【张博士的观点】
- 小细胞肺癌 (SCLC) 占肺癌总数的 10% 到 15%， 是一种快速增殖和高度侵袭性的肿瘤 。 对于广泛疾病 SCLC (ED-SCLC)，铂类双药化疗是标准疗法。尽管最初的反应率很高（约 60%），但很大一部分 SCLC 患者会在 2 年内复发。耐药性严重影响小细胞肺癌患者的预后；
- 临床数据表明， 免疫联合化疗的反应率高于单独的化疗。 CASPIAN 和 IMPOWER 133 这两项随机 3 期试验都强调了 PD-L1 *制剂抑**在 ED-SCLC 一线治疗中的应用前景；
- 但是 一线免疫治疗加铂-依托泊苷仅将总生存期从化疗组之前的 10.3 个月延长至 12.3-13 个月。这些临床研究还发现 PD-L1表达在 免疫治疗效果和 预后方面的预测性能不令人满意 ；
- 目前有研究显示 OX40/OX40L高表达与更好的预后相关。
论文文献
中文标题： 小细胞肺癌的免疫检查点OX40和OX40L：预测预后并调节免疫微环境
英文标题： Immune Checkpoints OX40 and OX40L in Small-Cell Lung Cancer: Predict Prognosis and Modulate Immune Microenvironment 杂志名称： Frontiers in oncology 影响因子： 6.244 发布日期： 2021年11月25日
OX40和OX40配体（OX40L）作为必需的免疫检查点（IC）调节剂，与肿瘤免疫调节以及肿瘤微环境（TME）密切相关。
免疫治疗小细胞肺癌（SCLC）具有突出的优势。
然而，尚不明确OX40和OX40L在SCLC中的作用和临床意义。
收集143例患者的SCLC样本进行免疫组化（IHC）或全外显子测序（WES）。
全面探索了OX40/OX40L在SCLC中的表达和突变，并系统将OX40/OX40L与TME联系起来。
在IHC队列中，发现OX40/OX40L在肿瘤细胞和肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）上表达，并在其他SCLC组织和细胞系队列中进行了验证。
结果显示，OX40/OX40L、其他IC和T细胞标志物之间存在共表达模式。
WES数据表明，OX40/OX40L突变在SCLC中罕见（<5%）。TIL上OX40蛋白表达阳性的患者无复发生存率显著高于表达阴性的患者（P=0.009）。
外部数据集还表明， OX40/OX40L高表达与更好的预后相关 （总生存期：OX40，P<0.001；OX40L，P=0.019）。
重要的是，在OX40/OX40L高表达组中观察到免疫的激活和CD4（+）和CD8（ +）T细胞的高浸润。
总之，本研究强调了OX40和OX40L在SCLC预后和TME细胞浸润特征中的意义。
评估单个SCLC患者的OX40/OX40L表达水平可能有助于指导更精确的治疗。
原文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34900670