GSK的慢性乙型肝炎病毒靶向免疫疗法（CHB-TI）采用异源初免-增强方案中的病毒载体和佐剂重组HBc和HBs蛋白，在成年慢乙肝亚组患者进行的人类首次临床试验（NCT03866187）中表现出增强的细胞介导免疫（CMI）能力。研究人员在本届美国肝病学会年会（AASLD2022）上报告了同一试验的 Step B队列中第2剂给药后14天（D）的中期细胞介导免疫（CMI）结果。
这项正在进行的 Phase I/II 期、随机、单盲、对照试验纳入18-65岁的病毒抑制成年慢乙肝患者作为受试对象。在 Step B中，患者被按照 2:1:1 进行随机分配。B1组受试者在第一天接受编码人类不变链（CD74）和乙型肝炎病毒（HBV）蛋白（ChAd155 hli-HBV）融合物的黑猩猩衍生腺病毒异源初免-增强方案接种，第57天接受编码HBV蛋白（MVA-HBV）的改良安卡拉疫苗病毒。
B2组和对照组分别在第一天和第57天接受2剂HBc-HBs/AS01B或安慰剂。在D1, D15, D57, D64, D71 收集细胞介导免疫（CMI）样本并通过细胞内细胞因子染色进行测试，以评估HBc-/HBs特异性CD8+和CD4+T细胞、CD8+及CD4+细胞应答的频率。
研究结果显示，总共有58名患者有可用的细胞介导免疫（CMI）样本。ChAd MVA 接受者（B1组）在HBc和HBs特异性CD8+T细胞（分别高达52.2%和23.8%）方面观察到多功能细胞介导免疫（CMI）应答，HBc HBs/AS01B接受者（B2组）在HBc和HBs-特异性CD4+T细胞（分别高达28.6%和9.1%）方面观察到多功能细胞介导免疫（CMI）应答。
在B1组中，观察到病毒载体方案对HBc特异性CD8+T细胞应答的初免增强作用，应答者的平均频率（cells/106）从D15时的789/106增加到D71时的1589/106。在B2组中，应答者中HBc特异性CD4+T细胞的平均频率在D15时为2019/106，但一直持续到D71（表）。
研究结论认为，Step B 队列 CHB-TI方案一半（2/4剂量）后的细胞介导免疫（CMI）结果表明，ChAd MVA的初免增强方案诱导了HBV特异性CD8+T细胞的增加，这被认为是CHB-TI的最关键属性，MVA用药后显示了增强的作用。相比之下，HBc-HBs/AS01B蛋白仅诱导HBV特异性CD4+T细胞，未观察到第二剂的增强作用。这些数据支持CHB-TI在慢乙肝成人中引发所需免疫应答的能力 。
来源：肝脏时间（HeparSpace）