首款罕见疾病NF1的治疗药物在中国获批
5月8日，中国国家药品监督管理局(NMPA)批准科赛优®（英文商品名：Koselugo，通用名：硫酸氢司美替尼胶囊）在中国用于治疗3岁及3岁以上伴有症状、无法手术的丛状神经纤维瘤(PN)的I型神经纤维瘤病(NF1)儿童患者。
NF1是由NF1基因或遗传突变引起累及多系统的遗传性疾病，伴随多种症状，包括在皮肤外侧或内部形成神经纤维瘤和色素沉着（牛奶咖啡斑）等。其中，30%-50%的NF1患者会伴发丛状神经纤维瘤。
丛状神经纤维瘤(PN)可引起毁容、疼痛、运动及呼吸功能障碍、视力受损以及膀胱或肠道功能障碍等。NF1患者还可能伴有脊柱畸形、高血压、癫痫等并发症，也会增加患恶性脑肿瘤、外周神经鞘肿瘤及白血病等其他癌症的风险。该病多在儿童早期开始出现症状，严重程度差异很大。
司美替尼是一种口服、强效、选择性MEK1/2*制剂抑**，NF1基因编码神经纤维瘤蛋白(neurofibromin)，该蛋白对RAS/MAPK通路进行负调控，帮助控制细胞生长、分化和存活。NF1基因突变可能导致RAS/RAF/MEK/ERK信号途径失调，造成细胞以不受控制的方式生长、分裂和复制，并可能导致肿瘤生长。司美替尼通过抑制这条途径中的MEK酶，潜在地抑制肿瘤生长。司美替尼在2020年4月成功通过美国FDA上市批准（商品名：Koselugo），用于2岁及2岁以上的NF1儿童患者的治疗，成为全球NF1的首款创新疗法。
（来源：阿斯利康&默沙东）
基因疗法RGX-202获FDA快速通道资格，治疗杜氏肌营养不良症
近日，美国FDA授予一次性基因疗法RGX-202快速通道资格(FTD)，用于杜氏肌营养不良症的治疗。
杜氏肌营养不良症(Duchenne muscular dystrophy,DMD)是一种罕见的遗传性疾病，因负责生成肌萎缩蛋白的基因发生突变引起。DMD主要影响男性，患者一般在5岁前发病，初始症状包括肌肉无力，随着时间的推移，患者最终失去行走能力。此外，患者的呼吸肌和心肌也会受到影响，导致呼吸困难，需要呼吸机辅助，同时出现心肌病。DMD目前尚无治愈方法。
RGX-202是一款使用AAV8载体的DMD基因治疗药物，递送一种含有天然肌营养不良蛋白(dystrophin)C端功能部分的创新型微型肌营养不良蛋白转基因。
相关临床前研究中显示，含有功能性C端的RGX-202可以将多种关键蛋白募集到肌肉细胞膜表面，从而在DMD小鼠模型中提高肌肉细胞对骨骼肌收缩活动诱导损伤的抗性。同时，通过密码子优化与CpG部分的减少，RGX-202还具备提高基因表达，提高翻译效率，降低免疫原性的能力。另外，RGX-202所使用的肌肉细胞特异性启动子Spc5-12在相关研究中也显示出了很好的效果。
RGX-202已被FDA授予快速通道、孤儿药和儿科罕见疾病用药称号。目前，RGX-202的临床I/II期试验AFFINITY DUCHENNE试验预计将在2023年下半年报告初步试验数据。
（来源：Regenxbio）
渐冻症疗法Tofersen获FDA加速批准
4月25日，美国药品食品监督管理局(FDA)同意加速批准反义寡核苷酸疗法Tofersen上市，用于治疗具有超氧化物歧化酶 1 (SOD1)突变的肌萎缩侧索硬化症(SOD1-ALS)。
肌萎缩侧索硬化(amyotrophic lateral sclerosis，ALS)是一种运动神经元病，因支配肌肉运动的神经元变性、死亡，肌肉逐渐萎缩，患者出现进行性加重的肌无力、肌萎缩，造成吞咽困难、饮水呛咳、构音障碍等症状，逐渐失去运动能力和生活自理能力，直至死亡。早在1993年，SOD1就被发现与ALS发病密切相关，是该疾病的重要致病基因，也是第一个发现的ALS风险基因。
Tofersen能降解SOD1 mRNA，以减少SOD1蛋白质的合成，防止有毒SOD1蛋白进一步积累，并允许自然清除机制去除现有的有毒SOD1蛋白质。通过减少有毒SOD1蛋白质的数量，Tofersen可以保护运动神经元完整性。此前披露的一项为期6个月的Tofersen用于成人SOD1-ALS患者的安全性和有效性的III期临床VALOR试验结果显示，与安慰剂组相比，Tofersen在28周内降低了脑脊液中的SOD1浓度和血浆中的NfL浓度。
（来源：Biogen&Ionis）