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现代医学对糖尿病骨质疏松的认识糖尿病性骨质疏松症(DiabeticOsteoporosis,DOP)是在糖尿病发展的基础上,逐渐并发的一种全身性、代谢性骨病,有研究表明糖尿病患者更易出现骨强度降低,进而发展为骨质疏松,并且随着糖尿病发病率的逐年增高,DOP的患病人数也将大幅度增长。
其主要临床症状表现为腰背甚则全身疼痛、身高变矮、驼背、骨骼脆性增加甚则极易发生骨折。 西医治疗目前在西医治疗DOP方面尚没有统一明确、疗效显著的治疗药物,一般是在控制血糖的基础上加之改善骨质疏松的药物。
其中在降糖药物的选择上,应注意可选用二甲双胍类药物,而避免选用噻唑烷二酮类等药物。 有研究表明,二甲双胍可以通过刺激成骨细胞的生长、分化,增加成骨的活性作用,从而促进细胞外基质的矿化。

另外还可以影响与骨重建紧密相关的AMPK信号传导通路以促进成骨细胞的作用等机制改善骨质疏松。 相反的是,有研究表明噻唑烷二酮类(TZDs)药物能通过刺激过氧化物酶增殖体活化受体γ(PPARγ)的表达,来促进骨髓间充质干细胞分化为脂肪细胞,并且同时能抑制成骨细胞的增殖,从而降低骨密度,增加骨折风险。

常用的治疗骨质疏松的药物主要包括三类,首先基础治疗药物为钙剂及活性维生素D,常联合应用。 另外是在补充了足够的钙及维生素D的情况下,加用抗骨吸收的药物如:双磷酸盐类、降钙素(CT)、雌激素、选择性雌激素受体调节剂(SERM)等。
第三类是促骨形成的药物如:甲状旁腺素(PTH)、雄激素、依普拉芬等。 在临床应用中需要根据病情选择,并注意兼顾其不良反应的发生以及患者的经济状况。

中医学对糖尿病骨质疏松的认识病名中医学并无“糖尿病性骨质疏松症”这一病名,根据其腰背疼痛、腰膝酸软、肌肉关节疼痛、下肢无力等症状表现, DOP可归属于中医“消渴”并“骨痹”、“骨痿”、“筋痿”、“骨枯”“腰腿痛”等范畴,多数医家认为“消渴并骨痿”的表述较为准确。
在古籍中虽然没有此病名的准确记录,但对于消渴与骨痿之间的关系有诸多论述,其中《素问·刺热》篇载:“肾热病者,先腰痛骱酸,苦渴数饮,身热”, 《素问·痿论》云:“肾气热则腰脊不举,骨枯而髓减发为骨痿”。
元·朱震亨《丹溪心法》记载:“消肾,肾虚受之,腰膝枯细,骨节酸疼”,明·朱棣《普济方》中的:“消肾口干,手足烦疼”等。以上均记载了消渴与骨痿之间的密切关系。

病因病机肾精亏虚消渴的基本病机为阴虚燥热,以虚为本,日久阴损及阳,致阴阳两虚,而肾寓元阴元阳, 为一身阴阳之根本,因而肾虚是消渴发病的根本,如在《医宗必读》中明确提出“消渴本病在肾”。
而消渴日久,肾精将日益虚衰,“肾藏精,主骨生髓”,而且“肾者作强之官”,肾精亏虚则骨髓生化无源,骨骼失养,骨枯髓减而痿弱不用,无以为强,临床可出现腰膝酸疼,痿软无力等 “骨痿”的症状,这也是骨痿发病的主要原因,如《灵枢·经脉》即有:“足少阴气绝,则骨枯,故骨不濡,则肉不能著也,骨肉不相亲,则肉软却”的论述。

因此消渴并骨痿的根本病机在于肾精亏虚,这在现代诸多医家中也是普遍认可的,如徐立群等认为DOP可归属于祖国医学“消渴并骨痿”的范畴,而认为肾虚是消渴病发生和发展的主要病机,亦是诱发和加重骨痿的主要病机。 *菊黄**等通过进行相关文献的整理,认为肾阴阳两虚是DOP发病的主要机制。

瘀血内阻血之脉络环行周身,纵横交错,输布气血津液于全身脏器,起到濡养灌溉的作用, 而一旦脉络受损,瘀血内阻,则会导致各种疾病的发生。
消渴阴虚内热,煎灼精血津液,血脉凝滞易形成血瘀,或日久气阴两虚,气虚无力推动血行,或病久阴损及阳,阳虚亦会导致血瘀。

而血瘀使得体内气血分离,气机不通,不能载水上行,更加重了消渴症状 ,如唐宗海在《血证论》中云:“瘀血在里则口渴,血与气本不相离,因有瘀血,故气不得通,名曰血渴”。
同样瘀血内阻也是导致筋肉、关节、骨骼疼痛的重要原因,易发展为骨痿、骨痹,在《灵枢·本藏》中载:“经脉者,所以行血气而营阴阳,血和则经脉流行,筋骨劲强,关节清利矣”, 指出脉道通利、营血运行通畅,则筋骨关节的功能强健,当瘀血内阻,血液运行迟滞,不能濡养骨骼、筋肉关节时,则可出现骨枯筋弱,腰背疼痛,肢体痿弱等骨痿症状。

现代学者也有关于血瘀致DOP的相关研究,认为血瘀为骨质疏松症的主要病机,医家认为瘀血等病理产物既是DOP的重要病理基础,又是其主要病机。
骨康胶囊的组成、组方思想及药物分析骨康胶囊的组成 淫羊藿20g、肉苁蓉20g、鹿角胶20g、巴戟天20g、白术12g、川断12g、桂枝15g、威灵仙20g、细辛3g、延胡索15g、当归12g、川芎15g、丹参12g、地龙12g、知母20g、黄柏20g、白芍15g、甘草6g。
骨康胶囊的药物分析淫羊藿:又名仙灵脾,辛、甘而性温,归肾肝经;具有补肾壮阳,祛风除湿的作用。 《本草备要》记载其能“补命门,益精气,坚筋骨”,因此可用于命门不足、肾阳虚衰,筋骨痿软痹痛等。

现代药理学研究表明淫羊藿的主要活性成分包括淫羊藿苷、淫羊藿次苷Ⅱ、淫羊藿素等,均具有抗骨质疏松的作用。 如有研究表明淫羊藿苷能通过雌激素受体α信号通路促进成骨细胞的非脂肪分化,并能调节破骨细胞增殖分化,还可促进骨髓间充质干细胞的成骨性分化。
通过实验研究发现淫羊藿次苷Ⅱ可以调控p38MAPK信号通路以促进成骨细胞分化并且上调成骨细胞骨保护素(OPG)的表达,以起到防治骨质疏松的作用。 另外通过实验证明发现淫羊藿素可以在促进成骨分化的同时,抑制成脂分化,以增加成骨作用来治疗骨质疏松。
肉苁蓉:性温,味咸、甘,归肾与大肠经;具有补益肾阳精血、润肠通便的功效。《本草备要》记载其:“入肾经血分。补命门相火,滋润五脏。益髓强筋,峻补精血。”

现代药理研究证实:肉苁蓉具有一定的类雌激素样作用, 并且通过实验发现肉苁蓉醇提物能升高大鼠血清ALP、骨钙素及钙离子水平,从而能够有效地减缓去卵巢大鼠股骨生物力学功能的下降。
采用肉苁蓉提取液给雌性小鼠灌胃进行实验,发现肉苁蓉提取液可以通过增加骨小梁的形态和数目,降低TNF-α、IL-1β等炎性因子的表达,发挥其良好的抗骨质疏松作用。鹿角胶:味甘、咸,性温,归肝肾经,为血肉有情之品; 具有温补肝肾,益精强骨,调冲任、托疮毒等功效。《本草纲目》记载鹿茸能“生精补髓,强筋健骨”。

经现代药理实验证实鹿角胶及其活性成分可以增加骨小梁厚度及骨小梁面积、增加成骨细胞数、降低去卵巢后大鼠破骨细胞数,抑制骨吸收, 具有良好的促增殖、促成骨化作用。巴戟天:性温,味甘而辛,归肾、肝经;具有补肾壮阳,强筋健骨,祛风除湿等功用。
始载于《神农本草经》:“巴戟天,味辛,微温。强筋骨,安五脏,补中、增志益气”。现代药理学研究表明,巴戟天药理作用丰富, 如能提高机体的免疫力、强壮骨骼、抗骨质疏松、抗氧化、抗炎镇痛、补血及促进造血干细胞增殖和分化等。

如综合近几年相关实验研究,认为巴戟天提取物能促进成骨细胞的增殖,促进成骨细胞分泌骨钙素, 还可能通过降低IL-1和TNF-α的表达,以升高血清护骨素(OPG)的水平,同时可降低骨质疏松大鼠破骨细胞CAⅡmRNA和RANK的表达等途径,从而达到防治骨质疏松的作用。

白术:性温,而味甘、苦,归脾胃经;具有健脾益气,燥湿、止汗、安胎等功效,《神农本草经》记载:“术,主风寒湿痹死肌,止汗,除热”。 现代药理研究证实白术具有抗炎镇痛、降血糖等作用。另有实验表明, 白术可以提高血ALP的量,增加血钙水平,促进钙盐的沉积,增强骨重建,增加成骨细胞活性,抑制破骨作用,最终起到防治骨质疏松的目的。

川断:又名川续断、续断,味苦、辛,性微温,归肝肾经;因能“
续折接骨”而得名,最早记载于《神农本草经》, 具有补肝肾、强筋骨、疗伤续折等功用。现常被应用于腰膝酸软、跌打损伤、骨折、风湿痹痛等的治疗。
研究表明续断可以通过某些信号通路促进成骨细胞生成、减少破骨细胞的增殖、分化,从而起到治疗OP的作用。 桂枝:性温,味辛、甘,主要归心、肺、膀胱经,具有发汗解肌、温经通脉、助阳化气等功效,临床应用广泛。

现代药理研究证实桂枝中含有桂皮醛等多种化学成分,具有降糖、解热镇痛、抗炎、镇静、抗焦虑、扩张血管、保护神经等药理作用。 因此其在治疗DOP方面可以发挥降糖以及抗炎镇痛缓解骨痛的双重功效。威灵仙:辛、咸,而性温,归膀胱经;具有祛风湿,通经络,止痹痛的功效。
《太平圣惠方》记载威灵仙可以治疗“腰脚疼痛久不瘥”等。现代药理研究发现威灵仙提取物可通过降低小鼠中TNF-α以及IL-1β的水平, 以发挥其抗炎镇痛的作用,因此可以应用其减轻骨质疏松引起的疼痛、炎症反应等。

延胡索:又称元胡、玄胡等,性味辛、苦、温,归肝、脾经;能理气、活血、止痛。现代药理研究表明延胡索具有抗炎、镇痛、镇静安眠等多种药理作用, 其发挥镇痛作用的主要成分为生物碱类,可有效地减轻急性炎症和神经性疼痛。

丹参:味苦、微辛、性微寒,具有活血祛瘀、通经止痛、养血安神、凉血消肿等功效。药理研究表明其化学成分具有保护血管内皮、抗动脉硬化、改善微循环等作用。另外实验研究表明丹参还具有抗骨质疏松的功效, 主要通过刺激成骨细胞增殖分化、抑制破骨细胞的生成以发挥作用。

知母:味苦、甘,而性寒,归肺、胃、肾经;具有清热泻火、滋阴润燥之功,在《神农本草经》有记载知母“主消渴热中,补不足,益气”。 现代药理研究表明其化学成分芒果苷、知母皂苷、知母多糖等具有降糖的作用,另外其所含的双苯吡酮类成分芒果苷和总多糖还有抗炎作用。

也有研究证实知母的有效成分知母皂苷元可上调雌激素水平,促进骨形成、抑制骨吸收,具有一定的改善骨质疏松的作用。 黄柏:味苦而性寒,归肾、膀胱与大肠经;具有清热燥湿、泻火解毒,除骨蒸、退虚热等功效。

药理研究表明其主要成分具有抗炎、抗氧化、降糖等作用,其发挥降糖作用的主要成分为小檗碱,能够降低四氧嘧啶诱导的糖尿病模型小鼠的血糖。 白芍、地龙、当归、川芎、细辛:均有止痛之功,可用于头痛、风湿痹痛、痛经等诸痛症,现代药理研究表明均具有显著的抗炎镇痛作用,因此在缓解骨质疏松引起的骨痛方面可以发挥重要作用。

综上,骨康胶囊可能通过发挥一定的降糖作用,调节钙、磷、碱性磷酸酶代谢,上调雌激素水平或者发挥类雌激素样作用,促进成骨细胞增殖分化、抑制破骨细胞, 降低IL-1、IL-6、TNF-α等细胞因子水平,抗炎镇痛等机制,以达到抗骨质疏松,缓解骨痛的作用。
糖尿病性骨质疏松是由于早期症状不明显,容易被忽视以致延误治疗,而造成严重的不可逆转的损害。

在查阅古代医籍资料以及现代医学研究文献的基础上,以中医理论为指导,阐述了肾虚血瘀是糖尿病骨质疏松的重要病机,以补肾壮骨,活血通络为主要治疗*法大**,结合现代药理学研究,选用补肾活血方骨康胶囊为治疗药物,改善糖尿病骨质疏松,取得良好疗效。
