乳腺癌常被称为“粉红杀手”，其发病率位居女性恶性肿瘤的首位。中国女性乳腺癌发病率和死亡率近年呈迅速增长的趋势，每年确诊病例数达30余万例，死亡7万例，死亡率排在第5位。2021年3月，我国自主研发的新型CDK4/6*制剂抑**达尔西利，被国家药品监督管理局药品评审中心（CDE）纳入突破性疗法。2021年12月31日，基于一项由中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士牵头的“CDK4/6*制剂抑**达尔西利联合氟维司群治疗既往接受内分泌治疗后出现疾病进展的激素受体阳性 (HR+) 、人表皮生长因子受体2 阴性 (HER2-) 的复发或转移性乳腺癌的Ⅲ期临床研究”结果，达尔西利正式获批乳腺癌治疗适应症，为我国乳腺癌患者再添治疗新选择。
深入国情，首创助力晚期患者获益
达尔西利最终得以在国内获批上市得益于其注册Ⅲ期临床研究DAWNA-1的大获成功。DAWNA-1研究旨在评价CDK4/6*制剂抑**达尔西利联合氟维司群对比安慰剂联合氟维司群治疗内分泌治疗复发的HR+/HER2-晚期乳腺癌的疗效与安全性。
此项研究结果也非常令人惊喜：达尔西利显著改善了晚期乳腺癌患者的无进展生存期（PFS）。研究全文发表在国际学术期刊Nature Medicine（IF=53.44），作为中国1.1类创新药物的达尔西利，以及中国学者的研究成果，得到了国际同行的认可。
达尔西利上市研究的重要PI、中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士认为，Nature Medicine审稿全员同意DAWNA-1研究成果的发表，主要有以下几个因素：
首先，全新的CDK4/6*制剂抑**。达尔西利作为全球第四个自主研发的CDK4/6*制剂抑**，一个全新的CDK4/6*制剂抑**，其在乳腺癌治疗中的效果被寄予厚望。
其次，疗效确切。在CDK4/6*制剂抑**用于经治HR+/HER2-晚期乳腺癌的研究中，DAWNA-1研究的数据非常出色，接受达尔西利联合氟维司群治疗的患者中位PFS达15.7个月（研究者评估），显著高于对照组的7.2个月，绝对值提高了8.5个月；同时患者疾病进展或死亡风险降低58%（HR=0.42，排除疫情影响，HR=0.40）。此外，至首次后续化疗时间的评估结果显示，与安慰剂组相比，达尔西利组至首次后续化疗时间的风险降低53%（HR =0.47）。
第三，不良反应单一。在不良反应方面，达尔西利的不良反应很单一，最常见的3或4级不良事件为中性粒细胞减少（84.2%）和白细胞减少（62.1%）。达尔西利组3级或以上中性粒细胞减少症持续时间仅为3天，无发热性中性粒细胞减少的病例报告，且没有因血液学不良反应而停止治疗的患者。同时，达尔西利引入了哌啶结构，肝脏安全性更优，更适合需长期用药的乳腺癌患者。同时，未观察到腹泻，整体安全可控。
最后，100%全中国人群。与另外三个国外的CDK4/6*制剂抑**不同，DAWNA-1研究入组的是单一人群，是100%全中国人群。研究真实呈现了中国乳腺癌患者的治疗数据，更加贴近中国目前的临床诊疗情况。
随着达尔西利正式获批上市，其在乳腺癌领域的应用定会愈发广泛，将造福更多乳腺癌患者，是中国研究者和民族药企给到我国，乃至全世界肿瘤患者的中国“达”案！
改写治疗格局，推进前线大有可为
HR+/HER2-乳腺癌的传统治疗方式为内分泌治疗。自上世纪70年代他莫昔芬问世以来，经过多年发展，芳香化酶*制剂抑**、氟维司群等接连用于HR+/HER2-乳腺癌的治疗，不断提高了这部分病人的治疗效果。但对于晚期乳腺癌患者而言，其生存获益的提升并不显著，这部分患者的治疗进展仍不令人满意。直至CDK4/6*制剂抑**出现，才真正改写了HR+/HER2-晚期乳腺癌的治疗格局。
作为中国首个自主研发的CDK4/6*制剂抑**，一经问世，便受到了乳腺癌领域学者的密切关注。其用于HR+/HER2-晚期乳腺癌一线治疗，PFS较内分泌治疗延长1倍以上，同时在二线治疗中也能够延长患者5~6个月的PFS，另外CDK4/6*制剂抑**在术后辅助治疗中的疗效也正在探索之中。
未来，达尔西利将会有更多临床研究结果公布，其联合AI治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌的DAWNA-2研究结果有望于明年向大家展示。
着眼原研，多方合作推向世界舞台
中国临床研究由“跟随”起步。徐兵河院士表示，作为国内最早一批参与国际多中心临床研究的团队，与国际同行一同开展了多项重要临床试验，发表了多篇高水平论文。
在积累了丰富经验后，徐兵河团队逐渐将目光转向中国的1.1类创新药物探索。获批上市的达尔西利就向世界交出了中国答案，其注册临床研究DAWNA-1在2021年ASCO年会上报道后很快收到多个国际顶级医学期刊的邀请，证实了中国新药研发的不俗实力。
此外，由徐兵河团队牵头开展的乳腺癌抗HER2药物吡咯替尼临床研究也成为了中国抗HER2治疗的优秀范例，被国际乳腺癌专家们所熟知。吡咯替尼II期研究、PHOEBE研究也在国际知名期刊如Journal of Clinical Oncology（《临床肿瘤学杂志》）、The Lancet Oncology（《柳叶刀·肿瘤》杂志）等发表，并多次荣登国际学术舞台。
如今，新药研发处于蓬勃发展阶段，抗肿瘤药物层出不穷，但挖掘能够走向临床的药物，需要研究者“独具慧眼”，从机制层面与临床前研究数据中发现真正的“潜力股”。而在找到潜力药物后，研究的设计也同样重要。徐兵河院士表示，中国研究者在开展临床研究时要独立思考，设计真正符合中国临床实践的研究方案。
此外，新药的上市前临床研究过程漫长，从Ⅰ期至Ⅲ期临床试验往往要近10年时间，因此研究者要有充足的耐心，专心致志地开展研究。同时在这一过程中，还需要研究者、医药企业、CRO公司和监管机构紧密配合，把握临床研究中的每一个细节，如此才能确保研究的顺利开展，最终将创新药推向市场。
期待未来能够有更多中国原研药物进入临床，给到世界更多中国“达”案！
拓展阅读：
徐兵河
中国工程院院士，肿瘤内科专家
北京协和医学院长聘教授，博士生导师
国家新药（抗肿瘤）临床研究中心主任
国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会主任委员
国家抗肿瘤药物临床监测专家委员会主任委员
中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会主任委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会名誉主任委员
中国医药教育协会肿瘤临床科研创新发展专业委员会主任委员
中国医师协会内科医师分会副会长
北京乳腺病防治学会理事长
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本文素材来源：中国医学论坛报今日肿瘤、北京乳腺病防治学会、国家药监局、佛山市中医药。