系统性红斑狼疮（SLE），是我国最常见的系统性自身免疫性疾病。
由于异常自身免疫反应，损害全身多个脏器，狼疮肾炎（LN）是最常见的靶器官损伤，影响高达60%的系统性红斑狼疮患者。
其中10%~30%的狼疮肾炎患者进展为终末期肾病，尤其是Ⅳ型狼疮肾炎风险最高。
传统免疫*制剂抑**方案，包括吗替麦考酚酯+糖皮质激素，环磷酰胺+糖皮质激素，吗替麦考酚酯+他克莫司等。
传统免疫抑制方案对防止肾功能恶化明确有效，但副作用较大，且高达50%的局灶性或弥漫性狼疮患者会在免疫抑制治疗减量或停药后复发。
我们迫切需要副作用小且不依赖的新疗法出现！
近些年狼疮领域也有了一些新药，比如今天要介绍的——奥妥珠单抗（obinutuzumab）。
奥妥珠单抗作用机制
狼疮肾炎发病的重要机制和患者血清中B细胞异常活化有关。
奥妥珠单抗是首个人源化Ⅱ型抗CD20单克隆抗体，大家可能比较陌生。
但提到利妥昔单抗大家就比较熟悉了，奥妥珠单抗和利妥昔单抗是一家人，长相有些不同，但作用机制是类似的，都是抗CD20单克隆抗体，可以杀死带有CD20标志的B细胞，来达到治疗疾病的目的。
奥妥珠单抗抗体可变区源自人，因此其免疫原性更低，减少了不良反应。作为Ⅱ型抗体，奥妥珠单抗与CD20结合后，不会出现内化；另外，奥妥珠单抗的Fc部分经糖基化改造，增加了抗体对效应细胞的亲和力。
因此，从理论上来说，奥妥珠单抗是利妥昔单抗的升级版，作用更强，而副作用减少。
II期临床试验结果披露
奥妥珠单抗治疗增生性狼疮性肾炎成人患者II期NOBILITY（NCT05250652）研究的数据显示，奥妥珠单抗+标准治疗具有显著疗效。
结果显示，与安慰剂+标准治疗组相比，奥妥珠单抗+标准治疗组表现出显著疗效，奥妥珠单抗组患者达到完全肾脏缓解（CRR）的比例显著高于安慰剂组，第52周（35% vs 23%），第104周(41% vs 23%)。
此外，与安慰剂组相比，奥妥珠单抗组总体肾脏缓解（完全+部分肾脏缓解）和疾病活动的血清学标志物均表现出改善。
不良反应
B细胞可以产生抗体，对抗病原菌，而奥妥珠单抗通过清除B细胞达到治疗效果，因此，最主要的副作用是感染，如上呼吸道感染、肺炎、咳嗽、尿路感染等。
其他副作用还有输注相关反应，恶心、腹痛腹泻、疲劳等。
注意事项
1.活动性感染禁用： 接受抗CD20抗体(包括奥妥珠单抗)治疗的患者，可能会发生乙型肝炎病毒( HBV )的再激活，可能导致暴发性肝炎、肝功能衰竭和死亡。在开始奥妥珠单抗治疗之前，应该进行HBV感染的筛查。一旦发现HBV再激活，立即停用相应药物。
2.孕妇禁用： 根据动物研究发现，奥妥珠单抗可导致胚胎胎儿的B细胞耗竭。孕妇使用奥妥珠单抗对胎儿可能有潜在风险。有生育潜力的女性在接受奥妥珠单抗治疗时和最后一次给药后6个月内最好采取有效避孕措施。
目前治疗狼疮、狼疮肾的奥妥珠单抗等在研新药有很多，北京、上海、广州、郑州、西安、南昌、济南、深圳、成都、杭州等地的多家三甲医院参与其中。
参考文献：
1.B-cell depletion with obinutuzumab for the treatment of proliferative lupus nephritis: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Ann Rheum Dis. 2022 Jan;81(1):100-107.
2.Trial of Anifrolumab in Active Systemic Lupus Erythematosus.N Engl J Med 2020
也欢迎大家把这些信息转告给需要的狼疮肾友们！
