今天看到了一则关于小核酸药物的BD交易，舶望制药和诺华签署了两份协议，一份是把一项1期项目的全球独家许可权给了诺华。此外，诺华还将获得针对心血管疾病的至多2个额外靶点的化合物潜在许可选择。根据第二项协议，舶望制药授予诺华除大中华区以外的独家许可，以开发和商业化一项治疗心血管疾病的 1/2a 期临床项目，总首付款为1.85亿美元。
看了一下Argo Biopharma的官网，对于靶点的披露并不是很明确
看了一下官网，目前进入到1期临床阶段的产品心血管领域有三个？靶点没公布。罕见病领域有一个，乙肝治疗有一个。结合数据库，搜索到两个心血管药物，分别是高血压靶点AGT的siRNA药物，另一个是血脂领域的候选药物，但靶点没公布，罕见病领域是遗传性血管性水肿的治疗药物。
猜测一下，去年Alnylam的AGT靶点药物Zilebesiran授权给了罗氏，现在回想一下，诺华作为第一个把siRNA治疗药物带入慢病的MNC，有没有参与到Zilebesiran的竞争呢？细品一下与舶望的协议二，心血管领域药物3选1的话，是否会是AGT靶点进入1期的候选药物呢？另外两个公布靶点为PCSK9和APOC3，其中诺华的英克司兰钠就是PCSK9靶点的首个siRNA治疗药物，所以可以排除。APOC3靶点诺华有和Lonis合作的Olezarsen已经进入到3期临床，所以大概率也能排除。
如果两个协议均为心血管领域的药物，那大概率一个是高血压领域的AGT靶点候选药物，另一个从目前数据库披露的信息看降脂药新靶点和英克司兰钠打配合。如果一个是心血管领域的药物，一个是非心血管领域药物，罕见病领域的PKK靶点相对成熟，但是小核酸治疗还没有药物上市，进度最快的是Ionis Pharmaceuticals的Donidalorsen，但Ionis擅长的是ASO技术。siRNA目前也有进入到1期临床的企业，其中就有国内的瑞博制药（RBD8076）。现在引进一款PKK靶点的药物，多多少少进度上有些落后。HBV领域应该也是小核酸药物研发的热门领域，毕竟目前很多递送平台能实现肝靶向，乙肝是比较适配的疾病，还有一个比较热门的适配疾病是NASH/MASH。
另外再聊一个今天看到的license in交易，元羿生物用1500万美元首付款引进了一款治疗原发性震颤的候选药物ulixacaltamide。其实乍一看这笔交易没有什么特别，如果一定要说，我觉得现在花大价钱引进产品国内研发商业化权益其实很可能性价比低。但细看一下这1500万美元的用途，我觉得思路又打开了——其中500万美元现金，另外1000万美元是普通股投资。后面的研发监管商业化里程牌付款其实要看怎么设计了，这里不讨论。
我觉得非常有趣的是1000万美元的普通股投资，这笔钱能不能看做是缓冲器呢？ulixacaltamide目前海外已经进入到了3期，如果能获批那研发公司Praxis的股价会不会水涨船高呢？所以这1000万美元的投资未来是成本还是用来抵消成本的呢？
随想随笔，欢迎交流