近日，一篇标题为“女子陪闺蜜看病，自己却查出癌症”的新闻上了热搜。李阿姨自觉近期脸上的老年斑愈加严重，随即与自己的闺蜜相约到医院检查。但结果显示，李阿姨的老年斑为正常的生理现象，而闺蜜脸上的痣却引起医生的注意，经检查确诊为基底细胞癌（BCC）。

基于此，本文将分享一篇发表在 Dermatol Ther（Heidelb） 上的题为“ Dermatologic Disease-Directed Targeted Therapy（D3T2）：The Application of Biomarker-Based Precision Medicine for the Personalized Treatment of Skin Conditions—Precision Dermatology ”的文章，带大家了解基底细胞癌及其重要的的治疗方案——皮肤病定向靶向治疗。

参考文献

一、基底细胞癌

BCC又称基底细胞上皮瘤，常生长在皮肤基底细胞层，具有分化较好、生长缓慢、局部破坏性、极少转移等特点。 BCC的发作与长期日晒密切相关。

BCC好发于老年人曝光的部位，特别是颜面部。皮损常单发，亦可散发或多发，可伴发光化性角化病、黑子及毛细血管扩张。临床可分为结节型、表浅型、硬斑病型、囊肿型等类型。

其中，比较常见的是结节型BCC，好发于颜面。而色素型BCC是结节型BCC的一个变异型，皮损呈褐色或深黑色，边缘部分色泽较深，中央呈点状或网状，易误诊为色素痣。

因此，当颜面部及体表出现上述类型的小疙瘩、痣，且短时间内增大、增多、疼痛、溃疡等，应提高警惕，需要及时到医院就诊。

二、皮肤病定向靶向治疗

1.定义

皮肤病定向靶向治疗（D3T2）属于“精准皮肤病学”范畴，可对皮肤恶性肿瘤进行评估和治疗。D3T2是 利用特定的生物标志物来评估个体病情或肿瘤，从而确定针对疾病的药物或肿瘤靶向剂，为患者提供精确且有效的治疗方案。

2.临床应用

D3T2可用于多种皮肤疾病及肿瘤，尤其是色素病变的病理诊断。同时，可通过基因组/转录组的分析，改善恶性黑色素瘤的预后。研究表明，D3T2在治疗黑色素瘤、非黑色素瘤皮肤癌（包括BCC）中起着重要的作用，上述肿瘤可起源于皮肤或转移到皮肤细胞中。

3.治疗基底细胞癌

BCC大部分可以通过局部治疗（如冷冻治疗、光动力治疗、放射治疗，以及5-氟尿嘧啶、咪喹莫特等药物治疗）或外科干预（如刮除、手术切除等）成功控制疾病进展。

但由于进展性或转移性的BCC在临床中并不常见，故不适于上述治疗。在“精准皮肤病学”理论指导下，认识到大多数BCC患者的Hedgehog信号通路中有突变，因此 晚期/转移性基底细胞癌可以通过D3T2，使用Hedgehog*制剂抑**（包括vismodegib和sonidegib等靶向药物），作用于Hedgehog信号通路中的跨膜G蛋白偶联受体蛋白而发挥治疗作用。

它通过抑制SMO受体，使得转录因子GLT-1和GLT-2保持非活化状态，可以阻断Hedgehog信号通路上相关的肿瘤调节基因的表达，进而使BCC达到临床治愈的状态。

4.相关病例报告

一例62岁男性晚期BCC患者，无转移性疾病，皮肤症状见图1。肿块在过去的13个月里不断增大，演变成大块的外生性肿瘤（10 cm×8 cm×2.5 cm），肿瘤周围的红斑是由粘连绷带和过敏性接触性皮炎引起。

图1 BCC临床表现（A：左上背部后位视图，B：侧位视图）

显微镜检查（图2）下（A）和高倍（B）放大视图显示：基底样肿瘤细胞结节状聚集物从上覆表皮延伸并侵入下覆真皮。下一代肿瘤测序显示肿瘤突变负荷高，每兆酶53个突变（每兆酶10个或更多突变被认为是高肿瘤突变负荷）和11个有害基因组变异。

图2 显微镜检查

该患者同时接受了vismodegib和4剂nivolumab的D3T2，后者因皮疹和反复转氨酶升高而停用，前者因食欲减退在8.5个月后停用。在经过5个月的D3T2后，患者多次皮肤活检证实已达到临床治愈标准，见图3。

图3 治疗后表现

总之， “精确皮肤病学”技术/策略是评估和管理皮肤疾病和皮肤肿瘤的一种重要的新兴方法，是治疗皮肤疾病的下一个治疗前沿。

D3T2在皮肤癌个体的评估、诊断、预后和治疗中发挥重要作用，不仅包括常见的原发性皮肤肿瘤（如黑色素瘤、BCC和鳞状细胞癌），也包括罕见的皮肤肿瘤（如血管周围上皮样细胞瘤）。

此外，D3T2也可用于管理诸如牛皮癣、特应性皮炎和结节性痒疹等皮肤病。

参考文献：Philip R. Cohen，Razelle Kurzrock.Dermatologic Disease-Directed Targeted Therapy（D3T2）：The Application of Biomarker-Based Precision Medicine for the Personalized Treatment of Skin Conditions—Precision Dermatology[J].Dermatol Ther （Heidelb），2022.

翻译、排版丨冯熙雯