新城疫病毒主要感染禽类，家鸡最易感，雏鸡比成年鸡易感性更高。珠鸡、火鸡、雉、孔雀也能感染。鸭、鹅对本病毒有抵抗力。
本病主要传染源是病鸡和带毒鸡的粪便及口腔粘液。被病毒污染的饲料、饮水和尘土经消化道、呼吸道或结幞传染易感鸡是主要的传播方式。空气和饮水传播，人、器械、车辆、饲料、垫料(稻壳、垫草等)、种蛋、幼雏、昆虫、鼠类的机械携带，以及带毒的鸽、麻雀的传播对本病都具有重要的流行病学意义。
新城疫本病一年四季均可发生，以冬春寒冷季节较易流行。不同年龄、品种和性别的鸡均能感染，但幼雏的发病率和死亡率明显高于大龄鸡。纯种鸡比杂交鸡易感，死亡率也高。水禽对本病有相当抵抗力，但常呈隐性或慢性感染，成为重要的病毒携带者和散播者。
新城疫本病的潜伏期为2～15天，平均5～7天。发病的早晚及症状表现依病毒的毒力、宿主年龄、免疫状态、感染途径及剂量、并发感染、环境及应激情况而有所不同。急性型病初体温升高，可达44cIC，精神萎顿，羽毛松乱，呈昏睡状。冠和肉髯暗红色或黑紫色。嗉囔内常充满液体及气体，呼吸困难，喉部发出“咯咯”声；粪便稀薄、恶臭，一般2～5天死亡。亚急性或慢性型症状与急性型相似，唯病情较轻，后期出现神经症状，腿、翅麻痹，运动失调，头向后仰或向一边弯曲等，病程可达1～2个月，多数最终死亡。
当非免疫鸡群或严重免疫失败鸡群受到强毒株攻击时，可引起典型新城疫暴发。鸡群突然发病，常未表现特征症状而迅速死亡。发病率和死亡率可达90％以上。随后出现甩头，张口呼吸，气管内水泡音，结膜炎，精神萎顿，嗜睡，嗉囔内积有液体和气体，口腔内有粘液，倒提病鸡可见从口中流出酸臭液体。病鸡拉稀，粪便呈黄绿色。体温升高，食欲废绝，鸡冠和肉髯发紫。后期可见震颤、转圈、眼和翅膀麻痹，头颈扭转，仰头呈观星状以及跛行等神经症状。产蛋鸡迅速减蛋，软壳蛋数量增多，很快绝产。
非典型新城疫是鸡群在具备一定免疫水平时遭受强毒攻击而发生的一种特殊表现形式，其主要特点是：多发生于有一定抗体水平的免疫鸡群；病情比较缓和，发病率和死亡率都不高；临床表现以呼吸道症状为主，病鸡张口呼吸，有“呼噜”声，咳嗽，口流粘液，排黄绿色稀粪，继而出现歪头，扭脖或呈仰面观星状等神经症状；成年产蛋鸡产蛋量突然下降1 0％～30％，严重者可达50％以上，并出现畸形蛋、软壳蛋和糙皮蛋。1～2个月后才缓慢上升，但只能升到原来产蛋率的80％～90％。
肉鸡免疫程序：1日龄孵化场新支（H120）二联活苗喷雾，新流二联灭活苗颈部皮下注射。1日龄孵化场喷雾，可有效预防新城疫的早期感染，此时活苗和灭活苗同时使用，二者有相互促进作用，可以刺激机体产生较高水平的新城疫循环抗体。7日龄，新支（H120）二联活苗饮水或者点眼进行活苗加强免疫。21日龄克隆Lasota饮水免疫，从21日龄开始，鸡只体重开始迅速增加，机体处于高应激状态，自身免疫力低下，且新城疫循环抗体水平较低，导致此阶段鸡群抗病力差，使用毒力较强的Lasota免疫，疫苗副反应大，如果管理不善产生应激，会导致免疫后鸡群发病，21日龄使用克隆Lasota饮水免疫较为安全。
对于新城疫的防控，除了做好疫苗免疫和加强饲养管理外，面对疫病压力，生物安全措施起到很关键的作用。这就要求养殖场谢绝不必要的来客；建立科学的卫生防疫制度，如入场人员的淋浴、更衣消毒，车辆、用具、物品带入时的消毒处理，鸡场生产区和生活区分开，生产区的净道和污道分开，场区和鸡舍的消毒处理，特别是空舍消毒要彻底；同时要做好防鸟、防鼠工作，对于病死鸡做好无害化处理，建立“病原微生物不带入，不带出和不携带”的疫病防控理念，确保鸡场生物安全。