9月22日，2016年CSCO特宝生物卫星会在厦门国际会议中心1E会议室隆重召开！北京大学国际医院梁军教授担任大会主席，会议主题为“肿瘤免疫治疗的助燃剂”。郭军教授分享的报告题目为《免疫治疗时代中细胞因子的角色》。
主题阐述
肿瘤免疫治疗
肿瘤免疫治疗主要探讨三个问题：第一，免疫系统如何识别肿瘤；第二，人体需要怎样的免疫反应；第三，如何打破免疫耐受，产生免疫*伤杀**作用。
巨噬细胞在肿瘤免疫中的角色
巨噬细胞是一种非常重要的免疫细胞，人体的免疫反应分为两类：非特异性免疫和特异性免疫。巨噬细胞在非特异性免疫中，扮演着极其重要的角色：1、巨噬细胞是最容易受趋化因子和细胞因子趋化的免疫细胞。一部分巨噬细胞扮演APC的角色——发挥抗原提呈的功能。2、巨噬细胞在吞噬抗原时，除初步对其进行加工、传递外，它在处理大的肿瘤或者抗原的过程中也扮演重要的角色，能为树突状细胞提供更多的抗原。
细胞因子在免疫治疗中的作用
肿瘤细胞被放疗、化疗或者其他治疗损毁后，肿瘤细胞就可以释放出肿瘤抗原。损毁性的治疗，尤其是放疗，已经证明它是通过改变肿瘤微环境，促使肿瘤细胞释放肿瘤抗原，被树突状细胞摄取。在这个摄取当中，GM-CSF这些细胞因子起到了至关重要的作用。GM-CSF能够促进树突状细胞摄取肿瘤抗原、活化、成熟和迁移。将GM-CSF与PD-1抗体联合，从理论上可能提高疗效。放疗仅仅加GM-CSF这样的一个免疫增强剂，就比单纯放疗大大提高整个全身免疫反应，从而改善了总生存。细胞因子联合放疗，是最容易找到的、最简单实用的办法。IFNα和GM-CSF在肿瘤免疫治疗中的作用都非常重要。
IFNα具有调节免疫功能，也是一个VEGF通路的*制剂抑**，能抑制血管生成，同时它还抑制肿瘤增殖，诱导细胞凋亡，所以它是具有多重作用的细胞因子。在黑色素瘤的治疗中，大剂量IFNα无论在国外NCCN指南，还是中国指南，都是目前黑色素瘤辅助治疗的标准方案。对于高危黑色素瘤长期随访数据显示，大剂量IFNα既能改善RFS，也能改善OS。长效IFNα治疗黑色素瘤也已在欧洲获得批准。
GM-CSF是一个免疫治疗“助燃剂”，它不仅促进DC，对巨噬细胞、NK细胞的作用也很明显。在这些效应细胞的成熟、分化过程中，GM-CSF起到了至关重要的作用，而这又是诱导产生抗肿瘤特异性免疫反应中必须的一步。临床研究证实：对于高危IIIC期的黑色素瘤患者GM-CSF治疗组与观察组比较 DFS有显著差异。
免疫治疗可能未来在辅助治疗起到至关重要的作用。TKI治疗大部分靶点都是酪氨酸激酶，它切断了某一个细胞传导通路，引起细胞复制停止，但并没有完全把肿瘤细胞杀死，肿瘤细胞可能恢复正常的复制状态。辅助治疗的作用就是消灭周期停滞的细胞，消灭微转移灶，使患者DFS得到延长。无论是IFNα，还是GM-CSF，确实看到它们能够使患者在治疗中获益。因而它们联合免疫检查点*制剂抑**也有好的疗效，在晚期黑色素瘤治疗中已有阳性结果。14年JAMA报道 Ipi联合GM-CSF和Ipi单药进行头对头的比较，虽然PFS上没显著差异，OS却显著提高。免疫治疗的特点是不一定改善PFS，但能够改善OS。目前国际上还有许多免疫检查点*制剂抑**联合细胞因子的研究，比如Ipi+IFNα-2b，Pembro + IFNα-2b vs Pembro + Ipi，Pembro + PEG-IFNα-2b，Ipi + Nivo vs Nivo + Ipi + GM-CSF。免疫治疗迎来了辉煌的年代，现在看来免疫治疗确实可能改写肿瘤的治疗指南，未来充满希望。
讲者简介
医学博士、教授、主任医师、博士生导师。现任北京肿瘤医院副院长，北京市肿瘤防治研究所副所长，肾癌黑色素瘤内科主任。兼任CSCO副秘书长，CSCO黑色素瘤专家委员会主任委员，CSCO肾癌专家委员会副主任委员，中国抗癌协会肾癌专业委员会常务委员、中国抗癌协会泌尿肿瘤分会常务委员等。
专家点评
郭军教授的报告使我们看到了肿瘤免疫治疗的助燃剂——IFNα和GM-CSF在免疫治疗中起到的重要作用。细胞因子GM-CSF与IFNα均可增强ADCC和抗原提呈，通过增强非特异性免疫，实现细胞免疫和体液免疫的特异性免疫激活，其中IFNα还可抑制血管生成、诱导肿瘤凋亡。在临床应用中，IFNα和GM-CSF可抵抗感染，增强放疗远隔效应，增强术后免疫，作为瘤苗免疫佐剂，相当于免疫治疗的“助燃剂”。感谢郭教授的精彩报告！
嘉宾简介
主任医师，教授。北京大学肿瘤医院大内科副主任，北京大学肿瘤医院国际医院部常务副主任，兼任CSCO副理事长、CSCO肝癌专家委员会副主任委员、CSCO黑色素瘤专家委员会副主任委员、山东省医学会肿瘤学分会副主任委员、山东省抗癌协会副理事长等。
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