
维A酸,也称全反式维A酸,维甲酸。是机体-细胞诱导分化药物。
维A酸为维生素A的代谢通路上中间产物,主要通过调节表皮细胞的有丝分裂更新,促进正常皮肤的角化。
用于*疮痤**、白斑、毛发红糠疹、扁平苔藓、银屑病、鱼鳞病等各种皮肤疾病的治疗。服用剂量10mg bid-tid。而对于急性早幼粒细胞白血病的治疗,则按照体表面积45mg/m2,予以口服,每天最高剂量120mg以内。疗程4-8周。如遇不良反应,需要控制剂量,并及时与谷维素、维生素B1及维生素B6服用。
此外,维A酸也是急性早幼粒细胞白血病的治疗药物。急性早幼粒细胞白血病(APL)属于一类特殊的急性髓系白血病,具有特异性染色体异位t(15;17)(q22;q12),形成了PML-RARα基因融合,从而导致细胞分化受阻碍,细胞凋亡阻碍。早先治疗因其临床表现凶险,在治疗过程中容易出现出血及栓塞而极易导致死亡。而维A酸及砷剂的使用,使得目前急性早幼粒细胞白血病成为基本可以治愈的白血病。而维A酸也存在一定的不良反应风险,包括急性早幼粒细胞白血病综合征(RA-APL综合征),具体表现为白细胞急剧增多,病人因缺氧及多器官功能衰竭而死亡。
主要的药物机制:维A酸为细胞诱导分化剂,是维生素A的中间代谢体,主要改变骨与上皮的代谢分化,体现在对表皮细胞的有丝分裂和表皮细胞分化的促进与更新。对正常的角化细胞有明显的促进作用。可通过诱导APL细胞分化,从而抑制APL细胞的过度增殖,使得随后骨髓和外周血再生恢复。但是目前维A酸对APL的详尽治疗机理尚不完全清晰。
而维A酸的体内代谢与维生素A一致,主要经过葡萄糖醛酸转移酶在肝脏进行代谢,随后由胆汁和尿液排除。
实例分析
近期,接诊了一例拟行全麻手术的自身免疫性溶血性贫血患者,口服维A酸维持病情。患者年纪较轻,存在青霉素、头孢抗生素过敏病史。
问题1.全麻术前需要停用维A酸吗?
根据麻醉术前停药说明,与本文维A酸密切相关的内容包含:需要停药一周的包括非处方类维生素(不含维生素E)。而维A酸不属于直接维生素,从麻醉安全与医疗安全上考虑,维A酸的作用机制在于促进细胞分化,而非影响患者心肺功能、血压维持以及神经中枢的抑制。因此围术期不需要因麻醉而停用维A酸。
问题2.患者喜食西柚类水果,请问是否有药物会受影响?
西柚,即葡萄柚,富含呋喃香豆素,能不可逆的抑制肝脏药物代谢关键酶-细胞色素P450,导致正常的药物下游代谢受到抑制,从而导致药物排泄障碍,形成药物浓度过高。但是,西柚也包含黄酮类物质,能够抑制小肠上皮细胞的有机阴离子转运肽(OATP),从而抑制药物的正常吸收入血,导致了较少的药物吸收量。举个简单例子,吃了西柚的高血压患者在短期内服用高血压药物,会导致药物浓度过高,形成较强的降压效果,从而血压减低明显,导致头晕心悸等。而抗组胺药物的吸收会受到西柚影响,从而吸收不足,导致疗效减弱。
在明确不建议与西柚同服用的药物中,部分免疫相关药物,如环孢素已明确会受到代谢影响。因此,有理由推断,维A酸可能也会受到西柚代谢影响。但是西柚对维A酸的影响可能通过呋喃香豆素抑制药物代谢,也可能抑制小肠上皮细胞对药物的吸收,因此不能直接判断维A酸的最终浓度及治疗效果。
而其他普通柚子类,也有同样效果吗?这需要从西柚对药物抑制作用的发现说起,上世纪90年代,欧洲一些病人在进行器官移植后需要长期服用抗排斥药物,但是有一例荷兰患者忘记服用抗排斥药物后反而没有任何异常,医师通过回溯检查发现患者喜食西柚汁,可能西柚汁对药物有增效作用。结果经过验证确实。后续为了节省医药费,不少医师也建议患者在行抗排斥药物服用前喝西柚汁。但是其他我国本土柚子是否也有如此疗效,则不得而知,无法明确。
问题3.患者围术期抗生素的使用?
患者本次使用克林霉素作为手术预防感染用药及术后治疗药物,效果良好。