族性非典型多发性黑色素瘤综合征、Peutz-Jeghers综合征、家族性腺瘤息肉病等,也可能会增加胰腺癌风险。

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如何能尽早发现胰腺癌?
胰腺癌的发病年龄以 40-65岁 多见。由于胰腺癌 起病隐匿,早期没有特殊症状 ,当患者出现明显症状时大多已进入晚期。尽管早期发现胰腺癌非常困难的, 但并不意味着我们就无能为力 ,只能听天由命。
一方面我们 不放过任何“蛛丝马迹” ,发现异常症状及时就诊;另一方面, 高危人群主动进行筛查 ,都有助于早期发现胰腺癌,从而早诊断、早治疗。
以下是胰腺癌 可能出现的症状 ,要引起重视。
腹痛 ,这是胰腺癌的 主要和常见首发症状 ,大多是持续的中上腹痛或腰背部剧痛,而且夜间更为明显。
消化不良 ,由于肿瘤堵塞胆总管下端和胰腺导管,胆汁和胰液不能进入十二指肠,大多数患者会出现 食欲缺乏、粪便恶臭、脂肪泄 等症状。
黄疸 ,这也是胰腺癌的一个重要症状,临床上 约90%的患者会出现 。有的患者晚期出现黄疸是由于胰腺癌肝转移所致。
在腹痛、消化不良、失眠的影响下,导致部分患者个性改变,出现 焦虑、抑郁、性格改变等精神症状 。
消化不良,食欲减退导致患者 消瘦 ,在疾病晚期常呈恶病质状态。
症状性糖尿病 ,50%的胰腺癌患者在确诊时伴有糖尿病,新发糖尿病是胰腺癌的早期征象。已经患有糖尿病的患者可表现为病情加重。
此外, 胰腺肿瘤对邻近器官压迫 时还会出现一系列 其他症状 ,如影响胃排空导致 腹胀和呕吐 ;侵犯胃和十二指肠壁可发生 上消化道出血 ;持续或间歇性 低热 ; 游走性血栓性静脉炎或动脉血栓形成 。

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对于胰腺癌的筛查,《中国胰腺癌综合诊治指南(2020版)》推荐, 具有高危因素的人应定期开展胰腺癌筛查 。
胰腺癌高危人群 包括:
- 存在已知的胰腺癌易感基因,如 ATM 、 BRCA1 、 BRCA2 、 CDKN2A 、 MLH1 、 MSH2 、 MSH6 、 EPCAM 、 PALB2 、 STK11 、 TP53 等 致病和(或)可能致病胚系突变 ,以及存在与胚系致病或可能致病突变的 胰腺癌家族史 (一级或二级亲属)的人群。
- 家族内有2名及以上一级亲属 罹患胰腺癌的人群。
- 家族内有3名及以上一级和(或)二级亲属 患胰腺癌的人。
筛查方式及间隔:
- 每年进行一次 增强CT、MRI、MRCP(磁共振胰胆管造影)和/或EUS(超声内镜)检查;
- 对筛查发现可疑个体,可以 缩短筛查间隔时间 。
筛查起始年龄:
- 对于携带 STK11 或 CDKN2A 致病或可能致病胚系突变的个体, 筛查年龄提早为30-40岁 ;
- 对于携带其他胰腺癌易感基因,如 ATM 、 BRCA1 、 BRCA2 、 MLH1、MSH2 、 MSH6 、 EPCAM 、 PALB2 、 TP53 等致病或可能致病胚系变异的个体 ,筛查初始年龄一般定为50岁 ;
对于 满足上述两种情况中1种且同时具有明确家族史的个体 ,将家族中 最早诊断胰腺癌的年龄提前10年 ,两者中选取 更年轻 的成员开始胰腺癌筛查。

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酒精胰腺癌该怎样治疗?
胰腺癌的治疗方法包括 外科(手术)治疗、化学治疗(化疗)、放射治疗(放疗)、靶向治疗、免疫治疗和各种对症支持治疗 。多种治疗方式的联合应用是未来肿瘤治疗的趋势。此外,多学科协作诊疗(MDT)模式广泛普及,并贯穿诊疗全程。
外科(手术)治疗
根治性切除 是目前治疗胰腺癌最有效的方法。术前应开展MDT讨论,依据影像学评估将胰腺癌分为 可切除胰腺癌、交界可切除胰腺癌、局部进展期胰腺癌、合并远处转移的胰腺癌 ,再采用不同的手术治疗。
可切除胰腺癌 ,根据肿瘤发生部位(胰头、胰尾、全胰),可采用根治性胰十二指肠切除术、根治性胰体尾联合脾脏切除术、全胰切除术。
交界可切除胰腺癌 , 新辅助治疗 是患者的首选治疗方式。目前研究结果证实,新辅助治疗能提高肿瘤的根治性切除率、降低淋巴结转移率、减少神经和血管浸润、延长患者无瘤生存时间。
局部进展期胰腺癌 ,不推荐患者 直接接受手术治疗 ,术前转化治疗(如放化疗)是首选治疗方式。推荐转化治疗后肿瘤无进展且体能状态良好的患者接受手术探查。根据探查结果和体能状态,选择胃-空肠吻合术或胆囊(胆管)-空肠吻合术、胃-空肠吻合术或胆总管(肝总管)-空肠吻合术。
合并远处转移的胰腺癌 :
- 不推荐患者 进行减瘤手术 。
- 部分合并远处寡转移灶的患者,经过一段时间的系统化疗后, 如果肿瘤明显退缩且预计手术能达到根治性切除 ,则推荐参加手术切除的临床研究。
- 对于 合并胆道及消化道梗阻的有远处转移的患者 ,优先考虑经内引流支架置入解除梗阻。当支架置入失败且患者体能状态尚可时,可考虑进行姑息性旁路手术。

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化学治疗(化疗)
胰腺癌化疗策略主要包括: 术后辅助化疗,新辅助化疗 ,以及局部进展期不可切除或合并远处转移患者的 姑息性化疗 等。
可切除胰腺癌的化疗:
- 根治术后的胰腺癌患者如果没有禁忌证, 均推荐行辅助化疗 。
- 辅助化疗方案推荐以 吉西他滨或氟脲嘧啶类药物 (包括卡培他滨、替吉奥及氟脲嘧啶/甲酰四氢叶酸钙) 为主 的联合化疗。
交界可切除胰腺癌的化疗:
推荐体能状态良好的交界可切除胰腺癌患者开展 术前新辅助治疗 ;术后经MDT评估后再决定是否追加辅助化疗。对于超声内镜下肿瘤弹性应变率≥35.00的患者,推荐 吉西他滨+白蛋白结合型紫杉醇 方案,但尚需高级别证据证实。经新辅助治疗后进展或仍无法根治性切除的患者,依据不可切除胰腺癌的化疗原则继续化疗。
不可切除的局部进展期或合并远处转移的胰腺癌的化疗:
- 局部进展期或合并远处转移的胰腺癌患者,依据体能状态 选择一线化疗方案开展化疗 。
- 对携带胚系 BRCA1/2 或 PALB2 基因突变的患者,首选 mFOLFIRINOX、FOLFIRINOX或吉西他滨联合顺铂 等含铂方案。
放射治疗(放疗)
放疗是 用射线杀灭肿瘤细胞 的一种治疗手段。胰腺癌患者是否进行放疗需要 由MDT综合评估后决定 。由于胰腺癌对X线的放射抵抗性较高,且其毗邻的空腔器官不能耐受高剂量照射,因此, 对大多数胰腺癌患者而言,放疗是一种辅助性或局部姑息治疗 。
放疗必须与化疗联合使用 ,放疗前强烈建议,进行2-4个疗程的诱导化疗,以抑制潜在转移灶。
可切除或交界可切除胰腺癌, 新辅助放化疗可提高手术的根治性切除率 ,并可能使患者生存获益。
对于术后有肿瘤残留或有淋巴结转移的患者,建议 术后进行辅助放疗 。

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靶向治疗
目前胰腺癌治疗中常用的靶向药有EGFR靶向药(如厄洛替尼)、PARP*制剂抑**(如奥拉帕利)、NTRK*制剂抑**(如拉罗替尼、恩曲替尼)。
免疫治疗
目前适用于胰腺癌治疗的 免疫疗法 主要为帕博利珠单抗,这是一种针对免疫检查点PD-1的药物,通过阻断PD-1可以增强人体针对胰腺癌细胞的免疫反应,使肿瘤缩小。
支持治疗
支持疗法对晚期胰腺癌和术后患者十分重要 ,如使用镇痛药控制癌痛,使用肠外营养剂改善营养状况,输血以治疗肿瘤相关性贫血等。
对于胰腺癌的治疗,简单来说:
- 能手术的要尽快手术 ;不能手术的要通过新辅助治疗努力转化为可切除的胰腺癌。
- 远处转移或转化失败的胰腺癌, 可通过化疗、放疗等尽可能延长生存时间 。
- 如果 放疗或化疗耐药无效后 ,还可以通过靶向治疗、免疫治疗等尽可能延长生存时间;或者 通过营养支持、镇痛、改善消化功能、增强免疫状况 等方法改善患者精神状况和生活质量。

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小结
总的来说,胰腺癌是一种恶性程度高、诊断和治疗困难、预后差的消化道恶性肿瘤。尽管治疗方法的改进使患者生存期得到改善, 但目前仍然缺乏有效的治疗方法和手段 ,患者的选择依然有限。
我们应当 留心自己的身体状况,并按时筛查,以尽可能早期发现症状,从而实现早发现、早治疗,提高生存率 。
参考资料
[1] 中国抗癌协会胰腺癌专业委员会,(2021).中国胰腺癌综合诊治指南(2020版).中华外科杂志,DOI:10.3760/cma.j.cn112139-20201113-00794.
[2] Pancreatic Cancer.Retrieved Nov 10,2023,from https://www.cancer.org/cancer/types/pancreatic-cancer.html
[3]胰腺癌诊治指南(2022年版).Retrieved Nov 10,2023,from http://www.nhc.gov.cn/yzygj/s7659/202204/a0e67177df1f439898683e1333957c74/files/0ed82a23691e45babd217538aca97911.pdf
[4] Latest global cancer data: Cancer burden rises to 19.3 million new cases and 10.0 million cancer deaths in 2020.Retrieved Nov 10,2023,from https://www.iarc.fr/fr/news-events/latest-global-cancer-data-cancer-burden-rises-to-19-3-million-new-cases-and-10-0-million-cancer-deaths-in-2020/
[5] 葛均波,徐永健,王辰.内科学[M].第9版.北京:人民卫生出版社,2018.
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