新冠mRNA疫苗复必泰及二价苗在香港正式获批。钟南山院士呼吁，两针灭活疫苗的基础上再接种mRNA疫苗，免疫效果明显提高。
撰文 | 燕小六
奥密克戎毒株仍在全球广泛传播。12月2日，世卫组织 （WHO） 督促各国仍需采取有效措施，应对形势依旧严峻的新冠疫情[1]。
2022年12月20日，从香港特别行政区官网及复星医药官网获悉[2,3]，新冠mRNA疫苗复必泰BNT162b2以及复必泰二价疫苗均获正式注册为中国香港药品/制品。其中，复必泰BNT162b2获注册用于12岁及以上人群的基础免疫接种，复必泰二价疫苗获注册用于12岁及以上人群的加强接种。这意味着，自澳门2022年11月1日正式开放自费接种复必泰疫苗后，内地居民又多了一种选择，也可以去香港接种复必泰疫苗加强针了。
钟南山院士推荐mRNA疫苗“混针”加强免疫，预防住院或死亡有效性可提高90%以上
近日，钟南山院士在学术会议上引述香港数据[4]，指出“接种疫苗后死亡风险大幅减少，而两针灭活疫苗的基础上再接种mRNA疫苗，免疫效果明显提高。”推荐灭活苗基础上序贯加强mRNA疫苗，即“混针”加强。
国际著名期刊《柳叶刀》上发表的一项巴西300万大规模真实世界研究再次证实了钟南山院士的推荐[5]：
- 接种灭活疫苗2针6个月后，预防住院或死亡的有效性明显下降，对≥75岁老年人群的保护率仅为40.7%；
- 加强接种1针灭活疫苗超过2个月，≥75岁高龄老人预防住院或死亡的保护率仅51.4%；
- 加强接种1针mRNA疫苗BNT162b2后超过2个月，预防住院或死亡的有效性明显提高，对各年龄层人群的保护率仍维持在较高水平： 对＜75岁人群的保护率保持在90%以上，对≥75岁高龄老人的保护率也可维持在78.5%。
图片来源：根据巴西真实世界研究数据综合整理[5]
此次在香港正式获批的复必泰二价苗是复必泰的迭代与更新，是针对目前主要流行变异株奥密克戎BA.4/BA.5设计研发的mRNA二价疫苗，除了含有新冠原始株外，还含有奥密克戎BA.4/5 S蛋白mRNA成分[6]，并已在全球多国推广使用。
福奇博士在最近一次会上再次动员民众尽快接种新冠疫苗，他强调说：“为了保护自己、家人和社区，请在条件允许的情况下尽快接种二价mRNA新冠疫苗[7]。”
临床研究和真实世界研究联合验证，BA.4/5二价mRNA疫苗有效降低感染、急诊就诊、住院风险
已公布的BNT162b2奥密克戎BA.4/5二价疫苗2/3期临床研究数据显示，加强接种1针二价疫苗一个月后，18-55岁接种者对BA.4/5的中和抗体水平提高9.5倍；55岁以上接种者中和抗体水平提高13.2倍，二价疫苗诱导的中和滴度是一价疫苗的4倍[8]。
12月发布的三项关于BA.4/5二价mRNA疫苗的真实世界研究数据令人“精神振奋”。证实了二价苗对目前流行的奥密克戎BA.4/5及各谱系变异株的高保护力，显著降低有症状新冠感染，新冠急诊就诊和住院风险[9,10,11] 。 在感染率增高的情况下更能降低重症的风险。在18-49岁年龄组，接种至少两剂一价疫苗数月后，加强接种1针二价疫苗，防有症状感染的有效率增加30-56%[9]。在50岁以上年龄组中，加强接种1针二价疫苗，同样明显降低有症状性感染的风险[9]。与接种过2~4剂新冠疫苗的人群相比，加强接种1剂二价疫苗，提升预防新冠急诊就诊的有效率达42-53%；提升预防新冠相关住院的有效率达38-45%[10]。
图片来源：根据美国CDC真实世界研究数据综合整理[10]
即使对≥65岁、可能患有一种以上基础疾病的老年人而言，加强接种1剂二价疫苗，提高预防新冠相关住院的有效率为73%；而与未接种疫苗人群相比，预防新冠相关住院的有效率更可高达84%[11]。
此前，bioRxiv已先后发布埃默里大学、德克萨斯大学的预印版文章数据，均对BA.4/5二价mRNA疫苗的效力予以充分肯定[12,13]。
二价mRNA疫苗广泛对抗奥密克戎谱系，具有更全面保护力
WHO[14]指出如今已有超过500个奥密克戎变异株的亚谱系在传播。这些亚谱系存在很多共性：1.具有很高的传染性；2.产生更容易免疫逃逸的突变。有必要研发奥密克戎特异性疫苗，以进一步提高疫苗对新冠感染、重症和死亡的保护力和持久性，并对未来涌现的新变异株提供更广泛保护力[15]。
研究显示，加强接种BA.4/5二价疫苗，能显著提高对BQ.1.1，XBB.1等目前主流变异株的中和效果，中和抗体较基线分别增加8.7倍和4.8倍，较单价疫苗诱导中和抗体应答分别提高4.8倍和3.2倍[13]。充分说明二价疫苗有更广泛的保护力，能全面覆盖Omicron各谱系变异株。
多国快速推进二价mRNA新冠疫苗接种
今年8月15日，英国批准全球首个二价mRNA新冠疫苗用于18岁及以上者加强接种[16]。此后，美国、芬兰、德国、瑞士等30多个国家和地区授权百欧恩泰/复星/辉瑞等研发的BA.4/5二价疫苗上市[6]。
12月1日起，中国香港、澳门地区正式开打针对BA.4/5的百欧恩泰/复星/辉瑞二价mRNA新冠疫苗[17,18]。
12月6日，欧洲药品管理局 （EMA） 紧急工作 组（ETF） 声明称[19]，二价疫苗可用于基础免疫接种。此前未接种过疫苗的儿童和成年人可接种这类疫苗，作为第一针。
2天后，美国FDA修改二价疫苗的紧急使用授权 （EUA） ，批准奥密克戎BA.4/5 mRNA二价疫苗可扩大人群到6个月及以上幼儿的接种，可以作为幼儿完成基础免疫后的加强针，也可以作为基础免疫程序的第3针接种[20]。
新加坡率先全面推进二价苗用于基础免疫接种
新加坡是东南亚首个批准使用二价mRNA新冠疫苗的国家。10月17日，新加坡全面使用二价mRNA疫苗，并取代单价mRNA疫苗[21]。
12月6日，新加坡卫生部将接种二价苗人群扩大至12岁及以上者，并于12月12日开始为≥12岁人群施打二价苗[22]，并建议接种百欧恩泰/复星/辉瑞二价mRNA疫苗，以达到“最新保护 （Keep Up-To-Date） ”。
最近新加坡也推荐mRNA二价苗用于基础免疫[23]。
在奥密克戎毒株仍在全球广泛传播的情况下，与众多基于新冠病毒原始株设计研发的一价疫苗相比，针对奥密克戎及亚谱系变异株的BA.4/5二价mRNA疫苗将有望成为基础免疫、序贯加强免疫以及未来定期加强免疫接种的更优选择。
资料来源：
[1]WHO Director-General's opening remarks at the media briefing–2 December 2022.WHO
https://www.who.int/director-general/speeches/detail/who-director-general-s-opening-remarks-at-the-media-briefing---2-december-2022
[2]兩間藥物製造商供應的新冠疫苗獲註冊為香港藥劑製品.香港特别行政区政府.https://www.info.gov.hk/gia/general/202212/20/P2022122000520.htm
[3]复必泰疫苗于中国香港获批成为正式注册药品.复星医药.https://www.fosunpharma.com/content/details37_9795.html
[4]钟南山：应从防控感染转为防控重症但不意味可躺平-RTHK News https://news.rthk.hk/rthk/ch/component/k2/1679080-20221209.htm
[5]Ranzani OT,et al.Effectiveness of an inactivated Covid-19 vaccine with homologous and heterologous boosters against Omicron in Brazil[J].Nat Commun,2022,13(1):5536.
[6]https://covid19.trackvaccines.org/
[7]Fauci urges Americans to get Covid shot,as study finds new booster is best yet.The Guardian.https://www.theguardian.com/society/2022/nov/22/fauci-covid-boosters-most-effective
[8]Pfizer and BioNTech Announce Updated Clinical Data for Omicron BA.4/BA.5-Adapted Bivalent Booster Demonstrating Substantially Higher Immune Response in Adults Compared to the Original COVID-19 Vaccine.BioNTech.
https://investors.biontech.de/news-releases/news-release-details/pfizer-and-biontech-announce-updated-clinical-data-omicron
[9]Link-Gelles R,Ciesla AA,Fleming-Dutra KE,et al.Effectiveness of Bivalent mRNA Vaccines in Preventing Symptomatic SARS-CoV-2 Infection Increasing Community Access to Testing Program,United States,September–November 2022.MMWR Morb Mortal Wkly Rep.ePub:22 November 2022.DOI:http://dx.doi.org/10.15585/mmwr.mm7148e1
[10]Tenforde MW,Weber ZA,Natarajan K,et al.Early Estimates of Bivalent mRNA Vaccine Effectiveness in Preventing COVID-19–Associated Emergency Department or Urgent Care Encounters and Hospitalizations Among Immunocompetent Adults—VISION Network,Nine States,September–November 2022.MMWR Morb Mortal Wkly Rep.ePub:16 December 2022.DOI:http://dx.doi.org/10.15585/mmwr.mm715152e1
[11]Surie D,DeCuir J,Zhu Y,et al.Early Estimates of Bivalent mRNA Vaccine Effectiveness in Preventing COVID-19–Associated Hospitalization Among Immunocompetent Adults Aged≥65 Years-IVY Network,18 States,September 8–November 30,2022.MMWR Morb Mortal Wkly Rep.ePub:16 December 2022.DOI:http://dx.doi.org/10.15585/mmwr.mm715152e2
[12]mRNA bivalent booster enhances neutralization against 2 BA.2.75.2 and BQ.1.1.bioRxiv.doi.org/10.1101/2022.10.31.514636
[13]Improved Neutralization of Omicron BA.4/5,BA.4.6,BA.2.75.2,BQ.1.1,and XBB.1 with Bivalent BA.4/5 Vaccine.bioRxiv.doi.org/10.1101/2022.11.17.516898
[14]奥密克戎一周年：改变了什么？前路又在何方？联合国新闻https://news.un.org/zh/story/2022/11/1112807
[15]关于当前COVID-19疫苗成分的临时声明.WHO
https://www.who.int/zh/news/item/17-06-2022-interim-statement-on--the-composition-of-current-COVID-19-vaccines
[16]First bivalent COVID-19 booster vaccine approved by UK medicines regulator.GOV.UK
https://www.gov.uk/government/news/first-bivalent-covid-19-booster-vaccine-approved-by-uk-medicines-regulator
[17]衛生局12月1日起為居民提供二價新冠疫苗及6個月至4歲幼兒接種的新冠疫苗.gov.mo.
https://www.gov.mo/zh-hant/news/946819/
[18]復必泰二價疫苗接種服務展開.news.gov.hk
https://www.news.gov.hk/chi/2022/12/20221201/20221201_153735_054.html
[19]ETF concludes that bivalent original/Omicron BA.4-5 mRNA vaccines may be used for primary vaccination.EMA
https://www.ema.europa.eu/en/news/etf-concludes-bivalent-original-omicron-ba4-5-mrna-vaccines-may-be-used-primary-vaccination
[20]Coronavirus(COVID-19)Update:FDA Authorizes Updated(Bivalent)COVID-19 Vaccines for Children Down to 6 Months of Age.FDA
https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/coronavirus-covid-19-update-fda-authorizes-updated-bivalent-covid-19-vaccines-children-down-6-months
[21]VACCINATION OUR PRIMARY DEFENCE IN LIVING WITH COVID-19.moh.gov.sg
https://www.moh.gov.sg/news-highlights/details/vaccination-our-primary-defence-in-living-with-covid-19
[22]18岁至49岁的公众7日起可接种二价疫苗.联合早报
https://www.zaobao.com.sg/realtime/singapore/story20221104-1329798
[23]BIVALENT PFIZER-BIONTECH/COMIRNATY VACCINATION TO START FROM 12 DECEMBER 2022.moh.gov.sg https://www.moh.gov.sg/news-highlights/details/bivalent-pfizer-biontech-comirnaty-vaccination-to-start-from-12-december-2022
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