上篇文章中对贝达药业的埃克替尼已有介绍，可以说是贝达药业唯一的营收利润来源，贡献了主要的财务数据，公司在2019年营业收入为15.5亿元，同比增长26.4%，归母净利润2.2亿元，同比增长33.9%，增长还是可以的。归结到产品上，截至2018年，埃克替尼已惠及近20万名晚期肺癌患者，累计销售超过57.5亿元，加上2019年的收入，这一产品贡献近72亿元收入，相当强悍的。
一、公司将突破产品单一困境
2020年前，产品结构单一，自然只有单一产品是撑不住300亿、500亿市值的，这是市场前期比较担心的点，但2020年后产品将逐步进入收获期，埃克替尼后续产品梯队如下：
贝达药业管线研发情况（未包含一期临床）
1、2020年新管线上市计划：
l 恩沙替尼二线治疗肺癌适应症产品已纳入优先评审程序，预计2020年上市
l 帕妥木单抗产品结直肠癌适应症已准备NDA，2020-2021年上市
2、2021-2022年新管线上市计划：
l 贝伐珠单抗生物类似药MIL60肺癌适应症临床研究达到主要研究终点，预计2021年上市
l 伏罗尼布CM082肾癌适应症III期临床尾声，预计产品2021-2022年上市
l 恩沙替尼肺癌一线适应症的国际多中心三期临床研究已于2018年底完成入组，有望成为由中国企业主导的在全球上市的肺癌靶向创新药，预计2022年国际上市
3、2023年新管线上市计划：
l 伏罗尼布CM082联合PD-1 黑色素瘤适应症产品三期招募，预计2023年上市
l 三代EGFR-TKI D0316产品 II期/III期临床中，肺癌适应症产品预计2023年上市
二、在研管线进度及竞争前景
（一）恩沙替尼
恩沙替尼（贝美纳，代号X-396）是拥有完全自主知识产权的强效、高选择性的第二代ALK*制剂抑**（1.1新药），适用于携带ALK/ROS1突变的非小细胞肺癌NSCLC患者，是贝达药业在肺癌领域继EGFR-TKI后的又一重要布局产品。
恩沙替尼作为具有高效、低毒、明显治疗优势的创新药，于2019年2月底被纳入优先审评程序，二线治疗适应症有望2020年上市，一线适应症紧随其后，恩沙替尼国际多中心三期临床研究已于2018年底完成入组，有望成为首个由中国企业主导的在全球上市的肺癌靶向创新药。
（1）良好的疗效：
2019年10月，由中山大学肿瘤防治中心张力教授领导的临床2期研究成果发表于《柳叶刀·呼吸医学》上，数据显示中位PFS为11.2个月，整体ORR为52.6%，颅内ORR为71.4%，优于同为二代的色瑞替尼，略逊色于阿来替尼及布格替尼，总体表现较好，显示出良好的持续性结果，可以作为辉瑞克唑替尼耐药的ALK阳性NSCLC患者的二线治疗方案。
恩沙替尼一线治疗临床数据PFS为25.6个月，达到2年多，ORR达到80%，疗效与二代药罗氏的阿来替尼相当（PFS为25.7个月，6.51美元./年），优于二代药诺华的色瑞替尼（PFS为18.4个月），而且安全性更优，更低的毒性，市场对其新药有着非常高的期望，恩沙替尼将是我国第一个ALK领域的国产创新药。恩沙替尼国际多中心三期临床研究已于2018年底完成入组，有望成为首个由中国企业主导的在全球上市的肺癌靶向创新药。
国际肿瘤专家、美国科罗拉多大学肿瘤中心Ross Camidge教授在编者按中评价恩沙替尼疗效确切、安全性好，“可以作为克唑替尼耐药后的用药选择”，“甚至可以成为潜在的一线治疗方案”。
（2）良好的竞争格局：
全球已上市三代ALK-TKI，主要有一代的克唑替尼（辉瑞）和二代的色瑞替尼（诺华）、阿来替尼（罗氏）、布格替尼（武田）以及三代的劳拉替尼（辉瑞）。
克唑替尼由于新药上市冲击，2018年销售额出现下降，达5.24亿美元；阿来替尼放量迅速，2018年销售额超过克唑替尼，达到6.51亿美元，同比增长77%。恩沙替尼全球多中心同步开展，在美国开展的与克唑替尼头对头针对ALK阳性 NSCLC患者一线治疗的国际多中心试验，也已进展到III 期临床阶段。
国内目前仅有一代的克唑替尼和二代的阿来替尼上市，克唑替尼2018年10月纳入医保后迅速放量，2019年上半年样本医院销售额达到1.76亿元，同比增长 450%；阿来替尼2018年刚上市，尚未实现放量。
我国在研的二代ALK- TKI（色瑞替尼 、艾乐替尼、恩沙替尼）中进展最快的为贝达药业X-396恩沙替尼，因而贝达药业恩沙替尼在国内竞争格局非常好（自主企业竞争对手中暂时仅齐鲁制药特别值得关注）。同时，在研三代ALK- TKI（劳拉替尼）是只有跨国巨头药企辉瑞有临床备案信息。
我国在研二代、三代 ALK*制剂抑**临床备案信息主要为下：
（3）恩沙替尼进度：
恩沙替尼二线治疗肺癌适应症产品于2019年2月已纳入优先评审程序，2019年12月监管机构要求4月份底提交“恩沙替尼药学资料补充资料”，市场担忧资料是否提交复杂甚至会影响恩沙替尼的药品上市。
对于新药流程中包括：新药申报流程（报临床）、新药申报流程（报生产），恩沙替尼申报阶段是：申报生产。本次药监局药品审评中心CDE并非要求补充“药理毒理研究资料”、“临床试验资料”，而是要求补充“药学研究资料”，不需要再去做动物实验与临床，主要是质量控制及稳定性资料。
（二）D0316
埃克替尼作为第一代靶向药物，面临着后续的市场竞争，公司的D0316管线是针对T790M突变的第三代EGFR-TKI，适用于经一代EGFR-TKI治疗一定时间后，因T790M突变（60%以上患者会发生）导致耐药的患者。
在设计上，D0316是通过对第三代EGFR-TKI奥希替尼进行结构改造后，减低毒副代谢产物、增加药物安全性和血液暴露量得到的全新分子实体，是奥希替尼的Me-Better创新药物，从应用方向看是接棒埃克替尼的品种。
按Clinical Trials网站的临床注册信息，贝达药业D0316的II/III期临床2019年12月24日正式启动，预计在2021年12月结束研究，2023年上市。
竞争格局：国外阿斯利康的奥希替妮已上市，我国自主企业中，第三代EGFR-TKI的企业还有艾森医药（3期）、江苏豪森（3期）、艾力斯医药（3期）、上海倍而达（2期）等，竞争分析如下：
（三） 伏罗尼布（CM082）
CM082是多靶点受体酪氨酸激酶*制剂抑**，主要靶点为VEGFR和PDGFR，可抑制新生血管生成及肿瘤生长，适用于晚期肾癌、黑色素瘤以及湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD，眼科适应症），以及与PD-1、紫杉醇、依维莫司等抗肿瘤药联合用药等。
“饿死癌细胞”原理示意图
疗效较好：CM082肾癌领域是辉瑞舒尼替尼Me-better的创新药，也是贝达药业重要在研药物，保留舒尼替尼良好效果的前提下，进一步提升安全性。CM082的中位PFS达到11个月，ORR达到36%，均优于舒尼替尼等同类产品。
辉瑞舒尼替尼2018年全球销售10.49亿美元
市场规模：我国 2015年肾癌新发人数约6.68万人，年增长率约6.5%，预计2020年肾癌新发人数为9.15万人，VEGFR/PDGFR突变率占比在80%，以舒尼替尼年费用10.89万元为年费用测算，潜在市场规模为79.7亿元，加上肾癌存量人群的市场，总的肾癌潜在市场规模预计在100亿元以上。
竞争格局：公司进展最快的肾癌适应症已到III期临床阶段。同时在黑色素瘤方向，公司于2019年1月16日获批CM082与特瑞普利单抗注射液（君实生物的PD-1单抗）开展用于既往未经治疗的局部进展或转移性黏膜黑色素瘤的III期临床试验。
在我国，自主企业开发的与CM082呈竞争性的VEGFR/PDGFR双靶点*制剂抑**以正大天晴的安罗替尼和南京优科制药的他菲替尼为代表。正大天晴安罗替尼则将NSCLC选为优先推进的适应症（当前在III期），肾癌和黑色素瘤则分别处于II期和I期，进度相对CM082显著落后，他菲替尼正处于I期患者招募阶段；CDE未查询到安罗替尼未布局眼科适应症相关信息。
对于贝达药业，在眼科适应症方向，全资子公司卡南吉医药科技已于2018年10月开始了II期临床的患者招募。湿性年龄相关性黄斑变性症wAMD多引起严重的视力障碍，公司是国内唯一布局wAMD口服药物的药企，对应国内患病人数多达500万人，这个方向也是值得期待的。
（四）贝伐珠单抗生物类似药MIL60
MIL60是贝达药业和天广实共同开发的贝伐珠单抗生物类似药，可用于治疗非小细胞肺癌、结直肠癌等多个实体瘤适应症。贝伐单抗作为靶向VEGF的抗体药物，可通过抑制肿瘤血管生成发挥抗肿瘤的作用。
目前公司该产品的非小细胞肺癌适应症III期研究已达到主要研究终点，公司正在积极推进新药上市申报的准备工作，预计2021年上市。
竞争格局：贝伐珠单抗原研药在2018年获得70.04亿美元的全球销售额，作为全球最热门的重磅*弹炸**单克隆抗体之一，生物类似药管线密集扎堆，属于整体市场潜力很大、但竞争导致经营不确定性较高、放量对销售能力有更高要求的领域。我国2018年市场销售额在27亿元。
我国贝伐珠单抗市场销售额情况，数据来源：米内网
在我国，进度最快的齐鲁制药已获批我国第一款贝伐单抗生物类似药，信达生物的上市申请于2019年1月被CDE受理，贝达药业公司进度属于前三，另外在研管线进展较快的企业还有东曜药业、博安生物、复宏汉霖、恒瑞医药、正大天晴等。
（五）帕妥木单抗（即帕尼单抗）
帕妥木单抗是安进研发的一种靶向EGFR的全人源化单抗（IgG2），主要用于靶向治疗RAS 野生型的晚期结直肠癌患者。帕妥木单抗自2006年9月美国首次批准，已在全球77个国家上市。其2018年全球销售额达6.91亿美元，同比增长7.6%。
这款药是在2013年便和安进成立了合资公司贝达安进来引进，其中贝达占比51%，安进占比49%，不过已经7年了，贝达方面的透露还是说正准备新药申请，至于是否2020年可以产品上市还需要琢磨。
安进公司帕妥木单抗销售额，数据来源：米内网
竞争格局：目前全球批准上市的EGFR单抗共4个，即西妥昔单抗、帕尼单抗、耐昔妥珠单抗和尼妥珠单抗，如下：
（六） 一期项目（8个）
BPI-3016：国内首个对天然胰高血糖素样肽-1（GLP-1）主链进行结构修饰后得到的超长效 GLP-1 类似物。
BPI-16350：自主研发的具有全新结构的细胞周期蛋白依赖性激酶 CDK4/6 *制剂抑**，用于乳腺癌。
BPI-17509：是贝达自主研发的拥有全新化学结构的强效、高选择性成纤维细胞生长因子受体（FGFR1/2/3）小分子口服*制剂抑**，拟用于实体瘤等 FGFR 基因变异的各类肿瘤治疗。
BPI-23314：自主研发的拥有完全自主知识产权的新分子化合物，是一种具有全新结构的强效、高选择性溴结构域和末端外结构域（BET）口服小分子*制剂抑**。
MRX2843：新型强效、口服生物可利用小分子*制剂抑**，是拥有全新化学结构的Mer酪氨酸激酶（MerTK）和 FMS 样酪氨酸激酶 3（FLT3）双重*制剂抑**（研发授权引进）。
BPI-27336：拥有完全自主知识产权的新分子实体化合物，是一种新型强效、选择性的细胞外调节激酶1/2（ERK1/2）口服小分子*制剂抑**，用于RAS/RAF/MEK激活变异的结直肠癌、胰腺癌、肺癌、肝癌、胃癌、黑色素瘤等实体瘤治疗。
BPI-28592：拥有完全自主知识产权的新分子实体化合物，是一种新型强效、高选择性的原肌球蛋白受体激酶缩写为 TRK(又名神经营养受体酪氨酸激酶，缩写为NTRK）二代口服小分子*制剂抑**，可覆盖多种癌种，拟用于携带 NTRK 基因变异的局部晚期或转移性实体瘤患者的治疗。
BPI-4348：拥有完全自主知识产权的新分子实体化合物，是一种新型强效、高选择性的成纤维细胞生长因子受体 4(缩写为 FGFR4)口服小分子*制剂抑**，拟用于成纤维细胞生长因子 19（缩写为FGF19）扩增的肝细胞癌（缩写为 HCC）、胆管细胞癌等实体瘤的治疗。
三、总结
总结的讲，后续研发管线梯队已逐步形成，可以突破埃克替尼单一大品类的风险，2019年后确定性逻辑强，看好公司长期发展：
1）产品已逐步进入收获期：恩沙替尼二线适应症有望2020年上市，一线适应症（美国三期临床中）紧随其后，恩沙替尼布局国际化，进一步打开产品管线的市场空间；
2）两三年可拓展性强：帕妥木单抗、贝伐珠单抗生物类似药、伏罗尼布CM082肾癌/黑色素瘤/眼科适应症、三代EGFR-TKI D0316肺癌适应症在未来几年会陆续上市；
3）业绩有保障：埃克替尼持续贡献稳定现金流，2019年营业收入为15.5亿元，同比增长26.4%，归母净利润2.2亿元，同比增长33.9%，2020年将保持增长；
贝达药业作为创新药代表，具有投资价值，那么贝达药业的估值多少比较合理，未来空间怎样呢，下一篇将结合PE模型、DCF模型等对贝达药业进行估值，数据化做到心中有数。