了不起的863计划(一):创愈新药已领跑 治烧伤骨折溃疡还可美妆

在欧美负责“吹”,中国负责“牛”的领域,有一个不为人知但又与我们息息相关的方面,那就是创伤愈合。

看完本文,你将在就医、皮肤护理以及升学、就业,乃至投资上有所收获。

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新闻报道画面

引子

2019年,23岁的温女士在一家美容院注射了生长因子。两个月后,脸部就开始疼痛和增生变形,额头长了两指那么高。她就问给她打针的医生怎么办,人家告诉她要溶解。就这样,溶解了五六次,温女士在这家美容院花了5万多元。

经过两年多时间七八次手术修复后,温女士的病情暂时得到了控制,但其中一次手术采用了大切口,让她留下了永久的疤痕。

生长因子的成本本身在十几元到几十元不等,而在市面上的注射价格却在万元起步。初期的效果与玻尿酸相似。这种生长因子声称,注射到凹陷部位就能促进凹陷部位的细胞生长,让原本塌陷的部位饱满起来。

生长因子是一种可以让细胞增殖、分化的,活跃的细胞因子,可以加速伤口的愈合,外用的话是安全的,可是一旦注射到人体的话,其所发挥的促生长作用是不可控的,会导致面部畸形生长,甚至毁容。

这个生长因子在我国与863计划密切相关。

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863计划

二战后,以高技术为核心的新一轮科技革命迅速发展,并产生了广泛的影响。

1983年美国提出了星球大战计划。1984年末,日本召开了科学技术会议,重点讨论了日本此后十年科学技术政策问题。

面对美国、日本日益激烈的竞争,西欧国家制定了一项在尖端科学领域内开展联合研究与开发的计划,即“尤里卡计划”。

国家有关部门从1984年起,就多次组织专家学者对国际高科技发展形势进行研究,一致认为也要加快中国高技术的发展。

1986年3月3日,王大珩、王淦昌、杨嘉墀、陈芳允四位著名科学家给*共中**中央写信,提出“关于跟踪研究外国战略性高技术发展的建议”。

*小平邓**对这封信高度重视,于3月5*批日**示:“这个建议十分重要”,并指示“找些专家和有关负责同志讨论,提出意见,以凭决策,此事宜速作决断,不可拖延”。

由于促成这个计划“建议”的提出和*小平邓**的批示都发生在1986年3月,因而这个计划被命名为“863计划”。

邓公批示后,有关部门立即邀请部分科学家进行座谈讨论。从1986年4月至9月,组织几百名专家进行调查研究。经过广泛、全面和极为严格的科学论证,制定了《高技术研究发展计划纲要》。

这个计划纲要,从世界高技术发展的趋势和中国的需要与实际出发,选择了对中国未来经济和社会发展有重大影响的生物技术、航天技术、信息技术、先进防御技术、自动化技术、能源技术和新材料7个高技术领域(1996年增加了海洋技术领域)的15个主题项目,作为我国高技术研究发展的重点。

在生物技术领域,863计划有一个项目叫“重组人碱性成纤维细胞生长因子的研究与开发”。

碱性成纤维细胞生长因子很重要

863计划采用了“军民结合,以民为主”的总方针,体现“瞄准前沿,积极跟踪”的思想,那么当时国外是个什么情况呢?

创伤均会造成不同程度的细胞变性、坏死和组织缺损,必须通过细胞增生和细胞间基质的形成来进行组织修复。在此修复过程中, 成纤维细胞 起着十分重要的作用。

成纤维细胞生长因子的作用是促进成纤维细胞的生成,对创伤修复有重要作用。

成纤维细胞生长因子,分为酸性和碱性,两者不是一个东西。

总之,碱性成纤维细胞生长因子 ( Basic Fibro - blast Growth Factor , bFGF ) 能够促进创伤愈合。

当组织受创伤后,周围的巨噬细胞和受损伤细胞释放 bFGF( 碱性成纤维细胞生长因子 ) ,它能促进所有与创伤有关的细胞迅速增殖,包括毛细血管内皮细胞,血管平滑肌细胞、成纤维细胞与成肌细胞生长,所以它能促进肉芽组织形成。

碱性成纤维细胞生长因子 对褥疮、烧伤、烧伤后血管阻塞以及放疗、化疗后形成的软组织溃疡均有较好的疗效。

据报道它对骨折的修复亦有较好疗效,因为它能促进成骨细胞的生长。爬行类肢体再生实验表明若截肢去神经,肢体不能再生,若加 bFGF( 碱性成纤维细胞生长因子 ) ,肢体的神经、血管乃至整个肢体得到再生。

当然,碱性成纤维细胞生长因子还能促进血管新生、促进晶体和视网膜再生。把家兔角膜上皮剥离,造成角膜损伤,用碱性成纤维细胞生长因子治疗,15-20天,完全可以再生。用胚鸡视网膜做试验,也一样。

具体来看,碱性成纤维细胞生长因子对烧伤和创伤,清创后喷洒药物,可迅速止痛和防止渗出,比一般常规治疗能缩短一倍时间。广州华侨医院治疗一例膀胱子宫漏,三年五次手术未能治愈,用了碱性成纤维细胞生长因子,7天痊愈。

溃疡,其对皮肤溃疡、口腔溃疡有明显效果,能迅速止痛和促进溃疡迅速愈合。

褥疮,对大褥疮一般直径在10-15公分左右,深至骨膜,久治不愈,用药几天后就可看到肉芽长出,21天左右完全愈合不留疤痕。

碱性成纤维细胞生长因子对肌肉萎缩、神经性耳聋、暗疮等也有疗效。

碱性成纤维细胞生长因子难以获得

碱性成纤维细胞生长因子这么重要,有这么大的神通,如果能大量获得,那就太好了。

但不能高兴得太早。

碱性成纤维细胞生长因子和其它细胞因子一样是牛、羊、猪、兔老鼠等哺乳动物和人体中一种正常的非常微量的物质,它主要分布在脑和神经组织中,尤其以脑下垂体含量最高。

靠传统提取法,治疗一个侏儒病人需要600个脑下垂体,生产150微克 碱性成纤维细胞生长因子需要600头牛的垂体等等。

很显然,要走生物工程的路子,就是通过基因重组来获得 碱性成纤维细胞生长因子。

当时国外研究进度

早在1940年, Hoffman 等就已经在脑和垂体提取物中发现一种能够促进成纤维细胞生长的物质,70年代又重新在上述组织中部分纯化这些提取物,发现它是成纤维细胞的一种有丝分裂原( mitogen ),1975年定名为成纤维细胞生长因子( FGF ),并初步确定了它的理化性质,1984年, Bohlen 等人已高度纯化 bFGF 。

牛的垂体6FGF的完整的氨基酸顺序由 Esch (1985)和 Simpson (1987)等人完成。

1986年,Abraham等人获得了 碱性成纤维细胞生长因子的cDNA克隆,也就是说1986年国外对碱性成纤维细胞生长因子的获得已经进入了DNA重组阶段。

生长因子与863计划

“重组人碱性成纤维细胞生长因子的研究与开发”,翻译过来就是 用基因重组的方法生产人体使用的碱性成纤维细胞生长因子 。863计划把它列入项目,足见当时前辈们的眼光有多长远,决心有多宏伟。

那么这个项目,我们推进得怎么样了?

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国家科技成果库的资料显示:

2001年北京双鹭药业登记了一项科技成果——“重组人碱性成纤维细胞生长因子的研制和应用”;

2002年暨南大学登记了一项科技成果——“重组人碱性成纤维细胞生长因子的研究与开发”;

2010年白求恩大学制药厂登记了一项成果——用分泌表达技术开发重组人碱性成纤维细胞生长因子。

这说明我们已经解决了人碱性成纤维细胞生长因子如何批量获得的问题,还形成了不同的技术流派。

此外,国家科技成果库的资料显示,目前的研究已经进入实际应用领域,比如寿光人民医院用它治疗放射性皮炎,沧州中心医院用它治疗烧伤和糖尿病,早在2009年北华大学就研究把它用在美妆领域。

梳理下来可以发现,北京双鹭药业是较早进入这一领域的。

企业网站资料显示, 1997年,北京双鹭药业扶济复(rh-bFGF)进入临床试验并被列入国家"863"计划。

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图片来源:双鹭药业网站

目前市面上已经有扶济复销售(ps扶济复感觉是“肤即复”的谐音),其主要成分就是重组人碱性成纤维细胞生长因子,来源于基因工程重组的大肠杆菌。

后来居上 广泛应用

温州医科大学网站的一篇文章显示,我国率先在国际上 成功研制系列成纤维细胞生长因子(FGFs)新药。

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资料介绍,以细胞生长因子为代表的内源性调控蛋白在生命活动中扮演着重要角色,是挖掘针对重大疾病治疗新药靶、开展生物创新药物研发的重要源泉。这类研究在国外曾掀起一股研究小高潮,但结果不尽如人意,渐渐成为冷门。

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图片来源:南海朗肽制药网站

温州医科大学校长李校堃院士几十年的潜心研究,成功解决了 FGF成药关键难题,在国际上率先开发出 3个促组织损伤与再生修复的一类新药(贝复济、盖扶、艾夫吉夫)和 1个三类载药医疗器械(创必复),使我国成为世界上第一个研制成功并投产 FGFs一类新药的国家,为 烧伤、糖尿病足等难愈性溃疡、重大灾害性创伤和国防战伤救治 等提供了重要治疗手段,相关成果推广至全国 5500余家医院,救治患者近 6500 万人次。

FGF制造规程和质量标准载入《中国药典》,FGF新药被写入国际创伤愈合学会急慢性创伤愈合治疗指南和《外科学》等临床医学教材,并列入国防战备用药及国家医保目录。

就医、就学、就业的指导意义

2003年度的国家科技进步二等奖有一项叫“创面延迟愈合发生机制与促愈合基因工程一类新药的研发与应用”。

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获奖人员有 付小兵、*明徐**波、李校坤(堃) 等人。

付小兵 是我国创伤和组织修复与再生医学专家、工程院院士,304医院全军创伤修复重点实验室主任,全军烧伤研究所副所长兼基础研究部主任,也就是说烧伤啥的去304不会错的。

*明徐**波 毕业于中国人民解放军军事医学科学院分子生物学专业,1986年8月至1994年11月就职于军事医学科学院,任课题组组长,当前是多家双鹭系企业的董事长。

新技术孕育新企业和新机会,那么作为年轻人如果要想从这些机会中分一杯羹,就要到这些领域的企业去工作,到这些领域的大学去读书。

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图片来自海腾瑞制药网站

与重组碱性成纤维细胞生长因子相关的企业除了 双鹭药业 之外,还有位于佛山的 南海朗肽制药、珠海亿胜生物制药有限公司、上海腾瑞制药、辽宁绿谷药械有限公司 等。

位于佛山的南海朗肽制药官网资料显示,公司主导产品盖扶(外用重组人碱性成纤维细胞生长因子)是国家一类新药,曾先后被列入国家八五、九五、十五重点攻关计划和863计划,入选“国家重点新产品计划项目。

贝复济就是珠海亿胜生物制药有限公司的产品, 艾夫吉夫由上海腾瑞制药生产,创必复由 广州暨南大学生物技术研究开发中心研发,辽宁绿谷药械有限公司生产。

重组碱性成纤维细胞生长因子相关的高校有暨南大学和温州医科大学。

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基因工程药物国家工程研究中心在暨南大学,这个中心 国家发展和改革委员会于2005年6月正式批复组建。

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温州医科大学获批建设全国首个细胞生长因子领域国家工程研究中心,这个中心也由国家发展和改革委员会发文,2022年组建。

如果能到这两所学校读生物工程专业,那未来就业也差不到哪里去。

参考资料:

1、《共和国之路》*共中**中央*党**校出版社出版

2、《DNA重组碱性成纤维细胞生长因子的研究与开发》 暨南大学生物工程开发中心,林剑

3、温州医科大学网站

4、有关企业网站