你是不是想一觉醒来就变瘦！
是不是想随便怎么吃，都不会胖？！
有没有想过，体内存在一个帮你瘦身的“小能手”？！
没错，体内确实存在这样一个物质——瘦素，在帮我们减肥！
瘦素(Leptin)是ob基因的产物,源于希腊语Leptos,初意为"瘦的"。
1950年，Ingalls发现了一种“肥胖基因”（ob），它的突变可以导致肥胖和糖尿病。
1994年，Jeffrey M. Friedman实验室利用定位克隆技术科学家们得到了ob基因（Jeffrey M. Friedman实验室），ob基因编码的细胞因子，由脂肪组织分泌的14-kDa多肽，即是瘦素。
2019年8月12日，Jeffrey M. Friedman教授，也是 2020年生命科学“突破奖”获得者，在Nature Metabolism 上发表了Leptin and the endocrine control of energy balance的专题综述。本文综述了瘦素的生物学原理，并建立了研究肥胖发病机制的概念框架。肥胖与糖尿病类似，可能是瘦素分泌不足或瘦素抵抗引起的。
瘦素（leptin）的发现改变了人们对脂肪组织的一贯看法，从储存脂肪变成了主动调节行为和新陈代谢的内分泌器官。
瘦素是身体的脂肪组织分泌的一种激素，其主要功能是让身体其他组织（尤其是脑部）了解到，目前能量的（脂肪）储备情况，从而调控全身的能量平衡。即我们还需要补充多少热量，又可以消耗多少热量，食欲应该是大是小，各种身体功能可以启动到什么程度。
脑内的下丘脑是主要的瘦素接收部位。收到足够的瘦素后，下丘脑会抑制食欲（比如通过抑制NPY/AgRP神经元分泌神经肽Y），并提升能量代谢水平（比如通过促进POMC神经元分泌“α-黑色素细胞刺激激素”，即α-MSH，从而激活黑皮素，提升能量代谢——也会控制食欲），鼓励身体进行高能活动；
甚至会让肌肉组织“挥霍”掉一些脂肪（通过激活肌肉细胞中的解耦联蛋白3），产生会散失的自由热（而非可以利用的ATP），从而保证身体的脂肪储备不会爆仓；还会抑制肝脏的葡萄糖生产，从而调控血糖（在这方面，瘦素的功能可能是比胰岛素更根本）……
所以，无论我们摄入的卡路里是多是少，瘦素都能帮我们维持一个标准的体型。
实验证明，95%的肥胖者的瘦素水平确实都比非肥胖者要高！为什么？！
因为肥胖者的下丘脑不理会瘦素——这就是所谓的“瘦素抵抗”。
举个例子，你有大量的钱去吃饭，但是拿着钱却找不到吃饭的地儿。
瘦素抵抗就跟这个原理差不多，身体产生了大量的瘦素，高水平的瘦素分泌，就意味着对大脑瘦素感受器的长时间高强度刺激，为了避免这种连续刺激对身体造成伤害，大脑瘦素感受器的敏感性，或者瘦素发出信号的敏感度，就会变弱，甚至停滞。
通俗来说：大脑“懒得搭理”瘦素了。
所以大多数非先天性瘦素缺乏的肥胖者，实际上血液中会含有大量瘦素，但出现瘦素抵抗后，大脑“看不到”这些瘦素。因而也不知道我们有足够的脂肪储备，它认定身体还在挨饿状态，就会驱使你继续吃，然后就此陷入恶性循环：
体重上升→瘦素上升→产生瘦素抵抗→大脑命令继续补充能量→体重继续上升→瘦素水平继续上升→更严重的瘦素抵抗
很多人吃饱了还要吃，不停的想吃，就算脂肪细胞不断的分泌瘦素，但是，大脑接收不到瘦素发出的信号，无法控制你的食欲，最后就是脂肪堆积成山，特别是腹部脂肪。
说到这里，你肯定也想知道，自己是不是存在瘦素抵抗？
一个最简单的检测办法就是：照着镜子看看，当身体脂肪，特别是腹部脂肪堆积的话，一般就会存在瘦素抵抗问题。
还有当你觉得无法控制好食欲，无法处理好和食物的关系的话，瘦素抵抗的可能性也比较大，因为你的瘦素不起作用了，你接收不到大脑给你的饱腹感信号了。
精确的方法：可以检查血液中的rT3（反T3）水平（高瘦素水平会提升rT3的水平），如果超过fT3（自由态T3）水平的1/10，那么应该就有瘦素抵抗的问题。
除了体内的脂肪量过多之外，引起瘦素偏高最可能的原因有：
昼夜节律紊乱
人体内的生物钟分为中枢生物钟和周边生物钟，前者位于下丘脑内的视交叉上核内，对光线（尤其是蓝色光）敏感；后者位于各个周边组织内，对进食敏感。
中枢生物钟会根据我们的眼睛见到的光线情况，周期性地调控瘦素信号在弓状核细胞内的反应程度；周边生物钟则会（根据我们的进食和断食情况）直接控制脂肪组织中的瘦素生产，进食会提升瘦素水平，断食则相反。
两种生物钟同步协作，实现整个身体每天的进食、消化、休息、运动、代谢的循环运转。
但是许多现代人，白天待在室内不见太阳（人造光的光谱不能代替日照的效果），晚上却长时间面对着来自日光灯、屏幕的蓝色光——这样整天处在“假黄昏”中，会扰乱我们的中枢生物钟，从而降低下丘脑中的神经元对瘦素的敏感度；而不停地吃吃吃则会扰乱周边生物钟，从而提升血液中整体的瘦素水平。
晚饭太晚
晚饭后，瘦素分泌慢慢增加（持续大约4小时），但此时胰岛素分泌更会大幅上调（即使完全不吃碳水化合物，饮食中的蛋白质也会提升胰岛素水平），而过高的胰岛素水平会阻碍瘦素抵达下丘脑。
因此往往在饭后4小时，下丘脑才能完全接收到瘦素的信号，这时甲状腺分泌更多的T3，肌肉中的解耦联蛋白3被激活，开始挥霍脂肪（所谓的“睡觉减肥”）。
而如果晚饭与入睡时间相隔不足4小时，这一整套机制都不能很好地运转。瘦素难以抵达下丘脑，催乳素水平不够高，从而影响睡眠，生长激素水平也会相应下降。久之便可能导致瘦素抵抗（以及加速衰老）。
消除瘦素抵抗的基本思路，就是减肥
这个道理其实特别简单，既然脂肪细胞分泌瘦素，瘦素太多了会导致瘦素抵抗，那么只要把身体脂肪减下来，就能够降低体内的瘦素分泌，保持这个趋势，就可能修复大脑对瘦素的敏感性。
两个重点
第一是减肥：降低身体的脂肪，降低身体瘦素水平
第二是保持：大脑修复瘦素敏感性需要时间，在这段时间里要保持住，不复胖（半年）
消除瘦素抵抗的其他注意事项：
- 低碳水饮食：低碳水饮食能够迅速降低甘油三酯，降低大脑接受高水平“瘦素”的轰炸，提高瘦素敏感性。（需要长期保持哦）
- 充足的睡眠：健康的脂肪代谢需要充足的睡眠，在减脂期应该尤其重视睡眠。保证有效的睡眠时间在8个小时以上。（高质量的睡眠并不需要这么久，但是绝大多数人根本无法达到高质量睡眠，所以需要用更长的时间来弥补质量的不足）
- 运动：有研究显示运动能够降低瘦素抵抗，相关性研究，所以原因未知。我个人推荐力量训练。它和低碳水饮食配合，是相当有效的减脂方案，一石三鸟：降低脂肪，降低胰岛素抵抗，降低瘦素抵抗。
- 多吃蛋白质丰富的食物：有2018年的研究显示，三大营养物质中，蛋白质是饱腹感最强的成分，（甚至超过脂肪）考虑到大部分肥胖的普遍问题是蛋白质比例摄入过低，提高蛋白质比例可以同时发挥补充营养和增加饱腹感的功能。
资料来源：
1.Leptin and the endocrine control of energy balance
2.Resistance to the satiety action of leptin following chronic central leptin infusion is associated with the development of leptin resistance in neuropeptide Y neurons
3.Differential accessibility of circulating leptin to individual hypothalamic sites
4.Mechanisms of leptin action and leptin resistance
5.Hypothalamic SIRT1 prevents age-associated weight gain by improving leptin sensitivity in mice
6.Agrarian diet and diseases of affluence – Do evolutionary novel dietary lectins cause leptin resistance
7.Leptin levels are dependent on sleep duration: relationships with sympathovagal balance, carbohydrate regulation, cortisol, and thyrotropin
8.Leptin resistance in diet-induced obesity: the role of hypothalamic inflammation
9.Functional Role of Suppressor of Cytokine Signaling 3 Upregulation in Hypothalamic Leptin Resistance and Long-Term Energy Homeostasis
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