胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂
通过激动GLP-1受体而发挥降低血糖的作用。GLP-1受体激动剂以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌，并能延缓胃排空，通过中枢性的食欲抑制来减少进食量。目前国内上市的GLP-1受体激动剂为艾塞那肽和利拉鲁肽，均需皮下注射。GLP-1受体激动剂可有效降低血糖，艾塞那肽约可降低HbA1c1%，利拉鲁肽可使HbA1c降低1.0%-1.5%，且有显著地降低体重和改善甘油三酯（TG）、血压的作用。
适应证：
可单独或与其他降糖药物合用治疗T2DM，尤其是肥胖、胰岛素抵抗明显的患者。
禁忌证：有胰腺炎病史者禁用。不用于T1DM或DKA的治疗。艾塞那肽禁用于GFR<30ml/min的患者；利拉鲁肽不用于既往有甲状腺髓样癌史或家族史患者。
禁忌证：
有胰腺炎病史者禁用。不用于T1DM或DKA的治疗。艾塞那肽禁用于GFR<30ml/min的患者；利拉鲁肽不用于既往有甲状腺髓样癌史或家族史患者。
不良反应：
常见胃肠道不良反应（如恶心，呕吐等），多为轻到中度，主要见于初始治疗时，通常会随治疗时间的延长而逐渐减轻。此类药物的长期安全性有待进一步观察。
不良反应：常见胃肠道不良反应（如恶心，呕吐等），多为轻到中度，主要见于初始治疗时，通常会随治疗时间的延长而逐渐减轻。此类药物的长期安全性有待进一步观察。
另
外一种方法就是胰岛素治疗。四海八荒之内，胰岛素治疗是控制高血糖的重要手段。甚至在某些时候，尤其是病程较长时，胰岛素治疗可能是最主要的、甚至是必需的控制血糖措施。
（敲黑板！）
胰岛素
1型糖尿病患者需依赖胰岛素维持生命，也必须使用胰岛素控制高血糖并降低糖尿病并发症的发生风险。2型糖尿病患者虽不需要胰岛素来维持生命，但当口服降糖药效果不佳或存在口服药使用禁忌时，仍需使用胰岛素，以控制高血糖并减少糖尿病并发症的发生危险。
适应证
①T1DM
②各种严重的糖尿病急性或慢性并发症
③手术、妊娠和分娩
④新发病且与T1DM鉴别困难的消瘦糖尿病患者
⑤新诊断的T2DM伴有明显高血糖，或在糖尿病病程中无明显诱因出现体重显著下降者
⑥T2DMβ细胞功能明显减退者
⑦某些特殊类型糖尿病
胰岛素和他的Twins们
胰岛素和胰岛素类似物的分类据来源和化学结构的不同，可分为动物胰岛素、人胰岛素和胰岛素类似物。按作用起效快慢和维持时间，胰岛素（包括人和动物）又可分为短效、中效、长效和预混胰岛素。胰岛素类似物分为速效、长效和预混胰岛素类似物。
短效胰岛素皮下注射后发生作用快，但持续时间短，可经静脉注射用于抢救DKA；短效胰岛素和速效胰岛素类似物皮下注射主要控制一餐饭后高血糖。中效胰岛素主要有低精蛋白胰岛素，主要用于提供基础胰岛素，可控制两餐饭后高血糖。长效制剂有精蛋白锌胰岛素注射液和长效胰岛素类似物，长效胰岛素制剂无明显作用高峰，主要提供基础胰岛素。
胰岛素类似物是通过应用DNA重组技术合成并对其氨基酸序列进行修饰，也能与胰岛素受体结合，功能及作用与人胰岛素相似，但在模拟生理性胰岛素分泌和减少低血糖发生风险方面优于人胰岛素。
使用胰岛素时，切勿碰到这些雷区：
①胰岛素制剂类型、注射技术、注射部位、患者反应性差异、胰岛素抗体形成等均可影响胰岛素的起效时间、作用强度和持续时间。
②胰岛素不能冰冻保存，应避免温度过高、过低及剧烈晃动。
③我国常用制剂有每毫升含40U和100U两种规格，使用时应注意注射器与胰岛素浓度匹配。
④现有各种比例的预混制剂，常用的是含30%（或50%）短效或速效和70%（或50%）中效的制剂，使用方便；但由于其比例固定，仅适用于血糖波动性小且容易控制的患者。
⑤胰岛素“笔”型注射器使用预先装满胰岛素（或胰岛素类似物）的笔芯，使用方便且便于携带。
⑥接受胰岛素治疗前患者应接受教育，掌握正确的胰岛素注射技术；开始治疗后还需对患者跟踪，鼓励和指导患者进行自我血糖监测。
胰岛素的使用原则
①胰岛素治疗应在综合治疗基础上进行；
②胰岛素治疗方案应力求模拟生理性胰岛素分泌模式；
③从小剂量开始，根据血糖水平逐渐调整至合适剂量。
如何使用胰岛素？
T1DM：一经诊断就应开始胰岛素治疗并需终身替代治疗。由于患者残余β细胞数量和功能有差异，胰岛素治疗方案要注意个体化。①某些成人隐匿性免疫性糖尿病（LADA）患者早期或部分T1DM患者在“蜜月期”，可短期使用预混胰岛素每日2次注射，但预混胰岛素不宜用于T1DM的长期治疗。②多数患者需应用强化胰岛素治疗方案，尤其是β细胞功能已衰竭或妊娠时。采用多次皮下注射胰岛素或持续皮下胰岛素输注（CSII，俗称胰岛素泵）方案。CSII可提供更接近生理性胰岛素分泌模式的胰岛素治疗方法，低血糖发生风险较小。
T2DM：在如下情况下应考虑使用胰岛素治疗：①经生活方式干预和较大剂量口服多种降糖药联合治疗，血糖仍未达控制目标；②在糖尿病病程中，出现无明显诱因的体重显著下降时；③对症状明显，血糖明显升高的新诊断T2DM，诊断时即可考虑胰岛素治疗，可以联用或不联用其他药物。胰岛素替代治疗的适应证主要包括：T2DMβ细胞功能明显减退、口服降糖药治疗反应差伴体重减轻或持续性高血糖、难以分型的消瘦糖尿病等。
总而言之，可先为患者制定使用方案，逐渐调整，至达到良好血糖控制。
采用替代胰岛素治疗方案后，有时早晨空腹血糖仍然较高，原因可能为：①夜间胰岛素应用不足；②“黎明现象（dawn phenomenon）”：即夜间血糖控制良好，也无低血糖发生，仅于黎明短时间内出现高血糖，可能由于清晨皮质醇、生长激素等分泌增多所致；③Somogyi效应：即在夜间曾有低血糖，在睡眠中未被察觉，但导致体内胰岛素拮抗激素分泌增加，继而发生低血糖后的反跳性高血糖。夜间多次（于0、2、4、6、8时）测定血糖，有助于鉴别早晨高血糖的原因。
采用强化胰岛素治疗时，低血糖症发生率增加，应注意避免、及早识别和处理。2岁以下幼儿、老年患者、已有严重并发症者均不宜采用强化胰岛素治疗。
胰岛素抗药性和不良反应
各种胰岛素制剂因本身来源、结构、成分特点及含有一定量的杂质，故有抗原性和致敏性。胰岛素类似物的抗原性与人胰岛素类似。胰岛素抗药性指在无DKA也无拮抗胰岛素因素存在时，每日胰岛素需要量超过100U或200U，机制不明，极少发生。但胰岛素的抗药性经适当治疗后可消失。
胰岛素的主要不良反应是低血糖，与剂量过大和（或）饮食失调有关。胰岛素治疗初期可因钠潴留而发生轻度水肿，可自行缓解；部分患者出现视力模糊，为晶状体屈光改变，常于数周内自然恢复。
胰岛素过敏反应通常表现为注射部位瘙痒或*麻疹荨**样皮疹，罕见严重过敏反应。处理措施包括更换胰岛素制剂，使用抗组胺药和糖皮质激素以及脱敏疗法等。严重者需停止或暂时中断胰岛素治疗。脂肪营养不良为注射部位皮下脂肪萎缩或增生，停止在该部位注射后可缓慢自然恢复，应经常更换注射部位以防止其发生。
四海八荒之内只为与你相遇，
明天继续与你不见不散！
参考资料：
[1]葛均波，徐永健.内科学[M].北京:人民卫生出版社，2014:741-742.