今年的流感来势凶猛，也将奥司他韦推进了人们关注的视线。近来诸多关于奥司他韦的信息铺天盖地，一方面是“供应紧张”、“一盒难求”，一方面又是“堪比毒药”、“致人死亡”，那么奥司他韦是什么样的药物，应该怎样应用？我查询了近期的国内外流感的治疗建议和指南【包括美国食品药品监督管理局(CDC)、美国儿科学会(AAP)、中华医学会儿科分会指南、国家卫生计生委2018版诊疗方案】以及一些关于奥司他韦应用的研究，给大家一些资料，希望在大家选择流感治疗的时候能给予一些帮助。
首先，奥司他韦是什么？
奥司他韦属于抗微生物药物中的“抗病毒药物”，是一种神经氨酸酶*制剂抑**，可竞争性地抑制甲型流感和乙型流感病毒表面的神经氨酸酶，所以对甲型和乙型流感病毒均有效。
奥司他韦经口给药，具有胶囊和用于配制混悬液的粉剂这两种剂型。根据患者的体重和适应证(如是预防还是治疗)，奥司他韦的剂量和用药持续时间有所不同。
奥司他韦的治疗作用
奥司他韦已被美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration, FDA)批准用于预防和治疗流感，但是FDA批准奥司他韦在儿童的应用是有限制条件的，具体如下：
-
用于治疗受到甲型和乙型流感病毒感染的、大于等于2周龄的个体；
-
用于预防大于等于1岁个体甲型和乙型流感病毒的感染 (附加：当然若有必要，也可用于治疗和预防年龄更小患儿的流感病毒感染)。
治疗指征 — 儿童流感治疗的相关决策必须考虑潜在疾病、流感病情的严重程度和症状的持续时间(请参照公众号往期内容)。美国CDC和AAP提供的抗病毒治疗指征为：
-
任何推定诊断为流感的住院儿童；
-
确诊或疑似流感，且病情严重、伴有并发症或病情进展的儿童；
-
并发症发生风险高的、各种程度流感感染儿童，无论流感免疫接种的状态如何；
-
所有在其他方面健康的流感感染儿童，且其医护人员认为有必要减少临床症状持续时间(特别是可在疾病发生后48小时内启用治疗的情况下)。
治疗时机 —当有临床指征时，抗病毒治疗应在症状出现后尽快开始，最好是在48小时内。抗病毒治疗可能要在症状出现后的48小时内给予，尤其是住院儿童、疾病严重或进展的儿童和并发症发生风险高的儿童。
治疗剂量 —治疗的推荐剂量根据年龄的不同而异，并且对于小于1岁的早产儿，该药物的剂量还需根据矫正胎龄计算(详见往期内容)。
治疗时间 — 抗病毒治疗流感的一般持续时间为5日。开始流感治疗的患者应接受一个完整的疗程，除非被确诊为其他疾病。病情严重的住院患者可能需要延长疗程。
治疗效果 —奥司他韦对甲型和乙型流感病毒均有效。在季节性流感发病后的2日内就开始接受神经氨酸酶*制剂抑**治疗的儿童和其他方面健康个体，其病情持续时间可缩短约1日，且能更快恢复正常的活动。年幼儿童可能获益更多。如果在症状发作后的5日内给药，抗病毒治疗也可能有效，症状持续时间可减少1日。
但是，对于高危儿童抗病毒治疗疗效的数据有限。已有的研究结果表明：奥司他韦并没有缩短哮喘患儿的流感症状持续时间；对于季节性流感的危重患儿，在入院24小时内启用神经氨酸酶*制剂抑**治疗减少了住院时间，但并没有发现重症监护病房的入住时间、7日内再入院率和死亡率有所减少；尽管神经氨酸酶*制剂抑**治疗减少了儿童中流感病毒的排出数量，但并没有缩短其病毒排出和家庭内传播的持续时间。
奥司他韦的预防作用
首先强调免疫接种是预防流感病毒感染的重要措施，药物预防可用于防止未达到免疫接种的高危儿童，但是药物预防不应当替代疫苗接种。
应用人群 — 关于是否采用流感药物预防的决定应当个体化。做此决定时需要考虑的因素包括：发生严重感染或伴有并发症的感染的可能性、发生药物不良反应的可能性、出现抗病毒药物耐药的可能性、完成治疗的可能性(未能完成治疗可能导致耐药的发生)、以及预防用药的供应(用于治疗的药物需求)。
在以下人群的预防中也可以使用抗病毒药物：未进行免疫接种或可能对疫苗反应不佳的高危患者；禁用流感疫苗的患者；以及希望在疫苗与流行的流感病毒不匹配的季节中减少罹患流感风险的个体。
接触前预防 — 为了 减少抗病毒耐药株的出现，CDC和AAP推荐，暴露前药物预防应仅用于：流感相关并发症的发生风险较高，且在流感暴露风险较高时期无法使用其他保护措施的个体。 不加选择地使用药物预防可能会促进抗病毒药物耐药的发生，并减少了可用于治疗重症或流感并发症发生风险较高个体的抗病毒药物存量。
接触后预防 —对于在确诊或疑似流感患者的传染期内(即从出现症状之前的1日到发热结束后24小时)有密切接触的儿童，并且该儿童有发生流感并发症较高风险，则可能需要接触后预防；接触后预防仅应用于最近一次接触后48小时内可启用抗病毒药物治疗的情况 (也就是说接触已经超过48小时了就没有必要用了)。
以下情况不是接触后预防的指征，不需要应用：
-
距离最近一次接触48小时以上，
-
未在病患的传染期内与其接触(传染期是指症状出现之前的1日到发热结束后24小时)。
应用时间 —接触前预防的用药持续时间取决于指征，如果是在等待疫苗免疫反应建立，用药的持续时间通常是2周；否则，接触前药物预防应当在可能暴露于流感患者的这段时间里每日应用。接触后预防的用药持续时间则应在最后一次已知接触后连续使用7日。
应用剂量 —12个月及以上儿童的剂量分别为：≤15kg 30mg/次、16~23kg 45mg/次、24~40kg 60mg/次、> 40kg 75mg/次，每天1次口服。
在年龄小于1岁的足月儿中的用法用量取决于婴儿体重：
-
年龄小于3个月–不推荐，除非情况危急，
-
年龄3-11个月——一次3mg/kg，一日1次。
以上推荐的给药方案不适用于早产儿，因为早产儿可能肾功能不成熟导致奥司他韦清除较慢；若使用推荐给足月儿的剂量可能导致小于1岁的早产儿体内出现很高的药物浓度。
应用效果 —应用奥司他韦药物预防能显著降低接触流感患者后感染流感的可能性。尽管如此仍需强调一下注意事项：药物预防可降低但不能消除流感风险，并且一旦停用抗病毒药物可能会恢复对流感的易感性；此外，免疫接种仍是预防流感的首要手段。
奥司他韦应用的不良反应
在奥司他韦获得批准之前的研究显示，该药物的耐受性良好，且只有很少的不良反应，以胃肠道不适最常见 (占14%，高于安慰剂出现胃肠道不适8.5%的比例)。
奥司他韦上市后的报告，胃肠道症状仍是主要的不良事件，主要为恶心和呕吐，可发生于约15%的使用者中，这些副作用通常比较轻微，一般限于治疗的第1~2日。在2009年的甲型流感病毒(H1N1)的校园暴发过程中，使用奥司他韦的14%的学生和20%的员工因不良反应(主要是恶心、呕吐和皮疹)而停药。一个回顾性研究显示，对于小于12个月婴儿的流感，采用奥司他韦治疗不会增加神经系统不良事件和死亡的风险。
奥司他韦说明中列举的不良反应还包括心血管系统、代谢/内分泌系统、呼吸系统、泌尿生殖系统、肌肉骨骼系统、肝炎/肝功能检查异常、贫血、结膜炎、中耳炎和鼓膜异常以及尿布疹或皮炎等。
不良反应的处理：若出现或疑似过敏样反应，应停药并给予适当治疗；若出现神经精神症状，是否继续用药应权衡利弊。
那么，奥司他韦到底如何应用
奥司他韦治疗流感有效，但是对于流感(除重症或者有并发症)这样一个对于大多数健康的儿童是一种轻度自限性感染的疾病，是否需要冒着上述诸多不良反应的风险来应用需要医生和家长共同考虑和决定。特别是对于目前奥司他韦在我国脱销的情况，需要强调一下：若给予这些儿童不必要的治疗，甚至是在其病程的早期就诊时就治疗，有可能导致有较高风险发生严重疾病的患者出现药物供应减少的情况； 此外，不加选择的治疗可能会促进抗病毒药物的耐药。
据悉世界卫生组织(WHO)已于2017年根据一些荟萃分析的结果将奥司他韦在流感的治疗中从基本药物改为了辅助用药，并且将适用范围缩窄到了“危重的住院患者”。所以对于奥司他韦用于流感的预防更要慎重，其实其他一些预防措施也是所有儿童健康管理不可或缺的组成部分，特别是对高危患儿，包括：感染控制的一般手段、避免接触病患、流感疫苗接种(除非有特定的禁忌证)，以及对家庭接触者与家庭外照料者均进行免疫接种等等。
再次强调是否需要应用，怎么应用奥司他韦，应该在医生的指导下进行。
希望以上信息能帮到需要的医生或家长们，但愿随着假期的临近这次的流感也能够很快过去。
温馨提示：
2019.1.25~2019.2.10期间停诊，望周知！
