80后科学家预测癌症 (两位女性科学家破解了基因锁)

中国是一个吃货民族,各省美食琳琅满目,但是很多人并不注重饮食规律,导致中国成为食道癌高发地区。

全球每年罹患食管癌的人近50万人,其中有近30万患者在中国。

而食道癌无论是从发病率还是死亡率来说,在所有肿瘤中都位居第四位。尤其是在山西、河南的一些地方,食管癌的发病率高达十万分之五百,呈现出很强的地域性。

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此外,欧美人易患食管腺癌,而中国的食管癌患者则多为鳞状细胞癌,又称食管鳞癌。所以在海外,几乎没有针对中国特产食道癌的研究资料、成果,所以没有任何可借鉴的东西,这也导致了食管鳞癌的研究一直还处于起步阶段。

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而这位年轻的 80 后却从零起步,找到了导致食管鳞癌重要病因,并从易感基因入手,减少食管鳞癌的发病率。

吴晨 1982 年出生,2006年毕业于中国医科大学临床医学系(英文班),后又在北京协和医学院获得医学博士学位,30多岁就成为了博士生导师。

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吴晨表示,从4岁开始,她便对音乐、舞蹈、绘画这些东西兴趣全全无,立志要成为一个科学家,从小她便朝着这个目标在前行,也正因为如此,吴晨在年纪轻轻就可以取得这么多的研究成果。

吴晨在本科的时候本来学习的是临床医学,有一次一位患者的一句“还有其它更好的办法吗?”深深触动了吴晨,最终吴晨改学基础医学,并最终走上了肿瘤遗传学研究的道路。

而在哈佛做博士后研究的时候,2013年,中国医学科学院院长曹雪涛院士找到了她,劝说吴晨回国:“我们国家现在在硬件条件上并不比欧美差,我觉得更缺少的是人才。所以可能我们一个人回来了之后,带动了身边的几个人。哪怕这种小小的理想,我觉得也是对国家的一种提升”。

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吴晨听从了曹雪涛院士的建议,回国之后便立即从事了食道鳞癌的研究,希望可以找到基因密码,以达到精准治疗。

因为其他癌症不同,食管癌进入晚期后无法进食,每喝一口水都会疼痛难忍。传统的化放疗在杀死癌细胞的同时也杀死了正常细胞,而绘制食管癌的基因图谱,更能够精准对症。因为人身体都是存在易感基因的。

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易感基因是指在适宜的环境刺激下能够编码遗传性疾病或获得疾病易感性的基因。发现了这些基因,深入研究,从而有效地预防和控制遗传疾病的发生。

食管癌患者到晚期已经没有手术的指征了,我的研究角度是从基因组学入手,定义和筛查高危人群,通过早期介入来降低肿瘤发病率。

人和人的遗传背景是不一样的。绝不是所有患者都应该用同样的治疗方案,我们先要弄清楚每位患者的基因图谱究竟是怎样的,针对其特有的基因突变等遗传信息确定治疗方案,才可能达到精准的个体化治疗。

以如今的基因组学技术,对人体进行全基因组测序已经不再是困难。这让研究工作告别了盲人摸象的时代,虽然这是一部由巨量的碱基对组成的庞大天书,但在吴晨看来,更像一张可供查询和标记信息的地图。

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为了获得更多患者的基因标本并掌握、跟踪其治疗情况,吴晨每月至少三四次带学生赴河南、山西等食管癌高发区,即便如此努力,随访的结果也并不都尽如人意,但她却从未想过放弃。

很多患者我们就找不到了。我们可能已经随访了他五年十年了,但是到最后就不知道他的最终的节点到底是什么样的原因,我们需要知道这个患者最终死亡的原因是什么。病人可以放弃,对我们来说,我们不能放弃。 ——吴晨

截至目前,吴晨的研究团队整合704名食管癌患者的基因组测序大数据,发现20个基因是食管癌发生发展过程中的关键基因,也就是说,大部分的食道癌患者都存在这样的基因突变,此外,团队还发现了可能引发食管癌的5条关键基因通路,但吴晨认为,必要要彻底找到所有引发食道癌的关键基因通路,才能够彻底掌握食道癌,从而将其扑杀!

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吴晨的研究给予了医生非常大的帮助,这让医生不用再像以前那样,通过一个人的籍贯、不良嗜好等信息进行患癌风险的模糊判断,而有可能通过低成本的普查,筛选出那些在基因层面上更易患食管癌的人群。

这项研究也提供了“未雨绸缪”的可能,通过早介入、定期检查、改善生活方式等,降低肿瘤发病率和死亡率。

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比如,在目前发现的易感基因区段中,有两个与人体代谢酒精的能力有关,如果一个人的这两种基因存在缺陷,那么当他有饮酒习惯时,发生食管癌的风险会比不携带风险基因且不饮酒的人高出4倍。

这样医生就提前告知患者是否是食道癌高危人群,从而通过定期检查、日常调节的时候杜绝患上食道癌。

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吴晨团队还通过对10716例食管癌病例和12637例正常对照的大规模关联研究,以及深入的功能机制解析,发现了包含视黄酸代谢酶CYP26B1在内的6个中国人群食管癌易感基因,并揭示了全反式视黄酸代谢在中国人群食管癌发生中的重要作用,为我国食管癌的防治事业提供了新的线索和依据。

吴晨和她的团队可以说开创了针对国人致癌基因研究的先河。吴晨表示因为亚洲人种和欧洲人种的差异性,中国学者不能照搬西方国家的有关经验,而是需要利用中国庞大的人口基数和大量病例做出自己的研究。

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她希望每一个患者,并不仅仅是食道癌患者,而是每一个肿瘤的患者,他手上都有一张自己的基因图谱,临床医生可以通过他基因组的大数据来看到他到底哪些基因发生了变化,而给他进行精准的治疗。

吴晨在食道癌的研究中可以说取得了一系列重要的成果,比如她还发现了MAPK15在食管癌侵袭转移中的作用机制,MAPK15是丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-aetivatedprotein kinase,MAPK)家族的一员,由于缺少特异的上游MEK而被认为是一种非典型的MAPK。

吴晨研究发现使用siRNA瞬时敲降MAPK15后,肿瘤细胞迁移能力明显减弱,对于食道癌患者的治疗可以说具有显著的帮助,她还发现了STAT3、SLC39A6与SNAIL家族基因在食管鳞癌中的表达作用。

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吴晨在胰腺癌、胃癌等癌症研究上,也取得了不少进展,胰腺癌是一种临床表现隐匿、发展迅速和预后极差的消化道恶性肿瘤,85%患者就诊时已属晚期,5年生存率<5%,国际上将其称为“二十一世纪医学的顽固堡垒”。

而细胞信号转导通路是与肿瘤细胞生物活动最为密切的蛋白质分子网络,吴晨团队对其信号网络的研究可以筛选出肿瘤发生、发展过程中的关键分子,为肿瘤的治疗提供针对性靶点,为肿瘤的治疗开辟了新的途径。

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我们相信,在吴晨等一批医学家的努力下,中国对于癌症的防范治疗一定取得更大的突破,甚至彻底治愈。我们一定要有这样的希望!

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