编者按
2016年8月27日，艾尔建青光眼论坛暨克法特®上市两周年庆于北京成功举行。国内眼科专家济济一堂，共研共探学术热点；庆典仪式隆重热烈，气氛高涨活动圆满。中山大学中山眼科中心葛坚教授和上海复旦大学附属眼耳鼻喉科医院孙兴怀教授共同担任会议主席，华中科技大学同济医学院附属同济医院张虹教授、暨南大学附属深圳眼科医院刘旭阳教授、北京大学第三医院张纯教授以及重庆爱尔眼科医院贺翔鸽教授发表精彩演讲。现撷取会议精髓，以馈读者。
2016《亚太青光眼指南》更新要点解读
2016年7月，亚太青光眼学会发布了第3版《亚太青光眼指南》[1]。新版指南的诞生可谓八年磨一剑，眼科学发展日新月异，指南也而随之更新修订。张虹教授首先对其进行了详细解读。
评估：新版指南建议对患者进行全面评估，包括眼部和全身病史、用药史以及社会经济因素、家族史等；建议在疾病早期应增加视野检查频率以评估疾病进展，并建议在每次就诊时均应进行视网膜神经纤维层（RNFL）检测，以评估青光眼视神经结构损伤。目标眼压的设定应基于患者的危险分级，普遍规律为轻度青光眼眼压应下降≥20%，中度青光眼为30%，重度青光眼为≥40%。
治疗：新版指南建议首选单药治疗，前列腺素类药物（PGA）为最常用的一线治疗；在各类抗青光眼单药中，PGA降眼压效力强，眼压降幅达25%~35%；且每日仅需1次用药，使用简单方便。如果单药初始反应不佳无法降低眼压，首先考虑更换药物，如果单药治疗有效但未达到目标眼压，则考虑添加药物。新指南还特别强调患者依从性问题，指出固定联合制剂相比于传统联合治疗使用更为简便，有助于提高依从性，同时还可减少防腐剂暴露，成本效益较好。
随访：应根据患者情况制定随访计划，定期重新评估，及时调整治疗方案。张教授总结，新版指南对亚太地区青光眼诊治工作具有重要指导意义，为国内眼科医生提供了很好参考。
关于前列腺素类药物应用的几个问题
PGA是国内外指南一致推荐的原发性开角型青光眼（POAG）首选治疗。刘旭阳教授以图文并茂讲故事的方式生动探讨了关于PGA类药物的若干个重要问题，包括作用机理、与匹鲁卡品合用、神经保护作用以及副作用等。现已阐明，PGA类主要机制是通过增加房水经葡萄膜巩膜途径的排出，来达到降眼压的作用。而在阐明该作用机理的背后，科学家们经历的艰辛曲折工作也已成了为人津津乐道的业界传奇故事。与其他PGA不同的是，贝美前列素（卢美根®）的作用机理除葡萄膜巩膜途径外，还可促进房水经小梁网途径排出。这种独特的双通道降眼压机制使其在降眼压疗效上更胜一筹。研究显示，贝美前列素可比拉坦前列素和曲伏前列素额外降低眼压至少1mmHg以上（图1）[2]。基于大型前瞻性研究显示的眼压水平与进展风险的关系，额外2mmHg眼压下降可多挽救7个视力年！在副作用方面，结膜充血是PGA的常见局部副作用。研究发现，贝美前列素能明显改善杂合基因型FP受体表达水平较低患者的结膜充血症状，其机制可能与激活TP受体导致血管收缩有关。
图1. 贝美前列素比其他PGA额外降低眼压1mmHg以上
固定联合制剂——中国患者满意度调查
张纯教授在报告中指出，我国青光眼患者诊断时多已到中晚期，基线眼压较高，对联合治疗的临床需求高。固定联合制剂具有简化治疗方案、提高依从性、避免洗脱作用、减少防腐剂暴露等优势。美国[3]和欧洲[4]POAG青光眼指南均推荐使用固定联合制剂以提高依从性。贝美前列素/噻吗洛尔固定合剂（克法特®）在国际上已有超过10年的临床应用经验，积累了丰富的循证医学证据。研究表明，克法特® 降眼压疗效与其单药组分联合应用相当，强于其他PGA/噻吗洛尔固定合剂，单药转换及其他固定合剂转换为克法特® 后眼压均可进一步下降。
在克法特® 中国上市两周年之际，张教授公布了关于该药在中国患者中应用状况及满意度调查的结果。该调查于2015年7-11月进行，共8个城市500例青光眼患者参与，其中56%来自一线城市，85%有基本医疗保险。入选患者均为首次使用克法特® 治疗不超过3个月的患者，65%只接受克法特® 治疗，其余35%为克法特® 联合其他药物治疗；最常见的联合药物为碳酸酐酶*制剂抑**，其次为PGA。87%的患者使用克法特® 作为转换药物，13%作为加药；换药患者中最常见的前序治疗为β受体阻滞剂和PGA。转换治疗方案的首要原因是“之前药物效果不佳”，其次为“之前的药物安全性差/副作用大”和“朋友/家人/病友推荐使用克法特® ”。总体来说，患者对克法特® 的满意度显著高于前序治疗方案（图2），在不同亚组人群中也取得了一致结果。超过80%的患者均表示同意/非常同意克法特® 在疗效、安全性和使用方面的优势。该调查结果提示，克法特® 是单药治疗不理想POAG患者的优先选择。
图2. 患者对克法特® 满意度高于前序治疗方案
青光眼治疗中独立于降眼压的视神经保护策略
贺翔鸽教授介绍了溴莫尼定（阿法根®/阿法舒®）在青光眼视神经保护策略中的最新证据。基础研究显示，溴莫尼定具有多重视神经保护机制，作用靶点包括神经营养因子（调节BDNF）、钙离子通道（调节NMDA/L-型钙离子通道）以及线粒体介导的凋亡通路（调节Bcl-2家族蛋白）等（图3）。通过多重机制，溴莫尼定可来减缓视神经细胞凋亡，提高视神经细胞存活，具有独立于降眼压之外的潜在视神经保护效果。低眼压青光眼治疗研究（LoGTS）[5]为溴莫尼定以非眼压依赖机制延缓视野进展提供了临床证据。阿法舒®是溴莫尼定全新配方，0.15%溴莫尼定可穿透至玻璃体与视网膜达到有效药物浓度，且眼表耐受性更高，应用更安全。
图3. 溴莫尼定具有多重视神经保护机制
特邀嘉宾讨论
除以上专家的精彩演讲外，会议还特别安排了两个学术讨论环节。特邀专家包括（以下排名不分先后）：江苏省人民医院袁志兰教授、广州军区武汉总医院周和政教授、中山大学中山眼科中心卓业鸿教授、北京同仁医院王涛教授和李树宁教授、上海和平眼科医院吴仁毅教授、成都华厦眼科医院陈晓明教授、北京大学第一医院潘英姿教授、第三军医大学大坪医院谢琳教授、西安第四医院杨新光教授、中南大学湘雅二医院段宣初教授以及复旦大学附属眼耳鼻喉科医院陈君毅教授。与会专家积极发言，讨论热烈，通过借鉴国际最新治疗理念，为探索中国抗青光眼治疗之道献计献策。
结语
克法特® 于2014年6月正式上市，两年来，以其卓越的降眼压疗效、良好的安全性得到了越来越多眼科医师和患者的青睐，为超过3万名青光眼患者提供降眼压保障。鉴于高达40%～75%的青光眼患者在单药治疗两年后不能达到目标眼压，需要进行联合治疗，因此固定联合制剂得到多个指南的推荐。最新版《亚太青光眼指南》推荐PGA为POAG患者最常用的一线单药，并肯定了对于需要联合治疗的患者来说固定联合制剂在减少防腐剂暴露量、减少药物的洗脱效应、提高患者依从性方面更具优势。中国最新调查显示，POAG患者换用或联用克法特® 后治疗满意度显著高于前序治疗方案，支持其可作为单药治疗不理想患者的优选。新证据显示，溴莫尼定（阿法根®/阿法舒®）具有独立于降眼压的潜在视神经保护作用，全新配方阿法舒® 应用更舒适更安全，值得临床推广。
1.Asia-Pacific Glaucoma Society. Asia Pacific Glaucoma Guidelines. 2016.
2.Faridi UA, Saleh TA, Ewings P, et al. Clin Experiment Ophthalmol, 2010, 38（7）: 678–682
3.Americian Academy of Ophthalmology. Primary open glaucoma Preferred Practice Pattern. 2015.
4.European Glaucoma Society. Terminology and Guidelines for Glaucoma (3rd edition). 2008.
5.Krupin T, Liebmann JM, Greenfield DS, et al. Am J Ophthalmol. 2011;151(4):671-81.
（来源：《国际眼科时讯》编辑部）
版
权
声
明
版权属《国际眼科时讯》所有。欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站如需转载或引用本网版权所有之内容须在醒目位置处注明“转自《国际眼科时讯》”