根据在《肿瘤学年鉴》上发表的五年数据，纳武利尤单抗（Opdivo）和伊匹木单抗（Yervoy）的双重免疫疗法，为经历或未经历索拉非尼（sorafenib-naive）治疗的晚期肝细胞癌（HCC）患者提供了持续的疗效和长期生存获益。这项国际多中心、非比较性、第一/二期CheckMate 040研究（NCT01658878）的最新结果揭示了纳武利尤单抗作为二线治疗晚期HCC的有效性。
在这项试验中，纳入了至少18岁、具有Child-Pugh *级A**肝功能的组织学证实的晚期HCC患者。他们还需要有ECOG表现状态为0或1，且至少有一个未经治疗的可测量靶病变。
试验参与者按1:1:1随机分配到A、B或C组。A组和B组的治疗方案进行了4次剂量，并随后以单药纳武利尤单抗240 mg每两周一次的方式继续治疗，直至不可耐受的毒性、根据RECIST v1.1标准的疾病进展或撤回同意。
共有148名患者参加了试验，中位年龄为60岁（四分位范围，52.5-66.5），81%为男性。基线人口统计和临床特征在不同组别之间相当。许多患者有不良预后特征和与乙型肝炎病毒相关的疾病。值得注意的是，9%的患者接受了至少三种先前的系统治疗。此外，99%的患者先前接受过索拉非尼治疗；84%因疾病进展停药，14%因毒性停药。
在至少60个月的随访中，接受纳武利尤单抗1 mg/kg和伊匹木单抗3 mg/kg治疗的患者（A组；n = 50）的客观反应率（ORR）为32%，中位总生存期（OS）为22.8个月（95% CI, 9.4-无法评估 [NE]）。五年生存率为29%（95% CI, 14%-43%）。
接受纳武利尤单抗3 mg/kg和伊匹木单抗1 mg/kg治疗的患者（B组；n = 49）的ORR为31%，中位OS为12.5个月（95% CI, 7.6-16.4）。五年生存率为19%（95% CI, 9%-32%）。在接受纳武利尤单抗3 mg/kg和伊匹木单抗1 mg/kg治疗的患者中（C组；n = 49），ORR为31%，中位OS为12.7个月（95% CI, 7.4-33.0）。五年生存率为21%（95% CI, 11%-34%）。
在CheckMate 040研究的五年随访中，研究团队发现纳武单抗对于未经索拉非尼治疗和经历过索拉非尼治疗（sorafenib-experienced）的晚期肝细胞癌患者提供了持续的临床效益。该研究报告了在aHCC患者中使用免疫疗法的最长随访期，其中纳武利尤单抗单药治疗在客观反应率和中位总生存期上展现了积极的成果。研究团队还观察到，肿瘤PD-L1表达水平与长期生存率相关联，暗示生物标志物可能在预测患者预后中扮演关键角色。此外，他们指出纳武利尤单抗的安全性是可管理的，并未观察到新的安全信号，大多数不良事件为轻至中度。这些发现强调了纳武单抗作为晚期HCC潜在治疗选项的重要性，特别是在标准治疗效果不佳的情况下。
研究首席作者伊格纳西奥·梅莱罗博士（Ignacio Melero, MD, PhD）表示：“这些结果进一步支持使用纳武利尤单抗1 mg/kg和伊匹木单抗3 mg/kg作为先前接受过索拉非尼治疗的晚期HCC患者的二线治疗。”
参考文献
El-Khoueiry AB, Trojan J, Meyer T, Yau T, Melero I, Kudo M, Hsu C, Kim TY, Choo SP, Kang YK, Yeo W, Chopra A, Soleymani S, Yao J, Neely J, Tschaika M, Welling TH, Sangro B. Nivolumab in sorafenib-naive and sorafenib-experienced patients with advanced hepatocellular carcinoma: 5-year follow-up from CheckMate 040. Ann Oncol. 2023 Dec 25:S0923-7534(23)05115-3.
来源： 国际肝胆资讯